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AAIC回顾:阿尔兹海默病的三个颠覆性发现

来源:国际医药商情 发布时间:2020-08-20 1035
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2020年阿尔茨海默病协会国际会议(Alzheimer’s Association International Conference,AAIC)于7月27日至31日成功在线上举行。AAIC是致力于推进痴呆症科学的最大、最有影响力的国际会议。每年,AAIC都会召集世界领先的基础科学和临床研究人员、临床医生和护理研究社区分享研究发现,这些发现将有助于找到预防和治疗方法,并改善阿尔茨海默病的诊断。

2020年阿尔茨海默病协会国际会议(Alzheimer’s Association International Conference,AAIC)于7月27日至31日成功在线上举行。AAIC是致力于推进痴呆症科学的最大、最有影响力的国际会议。每年,AAIC都会召集世界领先的基础科学和临床研究人员、临床医生和护理研究社区分享研究发现,这些发现将有助于找到预防和治疗方法,并改善阿尔茨海默病的诊断。


今年的重要发现包括:


1. 接种流感和肺炎疫苗,可降低患阿尔茨海默病的风险;


2. 较低的早年BMI等健康因素与阿尔茨海默病和其他痴呆症的风险较低相关;


3. 如果进一步的研究证实, 这可能是首次通过血液测试对阿尔茨海默病进行确诊—也就是说,不需要尸检、或者淀粉样蛋白和tau蛋白PET扫描;


4. 早在青春期,心脏健康的危险因素(例如高血压,糖尿病和超重)会影响晚年的记忆力和认知能力;


5. 较高质量的早年教育与更好的语言和记忆表现以及较低的晚期痴呆风险相关;


..... ........


阿尔茨海默病协会首席科学官Maria C. Carrillo博士表示:“今年的新发现为我们提供了更为有力的证据:人类可以一生中采取干预措施来降低阿尔茨海默病和其他痴呆症罹患的风险,从而,实现一个没有阿尔茨海默病和所有其他痴呆症的世界。”


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发现一:接种流感和肺炎疫苗,可降低患阿尔茨海默病的风险


Source:Flu,PneumoniaVaccinationsTiedtoLowerRiskofAlzheimer'sDementia.CHICAGO,JULY27,2020


会议上发表的两项新研究表明,接种季节性流感疫苗和/或肺炎球菌疫苗,与降低阿尔茨海默症的风险有关。


● 至少接种一种流感疫苗可使阿尔茨海默病发病率降低17%。更频繁地接种流感疫苗可使阿尔茨海默病的发病率再降低13%。


● 根据个体基因的不同,65岁至75岁之间接种肺炎疫苗可降低高达40%的阿尔茨海默病风险。


● 患痴呆症的人在感染后死亡的风险(6倍)比未患痴呆症的人(3倍)高。


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在这两项研究中(一项接种流感疫苗,另一项接种肺炎球菌疫苗),至少接种过一种疫苗的人,晚年被诊断为阿尔茨海默症的可能性较低。尽管这两项研究略有不同,但它们相似的结论表明,疫苗可能在增强人体对某些疾病的终生抵抗力方面发挥更广泛的作用。


第一项研究源于对数百万份医疗记录的探索性分析,以广泛确定可能影响一个人患老年痴呆症等疾病风险的因素。在最初的调查中,德克萨斯大学健康科学中心的医学生Albert Amran观察到,流感疫苗与较低的发病率相关。


Amran接着在9066名60岁以上的人群中寻找这一关系,将60岁后接种过季节性流感疫苗的人和没有接种过疫苗人的老年痴呆症诊断结果进行了比较。每一组都包括了几乎相等的人群,他们都有潜在的混杂风险因素,如吸烟状况、肥胖、糖尿病、心血管疾病、教育程度、年龄和收入。Amran说:“我们发现更多的疫苗接种意味着更少的阿尔茨海默氏症。”


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60岁后至少接种过一次季节性流感疫苗的人以后被诊断为阿尔茨海默症的可能性降低了17%,而每年接种流感疫苗的人的风险进一步又降低了13%。60岁后越早接种流感疫苗,效果越明显。虽然Amran对这些结果感到振奋,但他补充说,全面评估疫苗接种可能带来的好处需要更深入的研究来量化。


第二项研究由杜克大学和北卡罗来纳大学的研究人员提出。他们研究了接种肺炎球菌疫苗(和/或与流感疫苗一起)与阿尔茨海默症风险之间的关系。该团队分析了5146名65岁以上老人的医疗记录,并排除了性别、种族、教育程度和吸烟等因素的影响。参与研究的一些人还拥有一种已知阿尔茨海默症遗传风险因子,即TOMM40基因中的rs2075650 G等位基因,它与保护大脑免受感染的血脑屏障的通透性有关。


该研究合著者、杜克大学遗传学家Svetlana Ukraintseva报告称:在65至75岁之间接种肺炎球菌疫苗的人,与罹患阿尔茨海默症的风险降低25%至30%有关。对于那些没有携带rs2075650 G等位基因的人来说,如果他们接种了疫苗,患病的风险会降低40%。肺炎球菌疫苗似乎对老年人具有保护作用。


两个团队都在努力确定他们发现的生物机制,但他们确实有一些初步想法。


Ukraintseva说:“由于很多不同类型的病原体都与阿尔茨海默症有关,包括病毒,细菌和真菌,因此,疫苗可以保护人们在生活中免受感染。一些疫苗显示出对健康有益的非靶点效应,超出了它对特定疾病的保护。这可能是因为它们可以在广泛的范围内提高免疫力。长期以来,大脑的免疫系统与阿尔茨海默症的发病有关,具体而言,大脑小胶质细胞和整体免疫系统的紊乱可能因此成为认知能力下降的一个重要中介。”


同样,由于流感和肺炎都对大脑有影响,因此在一个人的一生中减少接触它们的次数可以使免疫系统更长久地处于强健状态。


阿尔茨海默氏症协会的首席科学官Maria Carrillo没有参与这两项研究,她说:“每次你感染其中一种疾病,你的记忆和思维都会面临挑战。”


美国国家老年研究所的神经流行病学家Dallas Anderson没有参与这两项研究,他同意除了预防流感之外,可能还有其他健康影响这一说法。但他敦促有必要进行进一步的研究。虽然两个团队都试图控制混杂因素,但接种疫苗的人之间可能还有其他共同点可以解释这个结果。


他说:“观察性研究永远不能明确表明接种流感疫苗可以预防阿尔茨海默症或痴呆症。证据充其量只能起到暗示作用。”


发现二:未来,血液检测将可以确诊阿尔茨海默病


Source:ABloodTestforAlzheimer’s?MarkersforTauTakeUsAStepCloser.CHICAGO,JULY28,2020


痴呆类疾病通常是通过记忆力和思维能力的测试来诊断的,但这是非常不准确的,通常需要转诊到神经科医生那里。更可靠的方法,如脊髓液测试和脑扫描,都是有创的或昂贵的,所以可以在家庭医生办公室进行简单的血液测试将是一个很大的进步。


去年,科学家们报告了实验血液测试的令人鼓舞的结果,这些测试测量了淀粉样蛋白的异常版本,淀粉样蛋白是构成和损害阿尔茨海默氏症患者大脑的两种蛋白质之一。


今年的几项研究描述了血液检测方面的进展,这些进展可能更容易、更准确地检测出阿尔茨海默病,并有更大的确定性,将其与其他退化性大脑疾病区分开来。这些研究集中在检测血液或血浆中异常tau蛋白的生物标志物上,包括一种被称为 p-tau217的特殊形式的tau蛋白,它似乎对阿尔茨海默病最具特异性。几家公司和大学已经开发出实验性的p-tau217测试。异常的tau蛋白会形成“缠结”,这是阿尔茨海默病的典型脑损伤。


研究还发现这些tau脑变化表明淀粉样斑块的积累,这形成了阿尔茨海默病的另一个标志脑损伤。在AAIC报告的新数据中,血液中的p-tau217以89%的准确率将有斑块和缠结的人与没有阿尔茨海默病的人区分开来,以98%的准确率区分了有斑块和更广泛的缠结的人,以93%的准确率区分了tau正电子发射断层成像(PET)的结果。如果结果被复制和验证,这可能是首次通过血液测试对阿尔茨海默病进行确诊—也就是说,不需要尸检、或者淀粉样蛋白和tau蛋白PET扫描。


血液检测可能提供一种更简单、更容易获得的方法,以改善诊断、监测治疗和确定适合进行临床试验的人。现在和将来面临阿尔茨海默病的家庭将从一项允许早期发现的简单测试中获益良多。例如,它将允许在疾病过程的早期进行重要的护理和计划步骤。


发现三:早在十几、二十几岁时,阿尔茨海默氏症的前兆已很明显


Source:Alzheimer’sRiskFactorsMayBeMeasurableinAdolescentsandYoungAdults.CHICAGO,JULY28,2020


这些风险因素包括心脏健康因素—如高血压、高胆固醇和糖尿病—以及社会因素,如教育质量。根据阿尔茨海默氏病协会的阿尔茨海默氏病事实和数据报告,老年非洲裔美国人患阿尔茨海默氏病或其他痴呆症的可能性是老年白人的两倍。


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阿尔茨海默氏症协会首席科学官Maria C. Carrillo博士说:“通过识别、验证并采取行动来对抗那些我们可以改变的阿尔茨海默氏症风险因素,我们可能会减少新病例,并最终减少阿尔茨海默氏症和其他痴呆症患者的总数。”“像这样的研究对于解决卫生不平等和提供资源对一个人的生活产生积极影响很重要。”


阿尔茨海默氏症协会领导了美国一项通过干预生活方式来降低风险来保护大脑健康的研究(U.S. POINTER),这项为期两年的临床试验旨在评估同时针对多种风险因素的生活方式干预是否能保护认知功能,这些老年人的认知能力下降风险较高。U.S. POINTER是第一个在美国各地大规模、多样化的美国人群体中进行的此类研究。


早期成人的BMI与老年痴呆风险相关


这是关于这个问题的第一个研究报告,早成年期(20-49岁)较高的身体质量指数(BMI)与较高的晚年痴呆风险有关。


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相对而言,人们对早期BMI在阿尔茨海默病和其他痴呆症风险中的作用知之甚少。科学家们在两项研究中对5104名老年人进行了研究,其中2909名来自心血管健康研究(CHS),2195名来自健康、衰老和身体组成研究(Health, Aging and Body Composition Study)。在全部样本中,18%是黑人,56%是女性。利用从四个已建立的跨越成人生命周期的组群(包括研究中的两个组群)收集的数据,科学家估计了所有患有CHS和Health ABC的老年人从20岁开始的BMI:


● 对于女性来说,成年早期BMI越高,患痴呆症的风险就越高。与成年初期BMI正常的女性相比,超重的女性患痴呆症的风险高出1.8倍,肥胖的女性则高出2.5倍。(分析根据中年和晚年的BMI进行了调整)。


● 研究发现中年的体重指数和女性患痴呆症的风险之间没有联系。


● 对于男性来说,在模型中,成年早期肥胖的人患痴呆症的风险是2.5倍,在中年超重的人是1.5倍,在中年肥胖的人是2.0倍。


● 无论男性还是女性,老年痴呆症的风险都随着BMI的升高而降低。


哥伦比亚大学(Columbia University)博士Adina Zeki Al Hazzouri及其同事发现,成年期的高BMI是老年痴呆的一个风险因素。研究人员建议,降低痴呆风险的努力可能需要在生命早期就开始,重点是预防和治疗肥胖。


早期生活教育质量影响痴呆风险


在一个由2400多人组成的不同群体长达21年的跟踪调查中,高质量的早期生活教育与更好的语言和记忆表现,以及更低的晚年痴呆症风险有关。在这项研究中,男性和女性、黑人和白人的结果有所不同。


研究对象包括2446名年龄在65岁以上的黑人和白人男性和女性,他们都是华盛顿高地/因伍德哥伦比亚老年化项目的参与者,都在美国上过小学。基于历史指标的学校质量变量包括:强制入学年龄、最低辍学年龄、学校学期长度、师生比例和学生出勤率。


在教育质量较低的州上学的人,在成年后记忆力和语言能力下降得更快。在教育质量较高的州上学的黑人女性、男性和白人女性患痴呆症的可能性较小。根据科学家们的解释,部分原因是进入高质量学校的人在学校的学习时间更长。


哥伦比亚大学欧文医学中心的博士后研究科学家Justina Avila-Rieger博士和他的同事们表示,这些发现提供了证据,证明老年痴呆症的风险和认知功能受到早期国家教育政策的影响。


COVID-19、阿尔茨海默病研究、长期护理和大脑


在AAIC 2020上,来自阿尔茨海默病协会、肯塔基大学医学院、拉什大学医学中心和德克萨斯大学圣安东尼奥分校的专家进行了热烈的讨论,讨论了他们在与COVID-19和全球大流行对阿尔茨海默病研究、长期护理和大脑的影响相关的不断发展的热点话题上的经验和观点。


COVID-19大流行进一步暴露了因经济和社会条件不同而存在的种族和民族之间的健康差异。这些差异在阿尔茨海默病和其他痴呆症中同样明显且有充分的记录。这些情况会使人们无法获得维持家庭健康和安全所需的资源。


“COVID-19大流行继续给阿尔茨海默病和所有痴呆症患者及其家人和照顾者带来意想不到的挑战。长期护理机构尤其面临这些挑战。据估计,在疗养院和其他长期护理社区,有超过5.9万名居民和工作人员死于冠状病毒。阿尔茨海默病协会敦促州和联邦政策制定者实施政策解决方案,解决COVID-19大流行期间影响医疗设施的当前和长期问题,”Carrillo说。


Source: AAIC 2020 References: 

Svetlana Ukraintseva, PhD, et al. Repurposing of existing vaccines for personalized prevention of Alzheimer’s disease: Vaccination against pneumonia may reduce AD risk depending on genotype (Funded by U.S. National Institute on Aging).

Janet Janbek, MSc, et al. Increased shortand long-term mortality following infections in dementia: A prospective nationwide and registry-based cohort study.


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