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昨日（3月3日）国家卫健委发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》证实了这一信息。除此前推荐过的磷酸氯喹、阿比多尔、连花清瘟等药品外，托珠单抗首次被推荐。但药物的疗效以及可能产生的副作用有待进一步证明。
托珠单抗注射液（商品名：雅美罗）原是一种用于治疗风湿等自身免疫疾病的药物，同时也被用于抑制接受CAR-T治疗的癌症患者可能出现的细胞因子风暴。
那么托珠单抗是如何被发现应用于新冠肺炎呢？
单抗药物目前对新型肺炎有哪些作用？
除了罗氏的雅美罗，国内有对标的仿制药值得关注吗？
首先来看新冠肺炎的致死病理：
过度免疫造成的局部到全身的炎症风暴
临床案例显示，许多危重症新冠肺炎患者在后体内会突然发生细胞因子风暴（cytokine storm），这是人体内的一种过度免疫反应。它会导致患者病情在短时间内急剧恶化。最终导致低血压、凝血障碍、心肺肝肾等重要器官功能衰竭以及急性呼吸窘迫综合征，危及生命。SARS致死病理也基本一致。 什么是单抗药物？怎么阻断炎症风暴？ 单抗药物属于大分子药物/生物制品药，也是其中最具前景的。单抗药全称单克隆抗体药物，由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。单抗药物凭借高靶向性可直达病变细胞，具有减少正常细胞受损，减少副作用，纯度高，灵敏度高，特异性强，交叉反应少，制备成本低等优点。 使用单抗药抑制细胞因子的发生，原理是阻断引发因子风暴的两个关键的炎症因子白介素6（IL-6）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的信号通路传导，从而降低炎症反应对病人肺组织和多器官的损伤。这一原理曾于2018年发表在一篇题为《补体激活对SARS冠状病毒的致病机制》的论文中。新型冠状病毒的致病机制被认为与SARS冠状病毒高度相似。 托珠单抗 从原理上讲，托珠单抗注射液是一款白介素6（IL-6）拮抗生物药，尽管IL-6不是新冠肺炎中的唯一的炎症因子，但它是炎症因子的重要启动信号，控制IL-6可能有助于细胞因子风暴的控制。 罗氏紧急赠1400万元托珠单抗与疫区； 国内仿制药，百奥泰的BAT1806已进入全球III期临床研究 根据澎湃新闻的消息，罗氏已紧急通过中国初级卫生保健基金会，先后两次捐赠总价值约1400万元人民币的托珠单抗注射液，以支持武汉及其他地区的医疗机构。 雅美罗（RoActemra/Actemra，通用名：tocilizumab，托珠单抗）是瑞士制药巨头罗氏（Roche）旗下基因泰克研制的的一款重磅抗炎药，该药是首个可通过静脉输注（IV）和皮下注射（SC）2种方式给药的人源化白细胞介素6受体拮抗剂单克隆抗体，已获批多个适应症，包括：类风湿性关节炎（RA）、幼年特发性关节炎（pJIA）、全身性幼年特发性关节炎（sJIA）、巨细胞动脉炎（GCA）、细胞因子释放综合征（CRS）、Castleman病、大动脉炎。具体适应症因国家和地区而有所差异。 相对应地，我们来看下国内仿制情况：2019年1月底，百奥泰宣布该公司在研生物仿制药BAT1806（托珠单抗注射液）全球性III期临床研究已完成首例患者给药。 该研究是一项国际多中心、随机、双盲、平行、阳性对照III期临床研究，在类风湿性关节炎（RA）患者中开展，旨在比较BAT1806与雅美罗的有效性、安全性、免疫原性和药代动力学。 该项III期研究将在全球超过45个研究中心开展，计划入组超过600例患者，研究结果预计在2020年下半年公布。百奥泰预计于2021年在中国、美国、欧洲递交BAT1806的上市申请。 百奥泰生物科技（广州）有限公司是一家国内领先、着眼于全球的生物医药公司，致力于新一代抗体药物的研发，用于治疗癌症、自身免疫疾病、心血管疾病以及其它危及人类生命的重大疾病。作为新一代抗体开发的引领者，百奥泰有10个候选药物进入临床研究，其中5个进入后期临床，1个已递交上市申请，另有多个肿瘤免疫领域的创新药进入临床前研究。百奥泰的抗体产业园已顺利投产，并获得了欧盟QP认证和药品生产许可证。 不过，百奥泰仍处于药品获批阶段，商业化能力仍待考察。去年11月百奥泰刚刚通过了科创板上会，同月公司首个产品阿达木单抗类似物也获批了。其他4个产品仍处于临床三期阶段，包括BAT1706（贝伐珠单抗生物类似药）、BAT8001、BAT1806（托珠单抗生物类似药）以及BAT2094（巴替非班）。 根据新浪财经的消息，在最近的一次投资会上，有投资者提问：罗氏的托珠单抗或可阻断炎症风暴，罗氏紧急捐助了1万支，百奥泰可以考虑申请特别临床，一起做头对头比较，如果有效，可谓是重症患者的福音了。百奥泰发言人感谢了该提问，但对于是否会采纳，没有表态。 多个单抗药物进入临床试验 查询相关临床试验注册网站，在中国，用已上市的单抗类药物作为研究新冠肺炎患者免疫反应的临床项目就有至少7项，其中3项临床试验用到了托珠单抗，2项用到了PD1单抗药物，另有1项用到了阿达木单抗，1项用到了贝伐珠单抗。 中国科学技术大学生命科学与医学部魏海明教授团队联合中科大附属第一医院（中科大附一院）副院长徐晓玲团队，通过对33例重症新冠肺炎病人血液30项免疫学指标的全面分析，发现了新型冠状病毒感染致重症肺炎因子风暴的可能的关键机制：新型冠状病毒感染后，迅速激活炎症性T细胞和炎症性单核巨噬细胞，通过GM-CSF和白介素6通路，形成炎症风暴，导致严重肺部免疫损伤。 由于临床上用于风湿性疾病的药物“托珠单抗”可以阻断白介素6通路，该联合研究团队迅速拟定了“托珠单抗+常规治疗”的救治方案。在第一阶段的临床研究中，14例新冠肺炎患者（其中重症9例、危重2例），在治疗前均有两肺弥漫性病变，其中11例持续发热。采用新的治疗方案治疗后，11例发热患者体温全部降至正常并稳定，呼吸功能氧合指数均有不同程度的改善；4例患者肺部CT病灶吸收好转。 基于上述基础与临床重要发现，安徽中科大附一院已联合安徽省10个新冠肺炎定点治疗医院，加速推进“托珠单抗“在新型冠状病毒肺炎中的有效性及安全性的多中心、开放、随机对照临床研究。 “最贵单抗”在美申请“同情用药” 随着全球新冠肺炎确诊患者病例的增多，使用单抗药物来抑制新冠肺炎患者的因子风暴也获得了美国研究人员的关注。查询临床试验注册网站信息可以发现，美国首个单抗药物治疗新冠肺炎的临床试验已经于3月2日登记在案。 这项由美国纽约一家名为哈德逊医疗（Hudson Medical）的机构申请，采用一种有“最贵单抗”之称的罕见病药依库珠单抗来治疗新冠肺炎的重症和危重症患者。依库珠单抗原本用于罕见病阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的治疗，由亚力兄制药（Alexion）研发。 根据哈德逊医疗申报的治疗类型，为“扩展接入”（Expanded Access），属于“同情用药”框架下的治疗方法，也就是当严重的患者无法立即接受临床试验的时候，对患者使用尚未获得批准的药物。美国最早用未上市药物瑞德西韦治愈的一名新冠肺炎患者，就是基于“同情用药”框架的治疗。 “对更大规模的人群展开多中心临床试验是很有必要的，但是对那些没有药用即将死去的人而言，这种单抗药物提供了一种思路。”哈德逊医疗的研究负责人汤姆·皮玆（Tom Pitts）对第一财经记者表示，“我们希望在全球招募患者，也包括中国。”他还说道，将联系亚力兄制药公司，争取获得药物支持。