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一、关于卵巢癌

卵巢癌是全球女性第7大常见癌症和第8大癌症死亡原因。全球范围内，发达国家卵巢癌发病率为9.1/10万，发展中国家为5.0/10万，5年生存率约为30-40%。根据最新CancerStatistics数据显示，2017年美国约有21,290名女性新发诊断卵巢癌，14,180例卵巢癌患者死亡。

在我国，根据国家癌症中心《2018年全国最新癌症报告》显示约有52,100例女性被确诊为卵巢癌，约22,500例女性死于卵巢癌。其中，大约23%的卵巢癌发病与遗传性基因突变有关，其中65-85%的遗传性卵巢癌为BRCA突变所致。正常人群终生罹患卵巢癌的风险为1.4%，携带BRCA2突变的人罹患卵巢癌风险增加至11-17%，而BRCA1突变人群更是高达39%。

由于卵巢癌早期并无明显症状，且缺乏有效的筛查手段，因此将近75-80%的卵巢癌患者在确诊时，病情已经发展到了晚期。对于新诊断的晚期卵巢癌，治疗的主要目的是尽可能延缓疾病的进展，保证患者的生活质量，以达到完全缓解或治愈的目的。

以铂类药物为基础的化疗是晚期卵巢癌患者的标准一线治疗，但经治后绝大多数（大约70%）患者会出现疾病复发并需要接受挽救性治疗。因此，晚期卵巢癌患者急需一种新的治疗方法来防止或推迟疾病复发。

二、PARP抑制剂药物

PARP全称为多聚ADP核糖多聚酶，PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的癌症疗法。它是第一种成功利用合成致死概念获得批准在临床使用的抗癌药物。合成致死简单来讲指的是，当两种不同的基因或蛋白同时发生变化时会导致细胞死亡，而这两种基因或蛋白中如果只有一种异常则不会导致细胞死亡。

一般认为，肿瘤细胞具有两种主要DNA损伤修复能力，一种是PARP参与的单链DNA修复，另一种是修复双链DNA断裂的同源重组修复（HRR）。如果同时削弱肿瘤细胞的两种DNA损伤修复机制可以诱导肿瘤细胞凋亡。

PARP是一个具有多功能酶的庞大家族，其中最重要的是PARP1。PARP1通过碱基切除修复机制在DNA单链损伤修复中起至关重要的作用。如果PARP功能被抑制就会导致DNA单链断裂的积累，进而会导致DNA双链断裂。

在正常情况下，当DNA双链断裂后可以被同源重复修复机制修复。其中关键蛋白为BRCA1和BRCA2。如果BRCA基因出现突变导致BRCA1和BRCA2蛋白失去功能，就会引起HRR功能失常。

需要指出的是，虽然PARP抑制剂通常与BRCA1或BRCA2种系基因突变联系在一起，但是它对其它肿瘤也可能产生疗效。许多肿瘤细胞虽然没有BRCA基因突变，但是由于其它原因导致HRR缺陷，这些肿瘤细胞也可能对PARP抑制剂敏感。