药物制剂中赋形剂聚山梨酯-80的质量控制解决方案

辅料在药品生产过程中被用于各种目的，包括稳定、增容或提高活性药物成分（API）的作用。聚山梨酯-80（PS-80）是一种表面活性剂，通常用作赋形剂以提高API的稳定性。然而，PS-80的降解会导致药物效力或稳定性下降，而且不同供应商提供的PS-80的质量和成分也不一致。为了解决这些问题，康泰伦特结合了两种方法，对由多个供应商提供并暴露在各种环境压力下的PS-80进行定量和定性。利用高效液相色谱法（HPLC）和带电气溶胶检测法（CAD），康泰伦特能够检测出处理过的样品中的降解情况和化学成分差异。这种新方法对希望在最终产品中使用PS-80的药物开发商有所帮助。

挑战

PS-80通常用于生物药物中，以尽量减少表面吸附/界面相互作用，稳定蛋白质抗应力诱导的聚集。 然而，PS-80是一种由不同链长、结构相关材料和杂质组成的异质混合物。 因此，制造商之间存在着批次间的差异。 此外，由于缺乏一个通用的标准，很难对溶液中的PS-80的数量进行定量。 PS-80暴露在环境中会随着时间的推移而降解，导致对药物效力和稳定性产生不利影响。 康泰伦特需要开发一种方法来测量PS-80作为生物制剂研发和生产中的赋形剂的数量和质量。

康泰伦特的解决方案

康泰伦特利用HPLC和CAD两个开发了两种互补的分析方法，以便对PS-80进行定量和定性。首先，使用 0.1% w/v 的 PS-80 制备了降解的 PS-80 溶液，并分别进行了处理：热应力、碱水解、氧化和紫外线/荧光灯照射。 将牛血清白蛋白（BSA）或IgG单克隆抗体添加到降解的PS-80溶液中，最终浓度为5 mg/ml。

图1. 用定量方法测定受压样品中PS-80含量的变化。
(A）热应力（B）碱水解（C）AAPH 氧化（D）光照

为了对PS-80进行定量，康泰伦特通过Waters Oasis MAX色谱柱采用了混合模式色谱。PS-80成分通过80%水到100%异丙醇的梯度洗脱。通过与12.5 μg/ml 至10 μg/ml 的标准曲线相比较，计算出PS-80的浓度。与受保护或未处理的样品相比，在受压样品中观察到PS-80的减少，表明该方法可以成功地定量产品配方中的PS-80。

为了对PS-80进行表征，通过Waters Oasis HLB固相萃取柱将蛋白质从PS-80中去除，进行固相萃取。由此产生的PS-80成分被Agilent Zorbax SB-CN柱分离。据观察，降解影响了山梨醇POE酯，而POE山梨醇在大多数条件下相对不受影响。碱水解产物油酸和POE山梨糖醇被检测到。与定量方法相比，表征方法以指纹或色谱图谱的形式提供了每个样品的额外分辨率。因此，表征方法有可能被用来评估不同批次的PS-80成分的变化。

图2. 通过表征方法对受压样品进行色谱叠加。(A) 热应力，图中说明压力的变化。(B) 碱水解，产生了POE 山梨糖醇（左图）和油酸（右图）。(C) AAPH 的氧化。(D) 在(a) 暴露样本和(b) 受保护样品中的UV/FL 光照射。

结论

稳定性和有效性是药物开发和生产的关键特征。辅料是用于提高稳定性和有效性的重要i物质，但辅料本身的采购和稳定性可能是一个挑战。为满足这一需求，康泰伦特开发了一种双方法解决方案，以评估PS-80的数量和质量。 康泰伦特使用HPLC和CAD证明他们可以测量PS-80的浓度并区分PS-80、结构相关材料、杂质和降解的副产物。 这种方法有多种用途，包括评估生产过程中作为原料的PS-80、确认PS-80含量、强制降解研究、保质期研究以及研究其他聚山梨酯（如PS-20）。

来源：Catalent

来源：荣格-《国际医药商情》

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