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棕榈油是全球化妆品产业最重要的原料来源之一,辛酸、癸酸、月桂酸等中链脂肪酸(medium-chain fatty acids,MCFAs)大量提取自棕榈仁油。然而,棕榈种植业与热带雨林砍伐、生物多样性丧失之间的关联,始终是行业难以回避的供应链痛点。一项来自加拿大多伦多大学的最新研究,或许正在为这一困境提供出路。
目标分子:中链脂肪酸
中链脂肪酸通常指碳链长度为 6 至 12 个碳原子的脂肪酸,包括己酸、辛酸、癸酸和月桂酸等,在化妆品、农业饲料、抗菌剂和表面活性剂领域均有广泛应用,全球市场规模约 30 亿美元。多伦多大学化学工程与应用化学系教授 Chris Lawson 尤其看重辛酸(octanoic acid,C8)的潜力,因为棕榈仁油中辛酸含量相对有限,市场供给紧张,价值更高。
目前,MCFAs 的工业生产主要依赖棕榈仁油提取,而棕榈油作为大宗商品,其可持续来源的可追溯性极难保证。部分企业曾尝试以基因改造的大肠杆菌或酵母菌替代,但这类方法成本高昂,且仍需依赖精制糖原料,并未从根本上解决资源消耗问题。
链延伸菌与代谢之谜
Lawson 团队的研究对象是一类被称为“链延伸菌”(chain-elongating bacteria,CEBs)的厌氧微生物。这类细菌天然栖息于地下深处或人体消化道,能够以有机废弃物为食料,经由逆向 β 氧化(reverse β-oxidation,RBO)循环逐步延伸碳链,产出 MCFAs。其天然底物来源意味着,理论上可将食品废料、乳业副产品等低值有机废弃物直接转化为高附加值化学品。
然而,CEBs 的产物组成历来难以预测,实际发酵中往往产出低价值的丁酸(butyrate,C4),而非目标产物辛酸(C8)。
这一“产物不稳定”问题长期制约着 CEBs 的工业化应用,此次在 Nature Microbiology 发表的研究,正是针对这一核心难题的系统性突破。
CoA 转移酶:产物选择的分子开关
Lawson、博士生 Ian Gois、博士毕业生 Connor Bowers、博士后 Byung-Chul(Roy)Kim 和研究科学家 Rob Flick 组成的团队,综合运用 ¹³C 同位素示踪、蛋白质组学、酶活性测定和代谢建模,系统揭示了 CEBs 产物链长的决定机制。

图:团队的三名成员从左至右为 Connor Bowers(ChemE MASc 2T5)、Ian Gois(ChemE 博士生)和 Chris Lawson 教授(ChemE)
研究发现,乳酸与乙酸的底物摩尔比(acetate-to-lactate ratio)是调控产物链长的关键变量:较高的乙酸比例有利于丁酸积累,而在乙酸受限条件下,能够产出 MCFAs 的菌株会通过“乙酸回收”策略最大化乳酸利用率,进而持续推动碳链延伸。
更关键的发现在于辅酶 A 转移酶(CoA transferase,CoAT)的底物特异性差异。CoAT 是 RBO 循环的末端酶,负责将 CoA 基团从酰基-CoA 转移至乙酸,使产物得以释放,同时再生乙酰-CoA 以维持循环。研究证明,能够产出 MCFAs 的 CEBs 菌株携带的 CoAT 可识别已达 6 至 8 个碳原子的较长酰基底物,驱动碳链继续延伸;而仅产丁酸的菌株所携带的 CoAT 版本,只能识别较短底物,碳链延伸因此提前终止。CoAT 的底物特异性差异,构成了 CEBs 产物命运分叉的分子根源。

图:RBO 代谢通路示意图
废料走向工厂
Lawson 团队围绕 CEBs 的产业化同步推进了多项研究。
除上述 Nature Microbiology 论文外,该团队与博士生 Ethan Agena 合作,在 ACS Synthetic Biology 发表了针对 Clostridium kluyveri 的质粒表达系统,为后续基因工程改造 CEBs 提供了工具基础,预计可将产物链长拓展至 9 至 12 个碳。
此外,博士生 Diana Dyussekenova 和 Jasmeen Parmar 牵头、与 Jay Werber 教授合作完成的第三篇论文,已发布于 bioRxiv 预印本平台,聚焦于工业级生物反应器的放大工艺,以来源分类有机废料为底物,系统验证了长期生产与产品回收的可行性。
该团队成员 Bowers、Agena 与博士生 Joel Howard 已联合创立初创公司 SymBL Innovations,推进技术商业化。该公司获得了 Genome Canada 与 Ontario Genomics 通过区域基因组应用合作伙伴计划(GAPP)的资助支持。

Lawson 团队还参与了由 Ontario Water Consortium、NSERC 和 Mitacs 联合支持的“废物转化学品联盟”(Waste to Chemicals Alliance)。
编辑手记
这项研究对化妆品行业的意义,在于提供了一条以有机废料替代棕榈仁油、生产高纯度 MCFAs 的潜在工业路径。细菌发酵路线在可追溯性和碳足迹方面具有天然优势。辛酸作为化妆品乳化体系中的功能性脂肪酸,同时也是部分抗菌活性物的前体,其非棕榈来源的供应缺口尤为值得关注。目前,该技术仍处于从实验室迈向中试规模的阶段,距离大规模商业化供应尚有距离。随着代谢机制的阐明和遗传工具的完善,相信这一平台的可控性也将快速提升。
综合参考自多伦多大学工程学院官方新闻稿、Nature Microbiology 论文 DOI: 10.1038/s41564-026-02320-8 等资料
来源:![]()
作者:John Xie

