微粉化提高生物药效高密闭确保制药安全

2 019 年 3 月 12 日，上海——为全球制药、化学领域提供高质量粉末处理和密闭生产解决方案的瑞士戴可集团 （Dec Group）在上海举办第二届专业技术研讨会。百余位制药行业专家与专业人士汇聚上海金桥红枫万豪酒店，分享了微粉化、 密闭系统在药品研发与生产中的重要作用、 最新进展与应用实例，并进一步探讨了如何连接生产工艺，提高药厂生产效率与安全性， 以及如何确保制药数据的完整性。

微粉化技术进入第 4 代

Dec 公司微粉化经理 Aleardo Cattivelli 先生首先介绍了微粉化技术对于提高生物药效性的巨大作用，并重点展示了戴可最新型第4代MC DecJet微粉机的卓越性能与专利优势——更窄更细的粒径分布（PSD）， 达到 1 微米左右；通过减少物料损耗、降低能耗与极大降低耗气量，大幅提高收益率；从研发到大型生产的卓越延展性；适用于高密闭无菌 / 高活性药物生产；符 合 cGMP 和防爆要求。

Aleardo Cattivelli 介绍了第 4 代 MC DecJet 微粉机的专利技术，通过改进研磨室的几何形状和集成环形喷嘴，实现约1微米（高斯曲线）的极窄粒径分布，彻底变革了现有的微粉化程序。取消原有的中心环喷针、改为中心环集成喷嘴，避免安装过程中的操作错误及生产过程中的金属污染；并且支持定制化需求， 通过使用更适合的内衬材质，从而能够处理从粘到硬、从脆到软的不同属性产品，并尽量减少反吹和产品积聚。此外，该设备维护方便， 安装拆卸无需工具，模块化设计更易清洗，且可根据厂房空间采用竖式或横式安装使用。

微粉化解决药物研发难题

DFE Pharma 中国区技术总监谢慧军博士分析了微粉化在药物研发中的关键作用。他认为微粉化的效果，并不仅仅是粒径变小，还包括表面属性、堆积密度、无定形含量以及聚合粘连等因素， 从而大大影响生产过程与产品效用。他例举了药物公司通过微粉化持续取得商业成功的案例。

微粉化与 DPI 研发

上海理工大学制药工程系主任陈岚博士分析了微粉化在干粉吸入制剂（DPI） 研发过程中的作用及注意事项。她说， DPI 的研发是个逆向过程，即首先从患者的需求出发，基于安全性、功效及用药性能确定药物的关键质量属性：剂量、 体外表现、稳定性以及装置特性等，进而确定生产流程：喷射磨微粉化、喷雾干燥、粉末混合、软颗粒生产及装置填充， 最后确定原料、辅料需求。

基于“小气候”的高密闭解决方案

Dec 公司密闭与微粉技术总监Andrew Lemaire 先生重点讲解了高密闭 技术在制药及化学行业无菌及有毒产品控制中的应用。不论是针对有毒产品保护操作人员，还是针对无菌工艺保护产 品，或者无菌有毒性工艺中同时保护人 员与产品，都需要高密闭环境及技术保障。Dec 的密闭解决方案仅基于生产工艺密闭的“小气候”而非基于整个厂房空间，因此带来诸多优势：密闭系统不会造成交叉污染、操作人员更高的舒适 度与活动自由度、更快的批次生产周期、 更少的产品损耗、以及更少的收益成本等等。

Andrew Lemaire 介绍说，Dec 公司的高密闭工艺技术，是整合了高效与无菌物料的高密闭技术方案的交钥匙工程，确保操作人员与产品的最高安全性， 并且可定制、 特性化设计， 采用 CIP/ SIP 清洗和流程分析集成（PAT），符合 cGMP 的优质药品生产要求。

高密闭系统帮助实现全自动

山东汇海医疗总经理宋明娜博士， 分享了密闭系统在药品研发与生产应用中的实战经验与思考心得。拥有留美药剂学博士学位以及数家国际、国内标杆药企制剂研发主管及项目经历的宋博士， 早在 15 年前首次接触了高密闭系统，并在 5 年前主导海正辉瑞制剂研发中心的实验室及中试生产车间建设，期间深入对比了多家密闭系统， 她认为 Dec 的全密闭、全自动系统具有很好的优势，人员只需借助隔离器处理物料，且能够全在位清洗，此外，Dec 物料传输系统管理流畅、管长最短。

宋博士表示，高密闭系统首次投入和后期使用都相对昂贵， 但节约人工、减少错误机率，尤其适宜商业化生产，减少环境污染，提高产能，而且在线监测可以与高密闭系统有机结合， 以更彻底地实现全自动性和提高效率。

传统清洁室难逃监管压力

Dec 集团董事总经理 Frederic Dietrich 先生重点分享了如何连接工艺，以提高生产效率和安全性。Frederic Dietrich 首先解释了从开放工艺变革为密闭工艺的优势——操作员避 免接触有害物质、减少交叉污 染风险、确保无菌环境、安全 性更高、提高操作便捷性以及更高工效、更低成本等，密闭器技术必然取代传统清洁室。

Frederic Dietrich 引用了美国 FDA 的监管警告信说：“…… 这些传统的、开放式无菌处理系统（包括限制进入隔离系统 RABS）将会持续受到额外的监管注意，因为有很多的变量必须得到适当控制以确保一致的污染预防。”FDA 面向全球签署的警告信，其中的 71% 给予了印度和中国的制药企业，因为这 2 个国家的制药企业很多，而且大多使用传统方式。

Frederic Dietrich 总结工艺连接的重点包括：以封闭方式连接工艺，采用密闭环境无暴露点，减少洁净室需求，不需中间存储，全过程自动化，通过更高吞吐量提高工厂生产能力，完全在线清洗和在线灭菌（CIP/SIP）操作。

医药生产中的数据追溯 

最后，PharmaBioSolution 公司总经理 Matt Safi 先生就医药生产过程中的数据完整性给出了建议。Matt Safi 说，数据完整性并非新要求， 而是 GMP 规定。数据完整性应遵循 ALCOA+CCEA 原则， 即： 记录可追溯、数据清晰可辨、与操作同步生成、第一手原始数据、含有上下文信息，以及数据完整无遗漏、与实际一致、 原始数据长久保存、数据在审计时可见。