2022年阿尔茨海默症协会国际会议亮点总结

近期举行的2022年阿尔茨海默症协会国际会议® （AAIC® ）上，报告的新研究涵盖了阿尔茨海默症和失智症研究的广泛领域，包括老龄化和大脑方面的基础生物学、风险因素和预防战略，以及对这种疾病的护理和适应。

阿尔茨海默症协会重点介绍了2022年AAIC的各种临床试验结果。鼓励和支持多样化治疗渠道对于实现协会“建立一个没有阿尔茨海默症和所有其他失智症的世界”愿景至关重要。 《国际医药商情》总结了关于阿尔兹海默症治疗研究进展的亮点。

新冠导致的持续嗅觉丧失与长期认知问题密切相关

阿根廷的研究人员与阿尔茨海默症协会联盟合作研究SARS-CoV-2感染的慢性神经精神后遗症，对766名55~95岁患有新冠肺炎的成年人进行了为期一年的随访，并进行了一系列的定期身体、认知和神经精神测试。在研究组中，88.4%为感染者，11.6%为对照者。

临床评估显示，三分之二受感染的参与者有功能记忆障碍，其中一半为严重。另一组认知测试确定了三组的表现下降：11.7%的患者显示只有记忆障碍、8.3%的患者有注意力和执行功能障碍、11.6%的患者显示多域（包括记忆、学习、注意力和执行功能）障碍。统计分析显示，持续嗅觉丧失是认知障碍的一个重要预测因素，而初始新冠肺炎的严重程度不是。

阿根廷天主教大学布宜诺斯艾利斯分校执业临床心理治疗师、博士、教授Gabriela Gonzalez-Aleman表示：“对于什么原因促使新冠肺炎感染的严重长期认知影响或者至少预测谁会受到新冠肺炎感染的严重长期认知影响，我们了解的越多，我们就能更好地跟踪并开始想办法预防。”

在重症监护室住院可能表示患痴呆症风险更高

芝加哥拉什大学健康系统旗下拉什阿尔茨海默症中心（RADC）的研究人员使用了没有已知痴呆症老年人（n=3822）的五项不同的研究数据，来观察重症监护室（ICU）住院的情况。ICU住院以前被认为与老年患者的认知障碍有关联，但鲜有研究检验过此种住院是否会增加患痴呆症的风险。

他们研究了1991年至2018年（疫情前）的联邦医疗保险理赔记录，并每年使用标准化认知评估来检查阿尔茨海默症和所有类型失智症的发展。在平均7.8年的随访中，1991名（52％）参与者至少经历过一次ICU住院，1031人（27％）在研究招募前经历过一次ICU住院，961人（25％）在研究期间经历过一次ICU住院。

对调整后年龄、性别、教育程度和种族进行分析后，研究人员发现，经历ICU住院与患阿尔茨海默症的风险有关联，风险增加63%，与患所有类型痴呆症的风险有关联，风险增加71%。在进一步调整其他健康因素（如血管风险因素和疾病、其他慢性病和功能障碍）的模型中，这种关联性甚至更强：ICU住院与患阿尔茨海默症的风险有关联，风险增加110%，与患所有类型痴呆症的风险有关联，风险增加120%。

RADC流行病学专家Bryan D. James博士表示：“我们发现在社区相关老年人中，ICU住院与患痴呆症的风险有关联，风险是两倍。鉴于老年人ICU住院率高，特别是疫情期间ICU住院人数急增，这些发现可能具有重要意义。现在，了解ICU住院与痴呆症发展之间的关联性比以往任何时候都更加重要。”

James补充道：“还需要进行更多研究来重复这些发现，并阐明可能增加痴呆症风险的因素。例如，是危重疾病把人送进了医院，还是住院期间可能修改的程序会增加痴呆症的风险？”

疫情期间的积极生活变化可能会缓冲认知症状

来自中南美洲多国和美国的调查人员，研究了与疫情相关的社会人口因素和生活变化是否与患认知症有关联，包括疫情早期阶段的记忆、注意力和其他思维技能等问题。

在AAIC报告的这项研究中，来自拉丁美洲9个国家的2382名年龄在55岁至95岁之间的西班牙语成年人（平均年龄为65.3岁，女性占62.3%）完成了一项在线或电话调查，进行了电子认知测试，并填写了一份评估2020年5月至12月期间疫情积极和消极影响的调查表。在所有研究人群中，145人（6.09%）出现了新冠肺炎症状。

参与者来自这些国家：乌拉圭（1423人，59.7%）、墨西哥（311人，13.1%）、秘鲁（153人，6.4%）、智利（152人，6.4%）、多米尼加共和国 (117人，4.9%）、阿根廷（106人，4.5%）、哥伦比亚（50人，2.1%）、厄瓜多尔（39人，1.6%）、波多黎各（19人，0.8%）和其他地区（12人，0.5%）。

研究结果显示，在疫情早期，女性、当时没有工作和较低社会经济地位分别都与更多认知症状有关联。

疫情期间经济困难和社会活动有限等消极生活变化与更多认知症状有显著关联。然而，在疫情期间报告至少有一种积极生活变化（包括与朋友和家人共度更多时间或在大自然度过更多时间）的研究参与者中，这种关联性较弱。

加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学和精神病系副教授兼老年病学、老年学和缓解治疗部门差异研究主任María Marquine博士表示：“识别疫情期间认知症状的风险和保护因素是开展预防工作的重要一步。疫情期间的积极生活变化经历可能会缓冲消极生活变化对认知症状的有害影响。”

Marquine补充道：“这项研究是拉丁美洲不同国家的研究者和美国研究者如何在困难情况下聚在一起的例子，他们中的许多人以前从未合作过，并且资源有限，但他们的共同目标是促进对阿尔茨海默症的科学了解，并推动这种多元文化合作关系所能产生的重要贡献。”

阿尔茨海默症协会医学和科学关系副主席Heather M. Snyder博士表示：“新冠病毒已导致世界各地数百万人患病和死亡，对一些人来说，此项新兴研究表明，新冠病毒还将对记忆和思维产生长期影响。由于这种病毒可能会伴随我们很长一段时间，识别认知症状风险和保护因素有助于‘长期新冠’治疗和预防的推进。”

适度身体活动可保护大脑细胞免受伤害

EXERT研究是有史以来针对轻度认知障碍（MCI）的老年人进行锻炼的持续时间最长的3期研究。该研究首次在2022年AAIC上报告的结果尤其值得注意，因为该试验是在新冠疫情期间进行 ——80%的参与者遵守了他们的锻炼计划并完成了研究。

妊娠期间患有高血压和罹患失智症风险增加的关联

12个月后，有氧运动介入组和伸展组的MCI患者都没有出现认知下降。另一个由患有MCI的老年人组成的对照组在12个月中出现了显著的认知下降。

EXERT研究得出的结果表明，正常的身体活动，即使是伸展等中度或低度身体活动也可以保护大脑细胞免受损害。

克服胰岛素耐药性试验进行中

在2022年AAIC上，T3D Therapeutics报告了其2期T3D-959试验的积极中期结果，该试验旨在克服大脑中的胰岛素耐药性并恢复大脑的代谢健康。这些令人鼓舞的初步结果是一个积极的迹象，预计将在2023年取得最终结果。随着对阿尔茨海默症生物基础的理解不断增加，推进T3D-959等新治疗方法的机会也将扩大。

种族歧视经历与记忆力差、认知能力下降增加有关

结构性、人际性和机构性种族歧视经历与中年和老年人记忆力得分较低和认知程度较差有关，在黑人个体中尤其如此。

低社会经济地位、持续低工资与与罹患失智症
风险和记忆力更快速下降存在关联

一项对1000名中年社区居民（55%为拉丁裔，23%为黑人，19%为白人）进行的研究显示，人际性和机构性种族歧视影响与记忆得分较低相关联，而这种关联性在黑人个体中最为明显。在研究所涉及的所有种族群体中，结构性种族歧视经历都与较差的情景记忆相关联。

在一项对445名90岁及以上的亚裔、黑人、拉丁裔、白人和多种族人士的研究中，一生中经历过广泛歧视的人在晚年的长期记忆水平比几乎没有或完全没有经历过歧视的人要低。

妊娠期间患有高血压疾病与罹患失智症风险增加存在关联

妊娠期高血压疾病（HDP），包括慢性/妊娠高血压和子痫前期在内的高血压症状，与妊娠期后的心脏病有显著关联，但在今天之前，很少有研究将这些疾病与认知问题联系起来。根据2022年AAIC的几项研究，妊娠期间罹患高血压的经历与血管性失智症和大脑加速老化的风险增加相关。

与未患有妊娠期高血压的女性相比，具有HDP病史的女性，由于流向大脑的血液受阻或者减少而导致思维技能下降，在晚年更有可能出现血管性失智症。

HDP患病史，特别是在妊娠期间罹患高血压，与白质病理学存在关联，这是关于妊娠期15年后认知能力加速下降的预测因素。

与未患有妊娠期高血压的女性相比，患有重症子痫前期的女性血液中的β淀粉样蛋白水平要高得多，这意味着大脑出现与阿尔茨海默症相关的变化。

HDP发生于近七分之一的医院分娩，是世界各地分娩者和胎儿发病和死亡的主要原因之一。这一病症在黑人、拉丁裔、亚裔/太平洋岛民和美洲原住民中的高发病率尤其突出。

阿尔茨海默症协会科学计划和推广高级总监Claire Sexton（研究博士）表示：“这是通过大型研究队列首次获得的将妊娠期高血压与失智症相关联的纵向数据之一。考虑到HDP带来的严重短期和长期影响，早期发现和治疗对保护孕妇和婴儿至关重要。”

Sexton表示：“这些数据说明了产前护理和孕妇长期健康监测的重要性。在记忆和认知方面经历任何变化的女性应咨询其医疗保健提供方。”

超加工食品可能会加速认知下降

超加工食品经过大量的工业工艺，含有大量脂肪、糖、盐、人工味素/色素、稳定剂和/或防腐剂。这些食品包括汽水、早餐谷物、白面包、薯片和冷冻"垃圾"食品。

在2022年AAIC上提交的一项研究发现，食用大量超加工食品的人们的认知能力下降更快。研究人员在8年多的时间里研究了10775人，发现超加工食品的高消费（超过每日摄入食品量的20%）导致全球认知能力得分（包括记忆力、语言流畅性和执行功能）下降速度提高28%。

低社会经济地位、持续低工资与与罹患失智症风险和记忆力更快速下降存在关联

社会经济地位（SES）反映了个人工作经验的社会和经济能力，也反映着个人或家庭获得资源和社会地位的能力，这些都与身心健康和福祉存在关联。根据多项研究，社会经济贫困（包括社区劣势和持续低工资）与更高的失智症风险、更低的认知表现和更快的记忆下降相关。

与社会经济地位较好的人相比，遭遇高社会经济贫困的人（通过收入/财富、失业率、汽车/房屋所有权和家庭拥挤程度来衡量）罹患失智症的可能性大幅提高，即便前者拥有更高风险的患病基因。在黑人和拉丁裔个体中，较低质量的社区资源和难以支付基本需求与在认知测试方面的得分较低有关。与工资较高者相比，长期获得低工资的工人在老年时的记忆力下降速度显著加快。父母社会经济地位较高与针对阿尔茨海默症标志物ptau-181的负面影响的应变能力提高、更好的基线执行功能和老年认知能力下降的减缓有关。
……
此外，阿尔茨海默症协会还在AAIC上宣布了启动阿尔茨海默症治疗和诊断网络（ALZ-NET），该网络将从在现实世界临床环境中接受FDA批准的阿尔茨海默症治疗的患者处收集长期临床和安全数据。ALZ-NET是第一个专门针对FDA批准的新阿尔茨海默症治疗方法开发的网络，用于长期收集有效性和副作用方面的证据。

作者：John Xie 

来源：荣格-《国际医药商情》

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