制药业是否忽视了聚合物？

尽管FDA将DSCSA产品标识符的强制执行推迟了一年，序列化要求对药品制造商来说仍是一个挑战。想象一下，全球有80多条包装生产线都需要满足该要求。

这正是PCI Pharma Services要面对的挑战。DSCSA法案要求对销售单位进行序列化，因此为制药行业提供服务的合同制造组织（CMO）PCI必须为多种包装类型做好序列化准备，如：泡罩、瓶子、贴体包装、小瓶、预装注射器、自助注射器和笔式、折叠盒、多组件套件包装、十小瓶一包装，甚至是产品装运箱，具体取决于制造商/客户的销售单位。

“作为一名合同包装商，管理这种可变性并确保我们业务的灵活性对我们的成功来说至关重要。”PCI公司全球营销与设计高级执行总监Justin Schroeder指出，“我们与选定的供应商密切合作，对我们正在使用的设备进行定制设计，提供最灵活和适应性最强的解决方案，同时为我们的员工和运营商提供一致性。除了中国、韩国、土耳其等新兴市场，我们还要帮助美国和欧洲市场满足序列化要求以及防篡改要求。”

CMO最初依靠内部专业技术开发包装生产线，目前已有五年以上商业药品包装序列化的经验。但是，一旦美国政府确定了严格的监管序列化期限，该公司则需要扩大规模来满足不断增长的客户需求。“那时，我们已对序列化系统以及解决方案的成熟度进行了广泛的市场分析。”Schroeder说道。

该公司的分析结果促使其与Domino、Antares Vision、Xyntek和Marchesini等主要供应商建立了合作关系，共同应对序列化和聚合物挑战。

Schroeder解释道：“在准备的过程中，序列化占据了我们公司的主要精力。这么多客户在同一时间行动起来，完全主导了我们的日常工作。我们正在扩大安装规模并做好每周完成三至五次安装准备。充分利用Domino等供应商合作伙伴的一致性和最佳实践，我们才能够真正专注于满足所有客户目标和期限要求。Domino与Antares和Marchesini的真正合作伙伴关系绝妙无比，尤其是考虑到编码应用的关键性能和序列化过程固有的在线视觉检测。受益于他们的专业知识，我们为每个应用找到了最佳解决方案。”

聚合物阶段

在药品供应链中，聚合物通常被认为是继序列化之后的下一阶段。然而，正如Schroeder所说：“我们看到一些公司仍在避开聚合物，主要原因是DSCSA未提出要求。这与我们提出的聚合物建议完全背道而驰，根据我们的实际证据，它能够显著改善流程和质量。关键的考虑因素是在线编码和检测的稳健性，因为我们必须核查每个单位。”

他表示，聚合物仍然是该行业的一个热门话题，但又同时指出：“药物分销界已经明确表示他们需要含聚合物的商品，并且不会接受推断的做法。许多大型跨国制药公司都曾公开表示他们将满足DSCSA法案的最低标准，因此不会从聚合物药物产品开始。我们认为这是一个错失的机会。

我们在业务过程中很快意识到了充分利用聚合物的极大好处。聚合物准则确实有助于加强操作实践并巩固包装系统中的检查点。多年来我们一直在利用在线视觉检测来进行物品验证以及批次和过期编码检查。凭借聚合物固有的准则和技术，再加上正确的应用，您现在能够在包裹进入装运箱时再看一下包裹。如果应用正确，您还能对这些商品及其编码进行100%验证。”由于公司需要核算系统中的每一个编码，因此聚合物能够实现更强大的控制力。

Schroeder解释道：“曾经有客户希望将PCI与他们不含聚合物的内部系统进行匹配，但我们很快意识到降低的控制力带来了巨大的挑战。如果编码未被核查，缺少聚合物情况下进行重新检查来试图确认所有编码都已100%核算正确看，这无异于大海捞针。因此，我们强烈倡导聚合物并尽可能利用聚合物。”

聚合物和浸出性

Domino北美生命科学部开发经理Paul Hammond指出：“如果不使用聚合物，人们只能对内含之物进行推断或直接打开并检查目录来验证内含之物。在高速包装操作以及下游仓储和供应链活动中使用推断的原则实在令人担忧。鉴于DSCSA和序列化计划的精神，物理包装和序列化数据的完整性对于确保供应链安全有效性来说至关重要。”

推动药品供应链变革的最关键因素是序列化编码管理（serialization），即可追溯管理。药品序列化编码管理是指通过药品各级包装上唯一标识码（序列化编码）来确保流通中药品的真实性，在整个供应链中对药品进行可追溯管理，可防止假药进入合法供应链内，识别供应链体系中可能存在的假药。2018年前，全球超过75％的药品将受限于《美国药物供应链安全法案》（Drug Supply Chain Security Act，DSCSA）以及中国、巴西、韩国、阿根廷和欧盟等国家的药品可追溯法规（track and trace regulations）。药物供应链涉及到的序列化编码管理、药品追踪、药品质量查证和政府报告要求十分复杂，且风险较高。

技术市场研究报告《全球市场合同药品生产、研究和包装》表明：合同包装商在全球制药行业的战略地位越来越高，2012年全球药品和生物药品合同生产、研究和包装市场价值为2199亿美元，预计到2018年将达到近3748亿美元。与合同包装商合作已成为一种行之有效的商业战略，可使制药企业把非核心业务转移给外部合作伙伴，调整分销网络，充分利用资源，加大研发力度。这一战略改善了供应链管理，使供应链总成本减少了25％到50％。

合同包装商能够为全球制药企业提供特殊优势。一是序列化编码管理对确保供应链中药品质量和药品安全性十分重要，合同包装商拥有很强的序列化编码管理能力。二是合同包装商使用的是可进行安全追踪的标签，这有助于简化药品在生产地以外国家的分销。最后，合同包装商拥有弹性生产线来生产不同种类药品和批大小不同的药品。

谈到PCI的序列化要求，Hammond指出：“大多数制药生产线使用激光或喷墨打印进行序列化，但圆瓶的序列化具有特殊的情况。瓶子在生产线上一直旋转，因此很难确保序列化标签正确出现在视觉系统上。因此，为了将瓶子整装到箱子里，PCI需要用连续喷墨打印机在每个HDPE瓶的瓶盖或瓶底印上辅助编码。圆瓶顶部或底部的数据矩阵编码通过Antares’软件与序列化标签结合，从而确保用于聚合物的摄像头保持在固定的位置来通过辅助编码查找序列化信息。”

“在PCI开始执行序列化战略时，PCI全球序列化服务高级经理Ray Hook意识到必须确保用于印刷这些辅助编码的油墨不会通过瓶子迁移。通过密切合作，PCI和Domino确定了所需的关键油墨并制定了测试标准来证明其满足行业浸出性要求。”PCI和Domino还协作解决油墨浸出性问题以及油墨与编码瓶的上色和去色问题。

两家公司致力于确保高密度聚乙烯（HDPE）瓶上的这些辅助编码可读取并满足严格的USP 661.2要求。为了实现这些目标，PCI提供了壁厚薄至0.015英寸的HDPE瓶来代表最坏的情况。

Domino连续喷墨浸出性研究通过科学测试和分析证实Domino连续喷墨液的可溶成分不会通过HDPE瓶的瓶壁浸出。在这一过程中，Domino位于伊利诺斯州格尼的样本实验室用Domino Ax350i连续喷墨打印机和Domino喷墨液打印了40个瓶子，选择这些墨液是因为它们能够为HDPE瓶提供稳定的高质量打印。

随后，这40个瓶子被送到怀特豪斯实验室并根据USP 661.2准则进行评估。测试结果显示，用Domino 2BK106、2BK124、1BK111和2CL158墨液标记的PCI HDPE瓶样品通过了所有USP 661.2的测试，并且Domino油墨的成分没有通过瓶子迁移。