拜耳在华新药拜万戈® 引领肝癌综合治疗新时代

拜耳处方药事业部执行委员会成员肿瘤战略业务部门负责人Robert LaCaze先生

2018年3月18日，拜耳宣布口服多激酶抑制剂拜万戈®（ 瑞戈非尼）肝癌适应症在华上市。拜万戈® 于2017 年12 月经国家食品药品监督管理总局（CFDA）优先审评批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者，是十年来在华首个获批并上市的肝癌治疗新药。这是继全球首个获批用于晚期肝癌系统治疗药物——多吉美® 之后，拜耳在肝癌治疗领域的又一重大突破，也是中国肝癌治疗进入全程管理新时代的里程碑事件。

“肿瘤产品是拜耳未来业务增长的重点领域，目前拥有四款肿瘤药物及其八个获批适应症。凭借不断扩大的研发产品线，重点突出且多样化的开发战略，拜耳始终致力于为全球肿瘤患者提供优化创新型产品组合。”拜耳处方药事业部执行委员会成员，肿瘤战略业务部门负责人Robert LaCaze 先生表示，“肝癌是拜耳肿瘤的优势治疗领域。十年前，全球首个晚期肝癌一线治疗药物多吉美® 上市，已获批结直肠癌和胃肠道间质瘤两项适应症的肿瘤药物拜万戈® 于2017 年先后在美国、日本、欧盟等国家地区获批用于治疗肝癌，为医生提供首个索拉非尼后序贯瑞戈非尼的HCC 全程管理方案。今天，拜万戈® 肝癌适应症正式在中国上市，中国肝癌的治疗前景将得到显著的改善，中国肝癌患者的生存获益有望进一步提高。”

索拉非尼后序贯瑞戈非尼治疗 提高中晚期肝癌患者生存获益

据中国癌症统计数据估计，2015 年中国新发肝癌46.6 万例，肝癌死亡例数为42.2 万例，是我国因肿瘤导致死亡的第三大致死原因。1“肝癌起病隐匿，尽管外科手术是肝癌的首选治疗方法，但因肝癌患者大多合并基础肝病，或者在确诊时大部分已达中晚期，能获得手术切除机会的患者仅有20%~30%。2 介入和消融等局部治疗有效，亦会发生转移与进展。” 北京清华长庚医院院长董家鸿院士介绍，“分子靶向药物索拉非尼一线治疗可以显著延长中晚期肝癌患者的生存期。在此之前，所有系统治疗都未能延长患者的生存，索拉非尼的出现确立了系统治疗的有效性，也改变了肝癌的临床治疗观念，推动了肝癌局部+ 系统治疗的多学科综合治疗模式的发展。在中国，索拉非尼被《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》载入，成
为推荐用于治疗晚期肝癌的唯一靶向药物。随着近些年索拉非尼在更早期使用证据的逐渐丰富，国家卫生计生委办公厅在《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》中，将索拉非尼的推荐使用时机提前至中期（IIb期），以使中晚期患者获得整体生存时间延长的机会。”

另一方面，自索拉非尼上市至今的十多年时间里，多项肝癌药物研发屡屡失败，医生和患者对于新的治疗方法已经期待多时。中国人民解放军第八一医院副院长秦叔逵教授介绍，“瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，抑制肿瘤形成、肿瘤血管生成、远处转移及肿瘤免疫逃逸。一项随机、双盲、安慰剂对照III 期临床试验RESORCE研究结果显示，瑞戈非尼可显著改善患者的总生存期，瑞戈非尼组vs. 安慰剂组10.6个月 vs. 7.8个月。3 RESORCE研究是近十年来肝癌治疗领域的一项重大突破，亦是瑞戈非尼肝癌适应症于同年12 月在中国经CFDA 优先审评获批的重要原因之一。”

此外，RESORCE研究探索性分析显示，与索拉非尼治疗后使用安慰剂组相比（中位总生存期19.2个月），索拉非尼治疗后序贯使用瑞戈非尼治疗组患者中位总生存期延长至26.0个月，4这意味着索拉非尼后序贯瑞戈非尼能够给肝癌患者带来更长的生存获益。

关于瑞戈非尼（拜万戈）

瑞戈非尼是一种口服的多激酶抑制剂，可阻断涉及肿瘤血管生成（VEGFR1,-2, -3, TIE2）、肿瘤形成（KIT, RET,RAF-1, BRAF）、肿瘤转移（VEGFR3,PDGFR, FGFR）以及肿瘤免疫（CSF1R）的多种蛋白激酶。

目前，瑞戈非尼已经在90余个国家获得了批准，用于转移性结直肠癌的治疗，该药批准的商品名为拜万戈（Stivarga），批准的国家包括美国、欧盟各国、中国和日本。此外，该产品还在80多个国家获得了批准，用于转移性胃肠道间质瘤（GIST）的治疗，其中也包括美国、欧盟、中国和日本。2017 年4月，瑞戈非尼在美国获批用于既往使用索拉非尼的肝细胞肝癌患者的治疗。在美国，瑞戈非尼也适用于治疗以前接受过氟尿嘧啶，奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗， 抗VEGF 治疗，以及抗EGFR 治疗( 如RAS 野生型) 的转移性结直肠癌患者。同时也适用于既往接受过甲磺酸伊马替尼、舒尼替尼的局部晚期，不能手术切除或转移性GIST 的患者。在欧盟，瑞戈非尼适用于治疗以前接受过现有治疗（包括基于氟嘧啶的化疗、抗VEGF 治疗和抗EGFR 治疗）或不适合接受现有治疗的转移性结直肠癌成年患者，以及以前使用伊马替尼和舒尼替尼治疗后出现疾病进展或不耐受的无法切除的或转移性胃肠道间质瘤成年患者。

拜耳携手中国肝癌防治联盟，推动中国肝癌诊疗综合水平提升

中国是肝癌大国，全球有50% 以上的新发和死亡肝癌患者在中国。然而，中国肝癌5 年生存率仅为12.5%，显著低于日本、韩国等其他国家和地区。5 如何从源头上改善这一现状？普及中国肝癌诊疗规范、提高肝癌规范化治疗水平以及加强临床科研协作是关键。有鉴于此，由中国科学院院士，复旦大学附属中山医院院长樊嘉领衔发起，董家鸿院士、秦叔逵教授共同设立，中国医学会肿瘤学分会、中国临床肿瘤学会肝癌专业委员会、抗癌协会肝癌专业委员会等多家学术机构和组织携手中国肝癌治疗领域多位权威专家共同参与，联合启动“中国肝癌防治联盟”。

参考文献：

1.CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2016,66(2): 115-132.

2.《原发性肝癌诊疗规范（2017 年版）》.

3.Bruix J, et al. Presented at the ESMO 2017; Barcelona, Spain.

4.Finn RS, et al. J Clin Oncol. 2017; 35:(suppl 4S) abstract 344.

5.Lancet. 2015 Mar 14; 385(9972):977-1010.