新疗法的供应链战略

基因转移技术的发展带来了基因疗法和细胞疗法相结合的策略。CAR-T（嵌合抗原受体）和工程化TCR（T细胞受体）这两种产品最近在临床上取得了重大进展，并且两种CAR-T疗法已于2017年获得了美国食品和药物管理局批准。尽管它们的作用机制不同，CAR-T和TCR产品的生产方式大致相同：首先在临床环境中收集患者的白细胞，然后送至集中制造工厂，将T细胞分离并用病毒载体转导来表达目的基因，细胞将在若干天内扩增，然后将其冷冻保存，最后再运回医院解冻并输注给患者。这就是所谓的自体T细胞疗法（文中简称AETCT）。

许多早期的生物技术公司——包括Adaptimmune正在开发AETCT疗法，其中的大多数正在迅速进入后期试验，以求产品在不久的将来实现商业化。因此，这些公司必须迅速发展其制造和供应链团队来实现AETCT所需的复杂操作。

在试图建立团队将产品推向市场时，借鉴大型制药公司的做法是很自然的行为，因此他们都有过共同的经历。但是，制造和供应链的挑战极其特殊，被当成晚期商业药品供应链惯例的很多做法在很多方面都不适用，因此必须开发出新的方法。

AETCT供应链：有何不同？

这些复杂产品的制造和供应链挑战非常独特，而且传统药品（包括生物药品）供应链和AETCT之间的差异很大。以下是一些较具挑战性的特征：

一名患者为一批次：AETCT以患者自己的细胞为制造的原材料。它有两大影响：

•关键原材料零库存：在收集好患者细胞并通过冷链运输将其运送到生产场地之前，制造流程无法开始。收集过程或时间的任何临时变化都会使下游制造和供应计划产生连锁反应。

•原材料的多变性：每个患者的细胞都是不同的，因此工艺特征化和标准化非常困难，尤其是与实质固态瘤（如Adaptimmune的SPEAR T细胞技术针对的那些瘤）相关的原材料的变化非常大。虽然这些公司都在努力获取工艺知识和工艺控制能力，这种多变性仍然造成了供应的不确定性。

按订单生产VS按库存生产：传统药品的生产计划基于药品库存的补充，生产水平设定为确保药品供应充足来满足患者需求。安全库存量通常较高，因为经济性决定了滞销或无法满足患者需求的损失超过了维持库存所需的资金成本。相较而言，AETCT没有成品库存。虽然按订单生产产品在其他行业中很常见，大部分药品供应链专业人员不必应付按订单生产工艺的复杂性。

周期时间短：从制造开始到成品上市供应，生物药品的生产周期可长达6-8个月，因此其供应链挑战（偏差、制造延误、运输问题等）很容易克服，它可以在供应链的另一个时间点弥补任何时间损失。即便不能，药品库存的缓冲也能保护患者免受断药的影响。

对于AETCT而言，“静脉至静脉”的时间（从细胞收集到患者输注的时间）必须保持在数天至数周的范围内，因为患者当前正处于疾病的晚期。任何错误或交货延误都会造成严重后果。

举例来说，制药业的标准做法是，当制造出现偏差时，应在30天内完成问题根源调查。根据调查结果制定的纠正和预防措施可能需要数周或数月才能实施，但因为有药品库存，这种延误并不会影响患者的治疗。但是，对于AETCT而言，这些问题必须在数天内解决，从而按时为患者提供药品，并且不影响数天之后下一批患者药品的制造。