高德美复方痤疮凝胶Differin Epiduo获美国FDA转换批准

5 月 22 日，瑞士专业皮肤学公司高德美（Galderma）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其旗下复方痤疮凝胶 Differin Epiduo（阿达帕林 0.1% + 过氧化苯甲酰 2.5%）由处方药（Rx）转为非处方药（OTC），适用 12 岁及以上人群。9 至 11 岁儿童仍按处方药管理。这是该组合首次以 OTC 身份进入北美开架渠道。

此次审批的特殊之处，在于一个已在皮肤科临床使用 15 年以上的复方制剂改变了渠道身份。FDA 此前 OTC 痤疮品类长期以水杨酸、过氧化苯甲酰、硫磺为主，2016 年高德美的 Differin 单方阿达帕林凝胶（0.1%）获批 OTC，是 30 多年以来首个进入 OTC 痤疮类目的新活性成分。本次复方制剂的转换进一步把维A酸与过氧化苯甲酰的固定剂量组合带入开架。

被皮肤科指南反复推荐的组合
 

据了解，阿达帕林是第三代维 A 酸类药物，由高德美最初开发，相较于全反式维 A 酸和异维 A 酸，在稳定性和耐受性上有改善。过氧化苯甲酰则是被广泛使用的外用抗菌剂，通过释放新生态氧抑制痤疮丙酸杆菌，并具备一定的溶解粉刺作用。两者作用机制互补，组合方案在《中国痤疮治疗指南（2019）》中已被列为外用维持治疗的可选方案，国际皮肤科指南也将「外用维A酸 + 过氧化苯甲酰」作为轻中度痤疮的一线推荐之一。

固定剂量复方制剂的工艺难点，在于过氧化苯甲酰作为强氧化剂，容易与维A酸类成分发生反应，影响有效性和稳定性。Differin Epiduo 的配方基础是 Simulgel 凝胶基质，用以稳定两种活性成分、保证均匀分布，同时维持过氧化苯甲酰的效价、改善耐受性，使产品能以每日一次、单泵剂量的形式使用。

高德美全球医学事务负责人 Bill Andriopoulos 博士在公告中表示，阿达帕林与过氧化苯甲酰的组合长期以来与皮肤科指南方向一致，被推荐为多机制联合的一线治疗方案；将这一组合带入 OTC，可在保留临床证据基础的前提下扩大可及性。
 

临床证据

支持本次 OTC 转换的临床数据，来自高德美自身及第三方完成的多项随机对照 III 期研究，累计涉及超过 3,200 名受试者。

在与单一活性成分（仅阿达帕林、仅过氧化苯甲酰）及基质对照的比较中，阿达帕林/过氧化苯甲酰复方在炎症性、非炎症性以及总皮损数量、研究者总体评估（IGA）成功率上均表现出更优结果。起效速度方面，第 1 周即可观察到皮损数量有临床意义的改善，抗菌作用从第 1 天开始；第 12 周炎症性皮损最多减少 70.3%。长期使用方面，一项单臂研究显示，每日一次连续使用 12 个月，总皮损约维持 65% 的减少幅度。临床数据在不同肤色人群中保持一致结果，耐受性表现良好。

按照公告，Differin Epiduo OTC 版本将于 2026 年夏季在 Walmart、Ulta、Target、Amazon 等主流零售渠道上架。在美国以外的市场，Epiduo 仍以处方药身份销售。
 

中国市场的对照参考
 

值得留意的是，这款产品在中国市场的对应品规与美国此次转 OTC 的版本并不相同，监管路径也不同。

阿达帕林与过氧化苯甲酰的固定剂量复方在高德美旗下有两个浓度品规：原版 Epiduo 为阿达帕林 0.1% / 过氧化苯甲酰 2.5%，FDA 在 2008 年首次批准用于处方使用；高浓度版本 Epiduo Forte 为阿达帕林 0.3% / 过氧化苯甲酰 2.5%，FDA 在 2015 年 7 月批准，主要面向中重度炎症性痤疮人群。本次在美国转 OTC 的，是低浓度的 0.1%/2.5% 原版 Epiduo；高浓度的 Epiduo Forte 在美国仍为处方药。

2025 年 5 月 9 日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准高德美阿达帕林过氧苯甲酰凝胶上市申请，按每日一次处方药管理，用于寻常性痤疮治疗。国内获批的对应品规为阿达帕林 0.3% / 过氧化苯甲酰 2.5%，即与 Epiduo Forte 同一规格，而非美国此次转 OTC 的 0.1%/2.5% 版本。也就是说，中国市场首次拿到的是高浓度版本，定位中重度痤疮处方用药；美国此次转 OTC 的低浓度版本，目前在中国市场尚未获批。

相关国内仿制药申报已在原研获批前后形成三家竞逐首仿的格局。摩苏州高迈药业早在 2024 年 6 月即按 3 类仿制药提交上市申请，时间上早于原研在国内获批；2025 年 5 月 23 日和 24 日，珠海莱奇生物 / 药源生物以及珠海市汇通达医药 / 乳源东阳光药业先后以 4 类仿制药报产获受理。该品种在中国市场的临床可及性将很快进入快速扩张阶段。

中国与美国在同一活性组合上的渠道差异和品规差异，反映出两地监管在适应症定位、处方/非处方分级上的不同节奏。美国通过 OTC 转换把成熟的低浓度皮肤科组合移入消费者自主可购的渠道，给品牌端在沟通“医学级配方”概念时增加了一类参照物；中国市场目前进入的是高浓度处方药品规，国产仿制药也都集中在这一规格，OTC 化路径尚未启动。

对国内功效护肤行业而言，需要留意的是渠道身份的变化与配方宣称之间的边界。维 A 酸类和过氧化苯甲酰均不在中国《已使用化妆品原料名称目录》允许的化妆品成分范围内，化妆品配方不得添加。Epiduo 系列在美国进入 OTC，并不改变其在中国的药品属性。品牌端如要从这一事件中提取参考价值，更合理的方向是观察其复方稳定性设计、单泵给药体系，以及临床证据如何用作消费者沟通材料的支撑结构。

综合参考自 Galderma 官方公告、FDA 批件与处方信息、Practical Dermatology、happi 等资料

来源：

作者：John Xie