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IAJD DNP:新型mRNA递送技术

来源:荣格     发布时间:2021-08-08
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2021年7月29日,宾大Drewe Weissman和Virgil Percec课题组在JACS期刊上发表文章,介绍了其研发的一种新型mRNA递送技术。文章第一作者为Zhang Dapeng(本科和硕士为上海交大)。


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目前常用的mRNA递送LNP为四组分系统,即包括可电离脂质、胆固醇(力学性能)、磷脂、PEG偶联脂质(稳定性)。不过,分离LNP core中性可电离脂质液滴、超低温才能保持稳定性、“PEG dilemma”等问题限制了LNP的效率。

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研究人员新构建了一种单组分、多功能的可电离两亲性Janus树状聚合物(JAJD)递送系统,该系统可以通过简单注射和mRNA组装成聚合物纳米颗粒(DNP),而不需要LNP系统的复杂微流控技术。同时,IAJD在5℃下即可保持稳定性。


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下图为IAJD的6种分子库,一共包含54IAJD分子。

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下图为IAJD DNP的体外转染效率,54IAJD分子中有44个(81%)表现出体外活性。

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下图为IAJD DNP的体内转染效率,MC3为LNP阳性对照,54个IAJD分子中有31(57%)表现出体内活性。

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一些IAJD DNP系统具有器官靶向性。

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总结

mRNA的递送系统仍有很大改进空间,本文中宾大科学家即通过单组分IAJD系统取代LNP四组分系统,得到更好的稳定性、组装便利性,如果能进一步证明器官靶向性和体内转染效率,有望取得更广泛的应用。



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