弹性体脂质体技术让EGF“穿透”皮肤屏障，韩国团队开发新型透皮递送平台

大分子活性成分难以穿透角质层，一直是化妆品配方领域的核心难题。表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF）作为经典的皮肤再生和抗老成分，因分子量较大、蛋白质结构复杂，外用时透皮吸收效率有限。韩国仁荷大学医院（Inha University Hospital）皮肤科团队联合临床测试机构 Humantest 和原料企业 B&B Korea，开发了一种基于弹性体脂质体（elastosome）技术的 EGF 递送系统，并将研究成果发表于开放获取期刊《Cosmetics》。

 

 

 

弹性膜结构突破渗透瓶颈

 

传统脂质体由脂质双分子层构成，能够包裹亲水和亲脂性成分，在化妆品递送领域应用已久。问题在于，常规脂质体的膜结构相对刚性，难以有效穿过角质层致密的脂质屏障。

 

弹性体脂质体的核心改进在于膜的柔韧性。研究团队在脂质双分子层中引入单链表面活性剂组分，使囊泡具备高度形变能力，能够“挤过”角质层细胞间的微观间隙。传统脂质体类似刚性的网球，弹性体脂质体则像可以随意挤压变形的减压球。

 

研究团队将 50ppm EGF 与 5% 右泛醇（dexpanthenol）和烟酰胺单核苷酸（nicotinamide mononucleotide, NMN）共同装载，开发出名为“EGF FLEXIR-SOME”的配方平台。右泛醇本身是成熟的保湿和屏障修复成分，在该体系中同时充当渗透效率的示踪标记物。

 

图：EGF FLEXIR-SOME 颗粒的结构，放大倍率：100K

 

 

粒径、电位与稳定性

 

配方采用 1000 bar 高压微射流均质工艺，经三次循环处理制备。冷冻透射电镜（Cryo-TEM）确认了囊泡的球形结构完整性。

 

关键理化参数方面，平均粒径 124.8 ± 1.5 nm（对照组常规脂质体为 127.9 ± 2.2 nm），处于 100 至 200 nm 的化妆品应用理想区间；Zeta 电位为 -57.53 mV，显著高于对照组的 -45.08 mV，意味着更强的胶体稳定性和更低的聚集倾向。Turbiscan 稳定性测试在 25°C 和 40°C 条件下进行 24 小时、50 次扫描后，未观察到明显的时间依赖性变化。HPLC 分析确认右泛醇的实际包封浓度为 5.05 ± 0.01%，与目标值一致。

 

 

弹性体脂质体组检出吸收，对照组未检出

 

渗透实验使用 Franz 扩散池搭配 Strat-M 人工皮肤膜，在 33°C 条件下分别于 6、16 和 24 小时取样。以右泛醇为标记物，UV-Vis 分析显示，弹性体脂质体组在 6 小时即检出 210-230 nm 波长处的吸收峰，且峰强度随时间持续增加。对照组常规脂质体在整个 24 小时测试期内均未检出吸收峰。

 

需要指出的是，该实验使用的是商业化人工膜而非人体皮肤组织，结果反映的是体外条件下的渗透差异。

 

 

22 名受试者，两周半面对照

 

研究团队随后开展了临床试验，招募 22 名 30 岁以上的健康韩国女性，采用随机半面设计（split-face method），受试者面部两侧分别涂抹含 2%（相当于 1ppm EGF）和 8%（相当于 4ppm EGF）弹性体脂质体原料的面霜，每日一次，持续 14 天。每侧的基线测量值作为自身对照。

 

2% 浓度组的主要结果显示，眼周皮肤弹性（Cutometer R7 值）提升 9.87%（p < 0.001）；皱纹深度（Antera 3D 算术平均粗糙度 Ra）下降 8.97%（p < 0.001）；面颊皮肤松弛角度下降 6.15%（p < 0.001）。综合弹性、粗糙度和松弛度三项指标计算的皮肤年龄指数从 39.47 降至 33.86，改善率 14.21%（p < 0.001）。

 

8% 浓度组同样呈现统计学显著改善，弹性提升 7.41%，皱纹深度下降 5.82%，皮肤年龄指数改善 10.49%。

 

一个值得注意的现象是，低浓度组的改善幅度反而略优于高浓度组。研究者认为，2% 浓度可能已在 14 天内达到生物饱和点，掩盖了更高剂量的增量效益。论文明确将此列为研究局限之一，建议后续开展更大样本量和更长周期的剂量-效应研究。

 

 

保湿与屏障修复

 

另一组临床试验纳入 21 名健康韩国成年女性（平均年龄 49.2 岁），评估保湿和屏障修复效果。

 

单次涂抹后，前臂皮肤介电常数（permittivity）从 6.10 ± 1.97 升至 33.46 ± 4.05（p < 0.001），改善率 448.52%。皮肤经物理刺激后，测试组的经皮水分散失（TEWL）改善率为 31.57%，对照组为 10.59%（p < 0.001）。

 

色素沉着方面，受试者连续两周每日早晚使用后，面颊黑色素含量下降 7.89%（p = 0.009）。

 

安全性评价在 32 名受试者中进行斑贴试验，2% 和 8% 两种浓度的平均皮肤反应评分均为 0.00，被判定为无刺激性，未报告不良反应。

 

 

研究局限与展望

 

这项临床试验未设置脂质体对照组面霜进行直接对比，而是优先聚焦于弹性体脂质体配方自身的剂量-效应分析；受试人群限于健康韩国成年女性，种族多样性不足；2% 和 8% 浓度未呈现清晰的剂量依赖关系，精确的生物饱和阈值有待进一步确定。研究者建议未来纳入更大规模样本、更广泛浓度梯度、更多元的种族群体，并与醇质体（ethosome）、固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticle）等其他先进递送平台进行临床对照。

 

论文利益冲突声明显示，6 名作者为 B&B Korea 员工（该公司开发了 EGF FLEXIR-SOME 配方），1 名作者为临床测试机构 Humantest 员工。研究称研究严格按照 IRB 批准的方案执行，以确保临床数据的客观性和完整性。

 

 

参考自 Cosmetics 期刊论文，DOI: 10.3390/cosmetics13010010

来源：

作者：John Xie