国内5个最值得关注的自主研发抗HIV药物数据分析

来源:荣格医药商情

发布时间:2019年9月11日上午 10:09:57

我国自主开发的HIV-1融合酶抑制剂艾博卫泰的上市,除此之外,也有数十个治疗药物及预防疫苗进入到临床。
2018年,我国自主开发的HIV-1融合酶抑制剂艾博卫泰的上市,打破了国内在抗艾药物开发方面上市品种的空白,至今除已上市的艾博卫泰外,已有数十个治疗药物及预防疫苗进入到临床。这些品种的开发,对于业内人士来说,非常值得关注;而对于患者来说,再坚持坚持未来的路还有很长!
 
小编通过对国内抗HIV药物进行逐个筛选,除去疫苗,筛出以下5个值得关注的药物(排序按临床进展),一些试验数据与大家共同分享。
 
我国自主开发的HIV-1融合酶抑制剂艾博卫泰
 
NO1~艾博卫泰(Albuvirtide,已上市)
 
由前沿生物开发,是一种长效的人类免疫缺陷病毒(HIV-1)融合酶抑制剂,用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用,治疗经抗病毒药物治疗仍有病毒复制的HIV-1感染者。
 
Ⅲ期临床试验TALENT,为一项为期48周的随机、开标记、非劣效性试验,在一线ART治疗失败的HIV-1感染者中开展。受试者按1:1比例分别接受ABT(每周1次静脉给药)和LPV/r两药组合,或者WHO推荐的二线三药组合(LPV/r+TDF或AZT+3TC)治疗。中期分析显示,治疗48周,试验组和对照组主要疗效指标“HIV-1RNA”<50拷贝/mL的受试者百分率分别为80.4%和66.0%,组间差值的双侧95%CI为-3.0%~31.9%,试验组不劣于对照组,其他3个次要疗效指标均达到方案预设终点。不良事件发生率无组间差异,未发生药物相关的严重不良事件,ABT每周1次静脉给药,未观察到注射位点反应。
 
附表1:艾博卫泰的部分关键临床试验
 
附表1:艾博卫泰的部分关键临床试验
 
2017年7月,前沿生物宣布与美国Rockerfeller大学签订许可协议,获得广谱中和HIV抗体3BNC117的全球许可,和艾博卫泰联合用于HIV感染和艾滋病的治疗及预防;2018年5月艾博卫泰获CFDA批准上市,商品名为艾可宁®;2018年8月,艾可宁®与广谱HIV中和抗体3BNC117组成的全注射长效新药组合于获FDA批准,直接进入II期临床试验。
 
图1:艾博卫泰关键注册信息
 
 图1:艾博卫泰关键注册信息
 
NO2~ACC007(III期)
 
由江苏艾迪开发,是第三代口服非核苷逆转录酶抑制剂,用于艾滋病治疗。2016年11月,在中国提交临床申请(1类化药)获CDE承办,列为特殊审评品种;2017年5月,在中国启动一项随机、开放标签、交叉设计、剂量递增临床I期研究,以评估ACC007片在中国健康志愿者中单次给药安全性、耐受性、药代动力学特征及进食对药代动力学影响;2018年10月22日,ACC007与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV/AIDS进入到临床III期。
 
附表2:ACC007的部分临床试验
 
附表2:ACC007的部分临床试验
 
NO3~西夫韦肽(Sifuvirtide,II期)
 
由天津扶素开发,是HIV融合蛋白gp41抑制剂,结构与作用机制与恩夫韦肽类似。2004年11月,申报中国化药1.1类临床申请,并于2005年4月获得临床批件;2015年4月,注射用西夫韦肽不同给药间隔的安全性及药效学临床II期试验(CTR20150281)在中国完成首例受试者入组。
 
附表3:西夫韦肽的部分临床试验
 
附表3:西夫韦肽的部分临床试验
 
NO4~阿兹夫定(Azvudine,II期)
 
由郑州大学和河南真实生物联合开发,是一种核苷酸类抗HIV感染药物。2013年2月,在中国提交的IND申请(化药1.1类)获CDE受理;2014年7月,阿兹夫定片在HIV感染者中单次给药安全性、耐受性及药代动力学临床I期研究在中国完成首例受试者入组;2017年10月,阿兹夫定片在未接受过抗HIV病毒治疗的感染者中的多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照、剂量探索临床II期研究在中国完成首例受试者入组。
 
附表4:阿兹夫定的部分临床试验
 
附表4:阿兹夫定的部分临床试验
 
NO5~塞拉维诺(Thioraviroc,I期)
 
由上海药物研究所和昆明动物研究所联合开发,是一种具有全新骨架的CCR5拮抗剂。2019年2月国家药品监督管理局(NMPA)受理本品的临床试验申请(化药1类);2019年5月,已获得国家药品监督管理局颁发的临床试验通知书,同意开展临床试验,用于治疗艾滋病感染。
 
临床前研究结果显示,与现有唯一针对CCR5靶点的临床药物马拉维诺相比,塞拉维诺对CCR5受体具有更好的拮抗活性,对多种艾滋病病毒株、临床株以及耐药株的抑制活性和治疗指数优于上市药物马拉维诺或与其相当;塞拉维诺具有良好的大鼠和犬的药代动力学特性,种属差异小、对CYP450酶无抑制和诱导作用,无潜在的药物-药物相互作用;安全性良好。塞拉维诺及其系列化合物目前已获得美国、欧洲、俄罗斯、韩国和澳大利亚等国的专利授权。
 
图2:塞拉维诺注册时光轴
 
图2:塞拉维诺注册时光轴
 
小结
 
1)从疾病角度来看,艾滋病正在向慢性病发展,社会对艾滋病群体的鄙视疏远程度正在下降,取而代之的是更多的包容和帮助(值得关注的是,近年来国内高校艾滋病患病人数在上升)。
 
2)从药品开发状态来看,艾博卫泰一马当先,打破国产抗HIV新药零局面,其他品种相继进入临床不同阶段,国产新药开发连续性较好,相信不久将相继产出。
 
3)从市场方面来看,虽然该领域药物全球范围存在重磅炸弹品种,但由于政策等因素引导,虽关注度很高,但很难出现药王。
 

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