化妆品原料带入杂质引发成品禁限用物质超标安全评估

中国化妆品产业历经三十余年高速发展，已成为全球最大的新兴市场。随着出口贸易量持续增长，产品合规性问题日益凸显。2015以来，我国出口欧盟化妆品因化学安全问题被多次通报，其中绝大多数案例源于“限用物质超标或使用禁用物质”。近年来，我国药监局依托国家化妆品安全风险主动监测与评价体系，对包括雌激素、禁用着色剂等一系列禁限用物质指标开展了探索性研究，结果亦发现：国内外部分知名品牌化妆品检出禁限用物质。尽管部分事件涉及企业故意非法添加，但更隐蔽且难以防范的风险则来自于原料中技术上无法避免的微量杂质。

根据《欧盟化妆品法规》及我国《化妆品安全技术规范》的定义，杂质是指在原料生产过程中自然存在或不可避免引入的微量成分，如矿物原料中的重金属；而污染物则是指在制造、储存等环节意外混入的物质，如包装迁移产生的邻苯二甲酸酯。本文聚焦于前者——由原料带入的杂质，其虽非人为添加，却可能在终产品中累积并导致禁限用物质超标，进而触发监管风险。因此，建立对原料杂质风险的系统性认知，从源头识别、科学评估到全链条控制，已成为保障化妆品全球合规性的关键所在。

法规与标准框架：技术不可避免性与安全性的平衡

全球主要化妆品监管体系均承认，在良好生产规范（GMP）下技术上无法避免的微量禁用物质作为杂质带入是客观存在的现实，并为此设立了明确的管理原则。我国以《化妆品监督管理条例》为顶层设计，确立了注册人/备案人的主体责任制度。在此基础上，《化妆品安全技术规范》作为核心技术文件，不仅列出了1406种禁用原料，还对铅、砷、汞、镉等常见有害物质设定了限量要求，分别为≤10mg/kg、≤2mg/kg、≤1mg/kg和≤5mg/kg。

该规范进一步明确：“若技术上无法避免禁用物质作为杂质带入，有限量规定的应符合规定；无规定的，应当进行安全评估，确保在正常、合理及可预见的情况下不会对人体产生健康危害。”这一条款与欧盟《化妆品法规》（EC No 1223/2009）第17条高度一致，均体现了“技术不可避免性”与“消费者安全性”的双重平衡原则。这意味着，检出禁用物质并非绝对违规，关键在于能否通过产品信息档案（PIF）或安全评估报告，证明其来源为原料带入、含量符合限量或经评估确认安全。责任主体必须承担起举证义务，将风险管理贯穿于产品全生命周期。

杂质来源与风险路径：贯穿产品全生命周期的多维输入

原料带入的杂质风险并非单一环节所致，而是贯穿于原料获取、合成、提取、储存乃至最终产品的复杂过程。其来源路径主要包括以下四类：

化学合成路径：在乙氧基化工艺中，环氧乙烷不完全反应会生成1,4-二噁烷，常见于SLES、PEG类表面活性剂中，已被国际癌症研究机构（IARC）列为2B类可能致癌物。此外，催化剂残留（如镍、钯）、未反应单体（如丙烯酰胺）以及溶剂残留（如卡波姆生产中可能残留的苯）也是重要风险源。

天然提取路径：植物油脂、矿物原料（如滑石粉、云母）在生长或开采过程中易富集环境中的重金属（砷、镉、镍），或受农药、霉菌污染。尤其值得注意的是，滑石粉可能伴生石棉，后者为一类已知的人类致癌物。

降解与反应路径：原料在长期储存中可能发生水解或氧化，产生新的降解产物。更需警惕的是配方内化学反应，例如二级胺（如DEA）与亚硝化试剂（如硝酸盐防腐剂）共存时，可能生成强致癌物亚硝胺。

包材迁移路径：包装材料中的非故意添加物质（NIAS），如PET瓶中的锑、塑料中的邻苯二甲酸酯，在特定条件下可能迁移到内容物中，构成潜在风险。

典型案例分析与最新监管动态

近年来，国内外监管机构对原料杂质问题的关注度持续升温，相关案例与法规更新频出，为企业敲响警钟。

在典型超标案例方面，2025年多批次粉底液、洗发水被检出禁用香料致敏物新铃兰醛（HICC），调查表明其极可能来源于香精原料的合成副产物或杂质。另一起备受关注的案例是某品牌因卡波姆原料中残留的苯在终产品中累积超过2mg/kg的限值而被通报，凸显了高风险原料供应链管理的重要性。此外，甘油、丙二醇等多元醇原料中可能残留的二甘醇，因其肾毒性，也已成为安全评估的重点关注对象。

2025至2026年，我国《化妆品安全技术规范》迎来新一轮重要修订。首先，对1,4-二噁烷的限值将从≤30mg/kg大幅收紧至≤10mg/kg，自2027年1月1日起实施，倒逼企业优化生产工艺。其次，新增多项禁用原料，包括丁苯基甲基丙醛（Lilial/铃兰醛）、吡硫鎓锌（ZPT）以及全氟化合物（PFAS）等。同时，对现有组分的使用限制也更加严格，例如甲基异噻唑啉酮（MIT）的最大使用浓度降至0.0015%，且仅限淋洗类产品使用。为支撑这些新规，国家药监局还发布了《化妆品中二甘醇的检验方法》等多项新检测标准，显著提升了对关键杂质的监控能力。

科学评估方法学：从危害识别到风险特征描述的四步法

面对检出的杂质，唯一科学的应对方式是进行定量化的毒理学风险评估。我国《化妆品安全评估技术导则》采纳了国际通行的“四步法”作为核心评估程序。

第一步，危害识别：确定杂质的健康危害效应，如致癌性、致敏性、生殖毒性等。例如，1,4-二噁烷被识别为潜在致癌物。

第二步，剂量-反应关系评估：基于动物实验或人群数据，确定关键效应的未观察到有害作用剂量（NOAEL）或最低观察到有害作用剂量（LOAEL）。

第三步，暴露评估：计算消费者的全身暴露量（SED）。公式为：SED = 日均使用量 × 驻留因子 × 成分含量 × 经皮吸收率 / 体重。此步骤需结合具体产品的使用场景进行估算。

第四步，风险特征描述：通过计算安全边际值（MoS）来判定风险水平，MoS = NOAEL / SED。当MoS ≥ 100时，通常认为该杂质在当前暴露水平下是安全的。

对于含量极低、缺乏完整毒理数据的杂质，可采用辅助工具：
• 毒理学关注阈值（TTC）：适用于结构明确的微量物质，如 Cramer I 类物质，每日摄入量低于 2760μg/d（TTC 阈值46 µg/kg bw/day，标准成人体重 60 kg）可视为安全，Cramer III 类物质则为每日摄入量低于 138μg/d。
• 交叉参照（Read-across）：利用结构相似物的毒理数据预测目标杂质的毒性，是填补数据缺口的有效手段。

对于已知或疑似致癌物，则需计算终生致癌风险（LCR），通常认为低于1×10-5为可接受水平。

风险控制与合规建议：构建全链条防御体系

为有效管控原料杂质风险，企业必须将质量管理前置，构建覆盖研发、采购、生产的全链条防御体系。
强化供应链穿透管理是首要措施。企业应严格审核供应商资质，索取包含关键杂质指标的质量规格书（CoA），并对卡波姆、甘油、香精等高风险原料实施批次抽检。建立内部原料风险物质清单，实现源头追溯。

优化生产工艺与配方设计同样关键。采用真空脱气等技术可有效降低1,4-二噁烷等挥发性杂质的含量。在配方中添加维生素C、BHT等抗氧化剂，可抑制亚硝胺的生成。

实施动态安全评估。安全评估不应是一次性工作，而应融入产品开发流程。企业需密切关注法规动态（如欧盟Annex修订、NMPA公告），定期排查配方，并及时更新安全评估报告。

最后，规范合规资料准备。根据《化妆品安全评估资料提交指南》，企业应按产品类别提交完整的安全评估报告或基本结论。报告中必须包含对可能存在的风险物质的全面评估，并附有相应的检测报告或原料质量证明，确保所有资料真实、准确、可追溯。唯有如此，方能在日益严苛的全球监管环境中行稳致远。

作者：沈春琳博士，雅诗兰黛创新研发（中国）有限公司全球安评质控副总监

来源：荣格-《 国际个人护理品生产商情》

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