Baricitinib脱发治疗新选择

2022年6月13日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了一款名为“巴瑞替尼”(Baricitinib)的药物，作为治疗严重斑秃的口服药。这是个划时代的事件。在此之前，斑秃基本没有任何药物可以治疗，临床上推荐的米诺地尔并非斑秃专用药物，其他抑制局部免疫反应的药物，不确定性也很多，而且副作用不小。本文我们就来回顾一下人类与脱发、斑秃的研究过程。

“激素”和“免疫”

在过去的50年里，人们对脱发、斑秃的研究遵循了两条不同的路径：“激素”和“免疫”。

 “激素”路径是在美国历史上最黑暗的时期之一——“优生运动”时期被发现并开始应用的。当“优生运动”接管并在堪萨斯州和其他 27 个州对基因“不适合”的个体进行强制绝育是合法时，人们观察到对阉割的男性施用睾酮会引发典型男性秃顶的发展。1 “免疫学”路径在幼年皮肌炎中存在毛囊自身抗体的情况下找到了合理性。2JD 是一种疾病，除了普遍的肌肉无力和眼睑和甲床处的毛细血管扩张外，还可能导致头发形态发生变化，从直发变为卷曲。

然而，多年来，科学家们给无毛小鼠喂食环孢菌素和其他免疫反应抑制剂，只观察到头皮上长出了三四根毛发。多年来，科学家们将 5-α-还原酶抑制剂注射到小鼠体内，但并未对毛发生理产生单一影响。5-α-还原酶是一种将睾酮转化为二氢睾酮的酶，二氢睾酮是负责前列腺和精囊发育和维持的激素。

这些科学家，包括我，很可能都是先驱者，但我们都使用了错误的模型。事实上，啮齿动物的头皮、背部、腿部、会阴区域的毛发是相同的——而在人类男性中，毛发的形态和生物化学会随着解剖区域的变化而变化。例如，众所周知，睾酮会增加男性面部毛发的生长，并导致头皮脱发。经过多年的研究，激素和免疫这两条路径似乎进入了治疗脱发的死胡同，寻找治疗男性脱发的希望正在破灭。

米诺地尔和非那雄胺

他山之石可以攻玉。有时，一个领域的发现可以机缘巧合地为另一个领域的发展提供帮助。在60年代末至70年代初，FDA 批准了临床试验，以评估一种新的血管扩张剂米诺地尔（一种高血压治疗药物）的功效。在这些试验过程中，意外地观察到米诺地尔可以诱导毛发生长。而这已经是上帝对米诺地尔的又一次意外祝福，因为它最初是为了治疗溃疡而开发的，结果却是一种血管扩张剂。尽管当时其作用机制尚不清楚，但在 1988 年，FDA还是授权局部使用非处方药米诺地尔来治疗男性脱发。

在后来的几年里，又一次偶然发现再次在脱发药理学领域发挥了重要作用。对良性前列腺增生的研究导致了非那雄胺（一种 5-α-还原酶抑制剂）的开发，因为观察到 5-α-还原酶和二氢睾酮均缺乏的个体前列腺较小，还发现非那雄胺可以刺激头发生长，1997 年 FDA 批准将其用作治疗脱发的处方药，全身给药。尽管有临床证据表明有严格的副作用，例如患有 5-α 还原酶抑制剂相关性功能障碍和不孕症的男性人数过多，虽然不常见，但使用 5-α 还原酶抑制剂与严重且持续的性和生殖副作用有关，3但该药物仍被批准。

巴瑞替尼和 JAK/STAT 信号通路

今年早些时候，“免疫学”道路似乎取得了显著成功。2022 年 6 月 13 日，FDA 批准使用巴瑞替尼（Baricitinib）作为严重斑秃的全身治疗。Baricitinib是一种Janus相关激酶/信号转导和激活转录蛋白 (JAK/STAT) 信号通路的抑制剂。

细胞中的信号通路是一组旨在向细胞核传递信号的生化反应。例如，信号是细胞外部环境中特定分子的存在。这些外部分子与细胞膜上的特定受体结合并触发一种或多种生化反应。例如，一种反应可以是激酶的激活，一种能够将磷酸基团与另一种蛋白质结合的酶。其他蛋白质的其他修饰或其级联可以跟随，以便最后修饰的分子进入细胞核，与DNA结合并触发某一组基因的表达。

在护肤行业，营销主管熟悉NFkB通路、Toll样受体信号通路、MAPK信号通路、mTOR信号通路等。JAK/STAT通路参与免疫、细胞分裂、细胞死亡和肿瘤形成并在医学和美容领域受到广泛关注。JAK/STAT 通路抑制剂已被研究用于治疗类风湿性关节炎，Baricitinib于 2018 年被 FDA 批准用于治疗类风湿性关节炎。因为它的抗炎作用，以及众所周知的脱发关联，巴瑞克替尼与炎症状态在两项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中进行了测试，试验对象为斑秃志愿者，结果是相关的，FDA 批准了它对斑秃的系统性使用。

就巴瑞替尼的疗效而言，仍然存在一些警告。该治疗有助于20%至30%的接受治疗的患者重新长出头发。相比之下，安慰剂组中只有5%的患者实现了头发再生。副作用从头痛和痤疮到高胆固醇、贫血、带状疱疹、恶心、感染和体重增加不等。  

据了解，还有一些JAK抑制剂的新药也在即将上市阶段，比如辉瑞的ritlecitinib，还有和巴瑞替尼非常相似的CTP543都已经进入到3期试验。

不过目前大部分脱发患者都属于雄激素脱发，巴瑞替尼这类JAK抑制剂对于雄激素脱发基本是无用的，所以用“新一代脱发药物”来描述巴瑞替尼并不准确，容易错误引导消费者，相对于斑秃这种有明确靶点的脱发问题而言，雄激素脱发的新进展要困难得多。

本文作者Paolo Giacomoni博士是护肤行业的独立顾问，曾担任雅诗兰黛研究执行总监及欧莱雅生物部门负责人，在对紫外线辐射引起的DNA损伤和代谢障碍，以及维生素和抗氧化剂的正面作用研究方面，取得了一系列成就。其撰写了100多篇经同行评审的出版物，并拥有20多项专利。

撰 文：Paolo Giacomoni
综合编译自：happi
A Long History of Treating Hair Loss

来源：荣格-《国际个人护理品生产商情》

原创声明：
本站所有原创内容未经允许，禁止任何网站、微信公众号等平台等机构转载、摘抄，否则荣格工业传媒保留追责权利。任何此前未经允许，已经转载本站原创文章的平台，请立即删除相关文章。