炎症性衰老：皮肤衰老的核心驱动机制与前沿科学进展

炎症性衰老（Inflammaging），指机体随年龄增长出现的慢性、低度、全身性炎症状态，2000 年由 Franceschi 等学者首次系统描述。IL-6、TNF-α、IL-1β 等促炎因子持续升高，IL-10、IL-1Ra 等抗炎介质相对不足，是其典型的分子特征。越来越多证据表明，炎症性衰老在皮肤衰老进程中扮演核心驱动角色。本文梳理了该领域最新研究成果，聚焦细胞衰老与 SASP、氧化应激与线粒体功能障碍、皮肤屏障失调、ECM 重塑及免疫衰老等核心方向，并整理了衰老细胞清除疗法、干细胞与外泌体疗法、天然产物等前沿干预策略。

 

 

从一项关键研究说起

2026 年 2 月 24 日，布朗大学发布消息：美国高级健康研究计划署（ARPA-H）以最高 2200 万美元的 5 年期合同，资助 PROSPR 计划下一项衰老研究重大课题，由布朗大学与罗切斯特大学牵头。该研究基于团队过去 15 年的成果，核心聚焦衰老过程中 LINE-1 反转录转座子失控引发的 DNA 源性慢性炎症，尝试验证 HIV 药物 Censavudine 能否通过抑制逆转录酶消减炎症反应，延缓人类衰老。

美国政府的巨资投入释放了一个明确信号：炎症衰老理论已成为衰老生物学的主流方向，并获得国家层面的重点扶持。

炎症衰老，简单来说就是机体随年龄增长出现的全身性、慢性、无菌性低度炎症。最初，研究人员发现它是动脉粥样硬化、2 型糖尿病、神经退行性疾病等年龄相关疾病的关键驱动因素；如今越来越多研究证实，它同样是皮肤衰老进程中极为核心的衰老机制。在衰老的皮肤组织中，促炎细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶（MMPs）水平持续升高，共同营造出促炎微环境，逐步破坏皮肤的结构与功能。深入拆解炎症与皮肤衰老之间的分子连锁反应，能为开发有效的抗衰老成分和配方策略找到全新靶点。

 

皮肤衰老的核心机制
氧化应激与线粒体功能障碍
氧化应激理论是解释衰老最经典的理论之一：衰老源于活性氧物种（ROS）产生与抗氧化防御失衡。线粒体既是 ROS 的主要来源，也是 ROS 攻击的主要靶点。年龄增长导致线粒体 DNA 突变积累、呼吸链效率降低、ATP 生成减少，ROS 泄漏性产生增加，形成恶性循环。

在皮肤细胞中，能量供应不足直接影响胶原蛋白合成和细胞修复等耗能过程。更关键的是，受损线粒体释放的 mtDNA 和 ROS 能直接激活 NLRP3 炎症小体等炎症信号通路，将代谢功能障碍与炎症反应紧密联系在一起。

 

图 1. 人皮肤中衰老细胞蓄积及其促衰机制图谱，来源：参考文献

细胞衰老与 SASP
衰老细胞在皮肤中不断积累，分泌大量促炎因子、趋化因子和 MMPs，构成衰老相关分泌表型（SASP）。SASP 介导的低度无菌性炎症持续降解 ECM，衰老的成纤维细胞释放 MMPs 降解胶原蛋白和弹性蛋白，衰老的角质形成细胞增殖能力下降导致表皮变薄，衰老的黑色素细胞干扰色素代谢引发老年斑。（图1 展示了各类衰老细胞通过不同路径破坏皮肤结构的机制图谱。）

皮肤屏障功能障碍与炎症放大
角质层“砖墙-灰浆”结构是皮肤物理保护的核心。年龄增长导致丝聚蛋白（Filaggrin）表达异常、天然保湿因子生成减少、角质层细胞间脂质合成下降、经皮失水增加。屏障功能受损让过敏原、刺激物和微生物更容易侵入深层，激活先天免疫系统引发炎症；炎症因子又反过来抑制角质形成细胞分化和脂质合成基因表达，形成“屏障受损—炎症激活—屏障进一步受损”的恶性循环。

ECM 重塑
胶原蛋白赋予皮肤强度和韧性，弹性蛋白提供回弹力。衰老打破了 ECM 合成与降解的动态平衡：成纤维细胞衰老让合成能力显著下降，炎症环境和紫外线又诱导 MMPs 过度表达——MMP-1 降解 I 型和 III 型胶原蛋白，MMP-9 针对 IV 型胶原蛋白和弹性蛋白。“合成减少、降解增加”的双重打击让真皮层结构逐渐瓦解。
免疫衰老

免疫衰老的核心特征是免疫应答能力下降与慢性炎症水平升高。T 细胞、B 细胞构成的适应性免疫功能衰退，对新抗原反应减弱，皮肤对病原体和癌变细胞的免疫监视能力下降；巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞等先天免疫细胞功能失调，倾向于产生持续的非特异性炎症反应；朗格汉斯细胞数量减少、功能受损。防御能力下降与慢性炎症上升的叠加，成为皮肤衰老的重要驱动力。

 

炎症驱动皮肤衰老的关键发现与分子通路
内皮细胞衰老与神经-免疫轴
2025 年发表在 Nature Communications Biology 上的一项研究，首次明确血管内皮细胞（EC）衰老是内源性皮肤衰老的上游驱动因素，作用途径是一条新颖的神经-免疫轴。

研究人员在内皮细胞特异性衰老的小鼠模型中观察到：衰老内皮细胞分泌的 SASP 因子并未直接作用于皮肤细胞，而是先激活真皮中的感觉神经元；被激活的神经元释放降钙素基因相关肽（CGRP），CGRP 作用于皮肤中的肥大细胞，诱导其脱颗粒，释放组胺、蛋白酶及多种细胞因子；这些炎症介质最终引发真皮层变薄、胶原蛋白降解、伤口愈合能力下降等衰老表型。当通过药物抑制肥大细胞激活或阻断 CGRP 信号通路时，上述皮肤衰老现象得到显著缓解。

这一发现为皮肤衰老勾勒出了“血管-神经-免疫”调控模型，也让 CGRP 和肥大细胞成为极具潜力的抗衰老干预靶点。

NLRP3 炎症小体
NLRP3 炎症小体是细胞质内的多蛋白复合物，能敏锐感知 ROS 过量、紫外线辐射、mtDNA 释放、钾离子外流等衰老相关应激信号。激活后，NLRP3 招募并激活 Caspase-1，将无活性前体切割为成熟的 IL-1β 和 IL-18 并释放到细胞外。IL-1β 是 SASP 的关键组分，能诱导其他促炎基因表达并促进 MMPs 产生，既放大炎症信号又加剧 ECM 降解。NLRP3 的过度激活，是连接氧化应激、线粒体功能障碍与皮肤炎症衰老的关键分子开关。

 

图 2. 皮肤衰老的连锁反应，MAPK分子信号到细胞衰老表型，来源：参考文献

NAD+/Sirtuins 通路
NAD+ 是细胞内参与数百种代谢反应的关键辅酶，其水平随年龄系统性下降，DNA 修复酶 PARP 的过度激活和免疫细胞中 CD38 酶活性增加都是重要原因。NAD+ 下降直接削弱 Sirtuins 家族去乙酰化酶的活性，尤其是 SIRT1。SIRT1 能通过去乙酰化修饰抑制 NF-κB 等炎症转录因子活性，NAD+ 不足则导致这种抑制作用减弱，炎症反应失控。NAD+/Sirtuins 通路是连接年龄相关代谢衰退与慢性炎症的关键节点，补充 NMN、NR 等 NAD+ 前体以激活 Sirtuins，是当下热门的抗衰老研究方向。

MAPK 信号通路
MAPK 家族（ERK、JNK、p38）通过级联磷酸化将应激信号从细胞膜传递到细胞核。紫外线辐射直接激活 JNK 和 p38 通路，上调 AP-1 转录因子活性，促进 MMP-1、MMP-3、MMP-9 转录，导致胶原蛋白大量降解。激活的 MAPK 通路还参与调控 SASP 产生，并与细胞自噬过程相互作用，从多个维度影响皮肤衰老。（图 2 展示了从 MAPK 分子信号到细胞衰老表型的连锁反应路径。）

 

治疗策略与干预方法
衰老细胞清除疗法（Senolytics）
Senolytics 的核心理念是选择性诱导衰老细胞凋亡。达沙替尼与槲皮素的组合、非瑟酮、ABT-263（Navitoclax）等代表性药物，大多靶向衰老细胞赖以生存的 BCL-2 家族抗凋亡通路。临床前研究显示，Senolytics 能有效减少皮肤衰老细胞数量，改善皮肤结构，增加胶原蛋白密度，甚至促进毛发生长。2025 年一项系统综述回顾了 Senolytics 的分子机制和临床潜力，确认其为下一代抗衰老疗法的重要方向。

衰老形态调节剂
（Senomorphics）
Senomorphics 不清除衰老细胞，而是抑制其有害表型，尤其是 SASP 分泌，同时保留衰老细胞在伤口愈合和组织重塑中的有益功能。白藜芦醇通过激活 Sirtuins、雷帕霉素通过抑制 mTOR 通路，均已被证实具有 Senomorphic 活性，能调节衰老细胞的代谢和分泌功能。

干细胞与外泌体疗法
间充质干细胞（MSCs）具备多向分化潜能和旁分泌功能，局部注射后能分泌大量生长因子、抗炎细胞因子和细胞外囊泡，改善皮肤微环境。近年研究热点从干细胞本身转向其分泌的外泌体（Exosomes）——纳米级囊泡内装载蛋白质、脂质和 miRNA 等核酸，能将生物活性物质精准传递给靶细胞。源自年轻干细胞的外泌体具有抗炎、抗氧化和促再生能力，能促进胶原蛋白合成、抑制 MMPs 活性、加速伤口愈合。外泌体疗法比干细胞移植更安全、更稳定、更易标准化，临床应用潜力正在持续挖掘中。

天然产物
多酚类化合物是研究最广泛的天然抗衰老成分，绿茶儿茶素、白藜芦醇、黄酮类化合物兼具抗氧化和抗炎功效，能直接清除 ROS 并抑制 NF-κB、MAPK 等炎症通路活性。2025 年一项系统综述证实，富含多酚的饮食干预能显著改善皮肤屏障功能和水合作用。人参、积雪草、樱花提取物等植物提取物也被证明能促进胶原合成、抑制 MMPs 活性，因安全性高、兼容性好成为护肤品研发中的常用原料。

 

新兴研究热点
微生物群与皮肤衰老
皮肤微生物群的多样性随年龄下降，金黄色葡萄球菌等机会致病菌比例可能增加。微生物生态失调损害屏障完整性，触发或加剧炎症反应；衰老微环境（pH 值升高、皮脂分泌减少）也反过来影响微生物定植，二者双向作用。通过益生菌、益生元调节皮肤微生物群以延缓衰老，成为当下极具吸引力的研究方向。

神经皮肤轴
前文所述内皮细胞衰老研究已证明 CGRP 在连接血管老化与皮肤免疫反应中的核心作用。P 物质等神经递质同样能调节皮肤炎症和免疫细胞功能，慢性心理压力也能通过神经皮肤轴加剧皮肤炎症、加速衰老。靶向神经皮肤轴干预，比如调节神经递质释放或受体活性来抑制慢性炎症，可能为皮肤衰老干预提供全新途径。

代谢重编程
晚期糖基化终末产物（AGEs）让胶原蛋白等长寿命蛋白质发生交联、僵化，导致皮肤弹性下降；AGEs 还能与受体 RAGE 结合激活炎症通路和氧化应激。饮食控制减少高糖摄入或使用 AGEs 抑制剂，是重要的抗衰老方向。AMPK、mTOR 等能量感应通路与衰老密切相关，调节这些通路优化细胞代谢同样展现出延缓皮肤衰老的潜力。

 

结论与展望

过去一年的研究进一步确认了一个核心共识：炎症不是皮肤衰老的伴随症状，而是主动的驱动因素。从 SASP 的促炎效应、氧化应激引发的炎症级联，到屏障受损和免疫失调带来的慢性炎症，炎症贯穿皮肤衰老的所有层面。内皮细胞衰老通过神经-免疫轴调控皮肤衰老的发现，更描绘出多系统协同作用的衰老全景。

治疗策略正在从对症处理转向靶向干预。Senolytics、Senomorphics、外泌体疗法等展现出前所未有的潜力，但长期安全性和精准递送等问题仍需更大规模临床验证。随着多组学技术和高分辨率皮肤成像的发展，个性化抗衰老——为每个人绘制“皮肤衰老图谱”、制定针对性干预方案——正从愿景走向现实。最终目标，是实现从延缓衰老到“健康衰老”（Healthy Aging）的转变，让皮肤在更长时间里保持年轻的同时，维持正常的生理功能。

作者：陈迪，《happi China》「发现：基础/前沿」专栏作家、前法国欧莱雅集团抗衰老科研带头人、科普公众号美丽面面观创始人

 

参考文献：
[1] Wicaksono SA, Ryanto GRT, Suzuki Y, et al. Endothelial senescence drives intrinsic skin aging via the neuroimmune CGRP-mast cell axis in mice. Communications Biology. 2025 Nov 26;8(1):169.
[2] Nguyen TQT, et al. Targeting immunosenescence and inflammaging. Nature Immunology. 2025 Sep 1;26(9):1245-1258.
[3] Zhang J, Xia B, Wakefield JS, et al. Elastin-derived extracellular matrix fragments drive aging through immune dysfunction. Nature Aging. 2025 Sep 29;5(10):1156-1172.
[4] Shan W, et al. Mitochondria in oxidative stress, inflammation and aging. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2025 Jun 11;26(7):523-541.
[5] Yadav E, et al. Inflammation and Aging: The Skin Inflammasome in the Context of Longevity Science. Journal of Cellular Immunology. 2025;15(3):234-251.
[6] Ajoolabady A, et al. Hallmarks and mechanisms of cellular senescence in skin aging. Nature Cell Biology. 2025 Feb;27(3):345-362.
[7] Song S, Li F, Zhao B, Zhou M, Wang X. Ultraviolet light causes skin cell senescence: from mechanism to prevention principle. Advanced Biology. 2025 Oct 4;9(2):2400090.
[8] Fitsiou E, Pulido T, Campisi J, Alimirah F, Demaria M. The taming of the SASP: new therapeutic avenues against aging and cancer. Journal of Investigative Dermatology. 2021;141(4S):1119-1126.
[9] Lecot P, Alimirah F, Desprez PY, Campisi J, Wiley C. Context-dependent effects of cellular senescence in cancer development. British Journal of Cancer. 2016;114(11):1180-1184.
[10] Park T, et al. Senescent melanocytes signaling impairs skin barrier function. Journal of Investigative Dermatology. 2025;145(5):1088-1098.
[11] Tranchida N, Molinari F, Franco GA, et al. Potential role of dietary antioxidants during skin aging. Food Science & Nutrition. 2025 Mar;13(3):70231.
[12] Pająk J, Nowicka D, Szepietowski JC. Inflammaging and immunosenescence as part of skin aging—a narrative review. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(9):7784.
[13] Zhang J, et al. The role and implications of epidermal dysfunction in the pathogenesis of inflammaging. Journal of Investigative Dermatology. 2025 Mar;145(3):567-580.
[14] Murphy GF. Aging Skin: A Dermatitis To Which All Flesh Is Heir? JAMA Dermatology. 2026 Jan 1;162(1):13-14.
[15] Alpay F. Boosting NAD+ for Anti-Aging: Mechanisms, Interventions, and Opportunities. ChemRxiv. 2025 Jul 23.
[16] Wyles SP, et al. SkinspanTM: A Healthy Longevity Framework for Skin Aging. Mayo Clinic Proceedings. 2025 Oct;100(10):1956-1971.
[17] Hong JY, et al. Microbiome-Based Interventions for Skin Aging and Barrier Function. PubMed Central. 2025 Sep;41:41044805.
[18] Giudice V, Napolitano F, et al. Advanced Research of Skin Inflammation and Related Diseases. International Journal of Molecular Sciences. 2026 Feb;27(4):1830.
[19] Salminen A, et al. Photoaging: UV radiation-induced cGAS-STING signaling. PMC. 2025 Feb;12:12181222.
[20] Martic I, et al. Synergistic interplay between UV and urban particulate matter exposure induces melanocyte senescence. Nature Scientific Reports. 2025;15:28590.
[21] Tang PX, et al. A novel polypeptide inhibitor of MMP-1 attenuates the UVA-induced skin aging. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2025 Sep;629:1397-1405.
[22] Lai CF, et al. Rethinking MMP-1 in skin aging and anti-aging strategies. Archives of Dermatological Research. 2026 Jan;318(2):89-104.
[23] Bar O, et al. Skin Aging and Type I Collagen: A Systematic Review. Cosmetics. 2025 Dec;12(4):129.
[24] Liu X, et al. Interplay between MAPK signaling pathway and autophagy in skin aging: Mechanistic insights and therapeutic implications. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2025 Aug;13:1625357.
[25] Ng JY, et al. Dietary interventions in skin ageing: a systematic review and meta-analysis. PMC. 2025 Oct 31;12:12577306.
[26] Numa IAN, et al. Polyphenols, aging, and health: What can we expect from the future? Frontiers in Medicine. 2025 Feb;12:1671886.
[27] Wang H, Zheng J, Cao S, Lv J. Research on the mechanisms of plant bioactive metabolites in anti-skin aging and future development prospects. Frontiers in Pharmacology. 2025 Oct 8;16:1673075.
[28] Alves NSD, Reigado GR, Santos M, et al. Advances in regenerative medicine-based approaches for skin regeneration and rejuvenation. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. 2025 Mar;13:1527854.
[29] Wong RSY, Ng NCS, Brianna B, Goh BH. Role of mesenchymal stem cells in skin aging and damage: Insights from recent preclinical and clinical studies. Current Stem Cell Reports. 2025 Jun;11(2):244-263.
[30] Jin YX, Jin GZ. The Anti-Aging Effects of Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell Exosomes on Skin and Their Potential for Personalized Skincare Applications. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. 2025;18:123-135.

 

来源：荣格-《国际个人护理品生产商情》

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