GLP-1 口服剂获批半年，注射剂为何依然主导？

口服 GLP-1 药片的获批，原本被视为注射剂主导地位的转折信号。诺和诺德的口服版 Wegovy（司美格鲁肽/semaglutide）于 2025 年 12 月获得 FDA 批准，礼来的 Foundayo（奥福格列隆/orforglipron）紧随其后于 2026 年 4 月获批。临床医生、患者与投资者都在等待药片登场，针筒退场，然而半年过去，这一剧本并未上演。

 

注射剂市场没有萎缩，反而迎来新一轮产能扩张与管线加码。

 

注射剂初级包装巨头 West Pharmaceutical Services 于今年 3 月底宣布扩产，新增一座 165,000 平方英尺的工厂。该公司目前在全球运营 26 个生产基地，每年交付超过 410 亿件部件与器械。

 

 

辉瑞在 2023 年两次叫停减肥口服药临床研究之后，把筹码押在代号 PF-08653944 的注射剂候选药物上，目标是一月一次给药，相对当下礼来与诺和诺德的周制剂，频次进一步压缩。

 

 

注射剂为何没有让出市场？答案藏在临床数据与患者行为之中。

 

有限的头对头数据显示，口服 Wegovy 在 71 周临床试验中带来平均 13.6% 的体重下降，注射版 GLP-1 在同类研究中的体重降幅区间为 15% 到 20%，数据来自耶鲁医学院的综合分析。对已经习惯了周注射的患者而言，切换到每日服药的理由并不充分。

 

多伦多大学药剂学助理教授 Jennifer Lake 指出，传统经验是一旦有口服选项，患者倾向切换，GLP-1 打破了这一规律。当下的单次预填充注射器采用更细的针头，相比疫苗针或采血针的疼痛感显著降低；患者已经接受了周给药节奏，口服版本却需要每日服用。多伦多大学药学院 Mina Tadrous 教授则表示如果让我下注，未来注射器只会更多，不会更少。

 

注射剂赛道扩张的脚步与上述判断同步。

 

West 公司高级副总裁、专有业务首席执行官 Shane Campbell 在接受媒体采访时披露，过去十年间，注射剂在研管线规模扩张了约 2.5 倍，约 64% 的药物开发集中在高价值、低产量的疗法上，结构性地倾向生物制剂、特种制剂与复杂递送系统。

 

从 2025 年到 2035 年的全球药品支出预测来看，注射剂的复合年增长率约为 9%，口服制剂约为 5%；大分子药物年复合增速约 10%；自动注射器赛道年复合增速约 11%，正在重新定义给药途径的价值主张。

 

口服 GLP-1 的市场天花板，行业内已经形成了相对一致的判断。Campbell 援引的共识估计是，口服 GLP-1 制剂的市场份额预计稳定在 30% 左右，剩下的 70%，依旧属于注射剂。

 

口服与注射的二元对立未能改写市场格局，第三种递送方式正在临床视野中浮现。

 

3 月 24 日发表于 AAPS PharmSciTech 的一篇综述系统梳理了微针辅助生物制剂递送的最新进展，覆盖胰岛素、GLP-1 受体激动剂、单克隆抗体与癌症疫苗四个方向。

 

 

微针阵列由数百至上千微米的微小突起组成，能够穿透角质层，在表皮或真皮上层形成短暂的微通道，避开痛觉感受器与血管。

 

 

GLP-1 领域已有多项研究接近临床转化阶段。Singh 等人开发出可编程定时释放微针 PSR-MN，将四个独立的核壳微针贴片整合在 2 × 2 cm 的载体上，每个贴片间隔 7 天依次释放 semaglutide。动物实验显示，单次贴敷可在一个月内模拟出每周注射一次的四次给药效果。Lin 等人把液态 liraglutide 直接定位在针尖部位，载药量较常规微针提升近两个数量级，大鼠模型中的相对生物利用度达到 69.8%，小型猪模型中达到 46.3%。Jia 等人采用空腔封装与基质包埋相结合的中空微针系统，在 SD 大鼠中实现 25 小时的持续释放，相对生物利用度超过 80%。

 

更具产业化想象力的是 Zhang 等人提出的 micro-needle jet injection 平台。该系统针对高粘度 semaglutide 缓释制剂进行了递送优化，在动物实验中实现 100% 的皮下递送，且分布与生物利用度优于针注射与无针注射；缓释 GLP-1 一次给药的减重效果接近常规每日注射方案，体重下降幅度分别为 18% 与 13%。

 

不过，国际医药商情获悉，目前尚无完整意义上的微针药物递送产品获得正式上市批准。溶解性微针流感疫苗已进入 Marshall 等人主导的 1 期临床试验，结果显示与肌肉注射相当的免疫原性以及更高的患者偏好；胰岛素、parathyroid hormone（甲状旁腺激素）与单克隆抗体的微针递送系统也在 Phase II 阶段累积人体数据。

 

 

编辑手记：

 

当下的全球产业格局是，美国主导生物制剂复杂工艺与家庭自助注射系统的创新，欧洲依托精密工程与无菌生产积累深厚的递送系统专长；新加坡、韩国、中国在生物制剂与生物类似药制造产能上快速扩张，依托政府投资形成规模化、加速度与不断提升的技术成熟度；印度则在低成本仿制药与高产量无菌生产领域占据核心位置。

 

对中国行业而言，GLP-1 的递送之争不止是临床端的选择，也是上游材料、制造、包装与器械产业链的重构信号。微针技术的工业化与监管路径尚未在中国、美国或欧洲形成统一标准。FDA 与 EMA 仍以个案咨询方式处理药械组合产品的分类问题，企业承担着开发风险与时间成本。在监管尚未定型的同时，产能与管线方向已经清晰——注射剂没有让位，微针正在排队进场。

 

 

综合参考自 AAPS PharmSciTech、MD+DI、Plastics Today、Yale Medicine 等资料

 

来源：国际医药商情

作者：John Xie