眼部新型给药系统

眼科疾病通常采用局部治疗的方法，全身治疗用于个别情况。水性滴眼剂使用方便且易被病人接受；油性滴眼液像眼膏等能延长药物作用时间，但会引起视力模糊，因此通常只能在睡前使用；洗眼液应用较少；结膜下注射或球后注射通常用于特定部位的治疗和小型的外科手术。为了提高眼部给药的生物利用度，降低全身和局部的不良反应，同时不影响视觉的敏锐性，新的药物载体不断被开发和应用，以方便患者使用。

眼部给药存在的问题

局部应用水性滴眼剂的主要问题是结膜可容纳的药物量太小，而使药物损失率高。眼睛反射性的眨动使眼液分泌增多，也可使药物损失量显著增加。另外，局部使用的药物和辅料会直接影响泪膜的动力活性。例如，毛果芸香碱对泪液的流动有刺激作用，氯化苯甲烷胺能破环泪膜，塵吗洛尔可降低泪液的流动，而甲基纤维素和聚乙烯醇能够提高泪膜的稳定性。

水性溶剂通常快速分布于角膜表面，然后被迅速消除，因此药物浓度急剧下降，只有不到5%的药物能够穿透角膜上皮细胞，达到眼部需要的治疗浓度，大部分药物 (5090-9596) 通过结膜通路和鼻泪管被吸收进入全身血液循环，易导致全身的不良反应。

长期以来，局部用药引起的全身反应一直是眼科药物治疗被忽视的一面，这可能是由于这类药物具有较宽的治疗谱，也与受到全身不良反应影响的病人数量不多有关。1978 年噻吗洛尔被用来治疗青光眼。1980 年van Buskirk指出了局部应用噻吗洛尔的危险，噻吗洛尔对心血管系统和呼吸系统有明显的不良反应。1986 年Nelson 等报道了 450 例严重不良反应的病例，其中有32 例死亡，但眼睛目前仍被认为是多肽类药物选择性应用的首要器官。

降低全身不良反应:

利用药物的药理学效应，采用合适的化学制剂和植物制剂来降低眼局部应用的全身不良反应。

1.药理学效应

联合应用血管收缩药，如苯肾上腺素和肾上腺素；

在选择滴眼时间时，需要考虑泪膜的化学成分、眼内压和依赖于生理节奏的药动学过程；

这样使眼部吸收与全身吸收达到最佳的相关性。

2.化学制剂

前体药物的应用。例如衍生化药物双特戊酰肾上腺素在靶部位被水解或酶解，使活性药物释放而发挥作用。多种眼用前体药物如脂类前体药物噻吗洛尔、毛果芸香碱有较强的亲脂性，易被吸收而使药效提高，作用时间延长。因此，药物剂量就可以降低。

软药的应用。其代谢可以预测，在达到治疗效果后，代谢为无毒产物，吸收进入血液循环后，被迅速灭活。β—受体阻滞剂、抗生素、抗交感神经药、甾体药物都具有类似的结果。

具有眼选择性药物的应用。该类药物可进一步降低不良反应。如β-受体阻滞剂噻吗洛尔可使眼内压降低，但是它对眼的作用比对心脏至少要低100倍。

3.植物制剂

选择合适的赋形剂可以延长药物的前角膜保留时间，通过提高制剂黏性组织药物与鼻黏膜的接触，从而降低药物的不良反应。

4.处方因素

如pH 值，溶剂的张力，防腐剂和其他赋形剂可以显著影响药物的全身吸收率，pH 值可调节角膜三薄片结构的弱酸或弱碱性，影响角膜的渗透性: 通过提高未解离分子的比例，使药物的亲脂性增强，从而提高眼部的吸收率；溶液的张力对鼻黏膜表面的分泌物有影响，鼻黏膜本身易受到像氯化苯甲烷铵和EDTA等辅助药物的影响。

5.表面活性剂、环糊精、螯合剂等促进剂的应用能够显著影响药物的眼部渗透性。

眼部给药的优化

眼用制剂的优化主要体现在以下几个方面: ①提高生物利用度: 通过延长药物的前角膜保留时间，提高渗透率从而提高药物的有效剂量，也可延长药物的作用时间，减少给药次数；②降低和 (或) 消除对眼部与全身的不良反应；③降低和 (或) 消除对视力的刺激；④使用方便。

新型眼部给药系统

为了延长药物的角膜前接触时间，提高眼部的渗透，人们开发研制出了各种新型眼部给药系统 (NOSD)，如: 植入剂、软接触镜、在位凝胶系统等以及脂质体，纳米粒等胶体药物载体。

总结与展望

根据目前的研究进展，除了传统的给药方式，一系列与药用辅料密切相关的新的给药方式及其相关技术已经建立，如生物黏附、特定的药物载体等。然而，每一种药物和其在眼部的应用所能达到的效果需要进行优化。只有一小部分采用新型给药系统的产品已经上市。

具有良好的选择性、无不良反应及良好的靶向性是今后眼科药物研究的目标。这些给药系统可通过化学药物或植物药来实现。与此研究相适应，需要有较深的眼科膜及酶机制的知识。此外，特殊的眼科疾病，应用于慢性和急性眼病的治疗，儿童及成年人用药以及世界范围的流行病学调查，都是需要考虑的因素。眼科疾病的多样化和病人的个体差异使眼部给药系统在较大的范围内被病人所接受。同时，也需要对已有的给药方式，特别是使用良好的滴眼剂进行改进和优化。

参考文献:

Van Buskirk EM.Adverse resctions form timolol administrationOphthalmology,1980,87:447—450