欢迎来到荣格工业资源网
      
首页 >新闻>新闻详情

透皮,为什么是500道尔顿?

来源:国际个人护理品生产商情     发布时间:2022-06-15
分享到:
打开微信扫一扫并分享


500道尔顿这个数字,大家一定都不陌生,但它究竟从何而来?

在一本经典教材<Cosmetic Dermatology: Products and Procedures>(中文译版《美容皮肤学:产品与方法》由李承新老师带队翻译)中有这么一句话:普遍认为,分子量500道尔顿,是护肤品(功效成分)透皮的分界线,但是在这句话后面,并没有给参考文献,而是以一句“general rule”带过。


image003.jpg

鲍峰/复旦大学生理学博士


疫情当下的经历,让我们看清了一些事情,也想清了一些事情。经历各种情绪之后,愈发觉得坚持手头工作的重要,当外界不再谈论赛先生,赛先生的声音就变得愈发珍贵。人生不长,在有限的时间里,需要努力让赛先生坚持下去。


image001.jpg


于是,复工第一天,我们就来挖一挖这个“general rule”?弄明白护肤品透皮的分子量上限是怎么来的?为什么是500,不是300,不是800?


image005.jpg


答案就在这篇发表于2000年《实验皮肤科学》上的经典文献《化合物和药物透皮的500道尔顿规则》里。


image007.jpg

文献要点:


  1. 正常情况下,透皮分子量的分界线,是500道尔顿,在病理或借助外力的情况下,这个数字还会上升;
    2. 支持500道尔顿的主要论据包括:
    ① 几乎所有常见的接触过敏原的分子量,都低于500道尔顿,较大的分子不被称为接触致敏剂,它们无法透皮,因此不能作为人体内的过敏原;
    ② 局部皮肤治疗中最常用的药剂分子量,均在500道尔顿以下;
    ③ 透皮给药系统中使用的所有已知外用药物分子量,均低于500道尔顿。


要点梳理:


先说斑贴试验中所使用的致敏原。


image009.jpg


梅奥诊所对斑贴试验做了这样的解释:斑贴试验是为了测试一个人,会对怎样的过敏原有反应。一个过敏原,只有先进入到皮肤里,然后才能引起过敏反应。进不去,自然就没有后面的故事了。

因此,文献首先就给出了一份国际接触性皮炎研究小组ICDRG的过敏原清单:
 
在这个清单里,除了两个标红成分以外,其他成分的分子量都小于500。而两个例外成分中,“新霉素”是二聚体,单体的分子量只有300多,另一个“硫酸新霉素”分子量在712。

image011.jpg


接着,作者列举了最常用的外用药物分子量,最高531。


image013.jpg

作者也讨论了两个特殊案例:环孢素和他克莫司,分子量分别是1202和822。

环孢素如果不在制剂和透皮技术上想想办法,单靠它自己,是没法透皮的。而他克莫司,是皮肤科常见的免疫抑制剂,对正常皮肤是无效的。对特异性皮炎来说,因为其屏障受损,通透性升高了,所以药物能透皮起效。

紧接着,作者列举了经皮给药中药物的分子量,也都小于500,甚至大部分在300以下:
 


最后,作者给了一张示意图,可以看出不同的皮肤状态与干预方法下,透皮分子量的差异:
 
从图中也能看出,正常皮肤对应的分子量上限,落在600上;特异性皮炎,800-1000;黏膜(比如口腔、鼻腔、直肠等),则在1200以上。使用仪器,借助超声波,或者电流,能极大提高皮肤的通透性。这也是为什么,有时候我们会直接黏膜给药,或者借助医疗仪器的帮助,来促进皮肤对物质的吸收。

关于我国护肤品的透皮条件,化妆品管理条例(2021年51号令)中有一段原话是这样写的:

5.11 透皮吸收

原料和/或风险物质的透皮吸收试验,可采用国际通用的透皮吸收试验方法获取相应的数据。在无透皮吸收数据时,吸收率以100%计;若满足以下部分条件:分子量﹥500道尔顿,高度电离,脂水分配系数Log Pow≤-1或≥4,拓扑极性表面积>120Å2,熔点>200℃,吸收率以10%计;若化学合成的由一种或一种以上结构单元,通过共价键链接,平均相对分子质量大于1000道尔顿,且相对分子质量小于1000道尔顿的低聚体含量少于10%,结构和性质稳定的聚合物(具有较高生物活性的原料除外),可不考虑透皮吸收。吸收率不以100%计时,需提供有关情况说明。


因此,可以基本认为我国的护肤品透皮条件,有两道门槛,一道是500道尔顿,另一道是1000道尔顿。

最后,如需对方提供详实的透皮数据,最好是人体数据,其次是人造皮肤/体外皮肤模型数据,细胞数据是不管用的,而且必须是单一成分或单一混合成分(原料)的数据,成品数据无法支持单一成分是否透皮。如无以上数据,且分子量大于500,则以我国化妆品管理条例5.11为参考标准。


来源:荣格-《国际个人护理品生产商情》

原创声明:
本站所有原创内容未经允许,禁止任何网站、微信公众号等平台等机构转载、摘抄,否则荣格工业传媒保留追责权利。任何此前未经允许,已经转载本站原创文章的平台,请立即删除相关文章。


----剩余60%未读----

注册/登录阅读全文
会员登录
回到顶部