首款α特异性PI3K抑制剂：诺华公布其乳腺癌三期达终点

8月23日，诺华制药宣布其全球临床3期试验SOLAR-1获得了积极的结果，该项研究中PI3Kα抑制剂BYL719 (alpelisib)用于PIK3CA突变型HR+/HER2-乳腺癌治疗的试验达到了主要终点，延长了患者的无进展生存期。详细研究结果将提交给即将召开的医学大会。

SOLAR-1是一项全球性的Ⅲ期随机双盲安慰剂对照试验，研究了alpelisib联合氟维司群治疗PIK3CA突变绝经后女性和男性晚期或转移性乳腺癌的疗效及安全性情况，其中这些患者属于芳香化酶抑制剂治疗中或治疗后（联合或非联合CDK4/6抑制剂）出现进展的类型。入组的572名患者按照1:1随机接受alpelisib（300mg）+氟维司群（500mg）或安慰剂+氟维司群的治疗。研究中，alpelisib联合氟维司群治疗观察到的不良事件与此前研究观察到的不良事件大体一致。SOLAR-1试验将继续评估次要终点数据。诺华将根据这些结果开始与全球卫生当局进行讨论。

已有研究证实，PI3K通路在细胞代谢、生长、存活和运动等几个对癌症进展至关重要的过程中起着重要作用。乳腺癌PI3K通路的激活与对内分泌治疗的抵抗、疾病进展及预后不良有关。PI3K途径中的蛋白质由四个较小的亚型组成。其中，大约40%的晚期乳腺癌患者α亚型的基因突变被激活，称为PIK3CA突变。其他三种亚型的突变通常与晚期乳腺癌无关。目前，全球尚未有批准的PI3K抑制剂用于HR阳性晚期乳腺癌治疗。

Alpelisib是一种研究性的口服的α特异性PI3K抑制剂。在含有PIK3CA突变的乳腺癌细胞系中，已被证明可以抑制PI3K通路的潜力，并具有抗增殖作用。此外，具有PIK3CA突变的癌细胞对该药的敏感性高于那些在不同癌症范围内没有突变的癌细胞。

BYL719 (alpelisib)分子结构（来自selleck网站）

诺华癌症事业部全球产品开发负责人Samit Hirawat 表示：“BYL719是唯一的α特异性PI3K抑制剂，也是第一个显示出可以增加患者获益和患者可耐受的抑制剂。我们对SOLAR-1研究的结果感到鼓舞，期待将这些数据提交给即将召开的医学大会。”（新浪医药编译／David）

文章参考来源：SOLAR-1 trial of Novartis investigational alpha-specific PI3K inhibitor BYL719 (alpelisib) meets primary endpoint in HR+/HER2- advanced breast cancer with PIK3CA mutation