把握生物制药产业的发展机遇——三生制药集团董事长娄竞博士

三生制药集团董事长娄竞博士

三生制药正式宣布中国首个胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂周制剂百达扬®（Bydureon®，通用名：注射用艾塞那肽微球）正式获得了国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，为改善2型糖尿病患者的血糖控制提供了新的治疗选择。作为我国生物制药领军企业，三生制药集团董事长娄竞博士表示：“未来，我们将继续抓住生物制药产业的发展机遇，加快集团的国际化布局，立足中国，放眼全球，从而造福更多患者。”

三生制药集团介绍

三生制药集团是一家集研发、生产和销售为一体的生物制药领军企业。目前，集团拥有80余项国家发明专利授权，30余种上市产品，覆盖肿瘤、自身免疫、肾病、代谢及皮肤科等治疗领域。集团拥有抗体药物国家工程研究中心以及生物药和化药双平台的4大研发中心，共有25种在研产品，其中16种作为国家一类新药正在研发，并拥有符合GMP标准的6大生产基地。

中国首个GLP-1受体激动剂周制剂获批

2018年1月3日，三生制药正式宣布中国首个胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂周制剂百达扬®（Bydureon®，通用名：注射用艾塞那肽微球）正式获得了国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，为改善2型糖尿病患者的血糖控制提供了新的治疗选择。

随着社会经济的发展和人们生活方式的改变，我国糖尿病的患病率在全球正处于快速上升期，日益成为严重威胁人类健康的全球性慢性疾病。我国的糖尿病发病率更是迅猛攀升，患病人群已达到1.14亿，且呈现年轻化趋势发展，中国已经成为名副其实的“全球糖尿病第一大国”。

根据2017年发表在JAMA杂志的中国糖尿病患者流行病学调查数据显示，我国成人糖尿病和糖尿病前期最新的患病率分别为10.9%和35.7%。接受降糖治疗的患者中，血糖达标的患者仅49.2％。如何有效控制血糖，提高患者生活质量已经成为对当代临床医学的重要挑战。

作为国内首个、且目前唯一的一周一次给药的GLP-1药物，艾塞那肽微球通过缓释微球技术持续提供稳态艾塞那肽浓度水平，从而大大降低给药频率，降低胃肠道不良作用，并增加药物的稳定性和提高患者依从性，将为广大中国II型糖尿病患者提供全新的治疗选择。临床试验表明，艾塞那肽微球一周一次可降低糖化血红蛋白（HbA1c）1.3%-1.9%，可降低体重2.0kg - 3.7kg，降糖的同时，兼顾减重，提高了糖尿病患者的生活质量。此外，相关试验表明：艾塞那肽微球一周一次，可降低患者的收缩压和血脂水平，可显著降低全因死亡风险，安全性良好。目前， GLP-1受体激动剂周制剂已在美国、欧洲、日本、韩国、香港、台湾等多地上市，在II型糖尿病患者的临床使用经验中，总体安全性良好。

“2016年，阿斯利康与三生制药进行战略合作，三生制药拥有百泌达®和百达扬®的中国独家商业权。”三生制药集团董事长娄竞博士表示，“我们很高兴能看到艾塞那肽微球一周一次的全新机制降糖药获得批准，将给中国广大的糖尿病患者带来更多选择，这也是三生制药和阿斯利康战略合作的一个重要里程碑。相信通过三生制药的优秀营销团队和在本土市场的丰富经验，能将这款产品带给更多的糖尿病患者，帮助他们进行更有效的糖尿病管理，提升其健康水平和生活质量。”

丰富的在研产品线

截至2017年7月31日，集团积极研发的25种在研产品中，16种作为国家一类新药开发。集团拥有九项肿瘤科在研产品（包括七项单克隆抗在研产品）九种在研产品(包括新适应症)目为自身免疫疾病(包括类风温性关节炎)及其他疾病，例如顽固性痛风及老年性黄斑变性；三种肾科在研产品，包括下一代红细胞生成刺激剂；两种代谢类在研产品，目标为II型糖尿病；以及两种皮肤科在研产品。具体品种可查询表1。

表1：三生制药在研产品清单

三生制药的研发平台

我们拥有三个研发平台，包括两个基于蛋白质的生物制药平台（一个哺乳动物表达系统的细胞平台及一个细菌细胞表达系统的平台）及一个化学平台。

• 哺乳动物细胞表达系统的平台。通过此平台，我们开发以哺乳动物细胞表达的生物制药产品。核心产品益比奥及特比澳均是通过哺乳动物细胞平台开发出来的。此外，利用该平台开发单克隆抗体药品。

• 细菌细胞表达系统的平台。通过此平台，开发以细菌细胞表达的生物制药产品。早期产品因特芬及英路因就是通过细菌细胞表达系统的平台开发出来的。

• 化学平台。通过此平台，主要与第三方公司及研究机构合作开发化学药品。

三生制药的研发过程

在中国，医药产品的研究、发展及商业化包括下列主要里程碑：发现及临床前研究； 向食品药品监管总局递交新药临床申请；第一、二及三期临床试验； 食品药品监管总局进行新药申请审批； 获得食品药品监管总局发出生产批件；及获得食品药品监管总局发出的 GMP认证。

我们的发现及临床前研究涉及以下一般步骤，这些步骤就分别利用三个平台开发出的在研产品而言属类似：

• 发现。物色及选择具有药物疗效及市场潜力的分子。

• 化学、制造及控制(CMC)开发。进行研究，包括工艺开发及控制、结构确证、 质量标准及稳定性研究。所有该等研究乃根据法规指引进行，旨在展现产品质量 及制造流程符合足够高的标准。

• 药效学、药代动力学及毒理学研究。在动物主体上分析在研产品的疗效及安全性，以指导后续的临床试验。

在整个临床前及临床阶段持续研究流程开发及控制，直至将产品商业化为止。 现时，我们一般依赖内部研发人员进行在研生物医药临床前研究，以及外委在研化学医药临床前研究至合约研究组织。

研发项目乃由公司内的四个部门进行：

• 研究所。研究所专注于开发哺乳动物表达系统的与细菌细胞表达系统的生物制药产品，并负责内部临床前研发的主要单位。

• 外部合作部门。的外部合作部门主要专注于物色拥有可观前景的化学医药产 品及单克隆抗体药品的公司，并负责合作型临床前研发的主要单位。

• 临床部门。临床部门负责设计及管理临床试验。

• 注册事务部门。注册事务部门负责向食品药品监管总局登记产品以及监督研发项目，以确保在开发、登记及商品化医药方面符合相关中国法规。

研发单位以及业务开发及生产部门彼此之间维持紧密的互动，以高效协 调的方式推进研发项目。临床部门及生产部门在研发流程初期参与其 中，这有助优化临床前设计决策，并降低因在临床或生产阶段遇到预料之外的障碍而 出现无效发展的可能性。

未来展望

未来，公司拟凭借其作为中国领先的生物制药公司的地位，继续巩固其研发、商业及制造平台的优势。并且，计划透过进一步渗透至当前已被本集团营销团队涵盖的现有医院及及将被涵盖的新医院，并透过继续对医学专业人员进行教育，增加其已上市产品的收入。随着三种产品（包括两种主要产品）于二零一七年被纳入《国家医保目录》，此次进展将有助于集团的产品在已涵盖医院的渗透并进一步向低线城市和低线医院渗透。公司专注于开发领先的生物药品，包括NuPIAO、SSS07、Pegsiticase、602、益赛普的预充式注射剂及其他单克隆抗体产品，并充分整合多个研发部门及平台，以促进核心治疗领域生物药品的开发，可向患者提供多种治疗方案。公司将在研产品按优次排序时，会重新聚焦于主要治疗领域及生物药品。凭借约38,000升产能的单克隆抗体设施、及哺乳动物细胞、细菌及小分子生产设施，能够以具规模化之生产能力生产优质药品，从而使公司进一步满足治疗需求。公司的生产能力协同其现有的CDMO资产为本集团实现打造具有盈利的CDMO业务之战略性目标提供稳固的基础。

娄竞博士表示：“我们作为中国生物制药行业的领军企业，始终坚持创新研发，在肿瘤、自身免疫、肾病、代谢及皮肤科五大治疗领域，给患者带来高品质的生物药，提升其健康水平。未来，我们将继续抓住生物制药产业的发展机遇，加快集团的国际化布局，立足中国，放眼全球，从而造福更多患者。”