最高院终审挺司美格鲁肽专利，为何诺和诺德的2026依然不确定？

 

2025 年的最后一天，总部位于丹麦的生物制药公司诺和诺德（Novo Nordisk）收到了一份来自中国的新年礼物。

 

中国最高人民法院当日作出终审判决，驳回华东医药旗下中美华东、九源基因、丽珠集团、齐鲁制药、联邦制药等国产药企阵营的上诉，确认诺和诺德司美格鲁肽（semaglutide）核心化合物专利（CN200680006674.6）有效。

 

这场历时四年的专利攻防战至此尘埃落定。

 

对于刚刚经历了股价腰斩、高层大换血、全球裁员近万人的诺和诺德而言，这一判决的意义远超多保住三个月专利保护期这么简单。

 

它也标志着中国最高司法机构在补充实验数据可采性、原研药企专利保护等核心议题上，做出了有利于创新药企的裁决。

 

诺和诺德总裁兼首席执行官 Mike Doustdar 在声明中表示：「这一结果对司美格鲁肽而言意义重大，体现了中国政府对保护医药创新的坚定支持。该裁决也增强了外国公司在华可持续发展的信心，并将激励更多创新药物的研发和引进。」这是这位伊朗裔奥地利籍高管自 2025 年 5 月上任以来，为数不多的好消息之一。

 

 

Part 1

四年专利战始末

 

这场专利纠纷始于 2021 年 6 月。

 

彼时，GLP-1 类药物的商业潜力已初现端倪，Wegovy 刚在美国获批上市。华东医药旗下的中美华东向国家知识产权局提出请求，要求宣告诺和诺德的司美格鲁肽化合物专利全部无效。

 

2022 年 9 月，国家知识产权局作出决定，支持了这一请求。国知局认为，专利文件中包含的实验数据不足以支撑其创造性主张，且不允许补交补充实验证据。

 

这一决定在国内药企中引发仿制热潮。毕竟，如果核心化合物专利被判无效，意味着任何企业都可以合法生产司美格鲁肽的仿制药或生物类似药。

 

诺和诺德随即于 2022 年底提起行政诉讼，将战场从行政复议转向司法程序。

 

2024 年 10 月，北京知识产权法院一审判决撤销国知局的无效决定，认定专利有效。

 

国产药企阵营不服一审判决，上诉至最高人民法院。参与上诉的企业包括中美华东、九源基因、丽珠集团、齐鲁制药、联邦制药等，这些企业大多已在司美格鲁肽生物类似药领域投入大量研发资源，部分企业的上市申请已进入审评阶段。

 

直到去年底最高人民法院的终审判决驳回了上诉，维持一审判决。

 

 

 

Part 2

专利有效，但延期申请被驳

 

值得注意的是，在诉讼进行期间，诺和诺德还向国家知识产权局提交了专利期限补偿（PTA）申请，希望延长该专利的保护期。

 

2025 年 9 月 25 日，国知局驳回了这一申请。审查员在决定书中指出，本案所涉药品为已在境外上市但未在中国境内上市的生物制品，且在境外生产，属于 3.1 类治疗用生物制品，不符合《专利审查指南》第五部分第九章第 3.4 节规定的可申请专利期限补偿的创新药或改良型新药范畴。

 

 

这意味着，即便化合物专利被认定有效，其保护期也将按原定时间于 2026 年 3 月 20 日届满，无法获得延期。

 

专利到期后，中国市场将率先进入仿制药竞争时代。

 

根据 Insight 数据库 2025 年 12 月的数据，目前国内已有 10 款国产司美格鲁肽申报上市，分别来自正大天晴、石药集团、复星万邦、倍特药业、惠升生物、中美华东、联邦制药、九源基因、丽珠集团、齐鲁制药。另有 10 款国产司美格鲁肽已进入临床三期阶段，来自华润双鹤、翰宇药业等药企。

 

华东医药的司美格鲁肽注射液糖尿病适应证上市申请已于 2025 年 3 月递交并通过临床核查，体重管理适应证已于 2025 年 2 月完成三期临床全部受试者入组。

 

丽珠集团的二型糖尿病适应证 2024 年已提交上市申请并进入审评审批阶段，成为国内第二家申报该品种的企业。

 

另一边，价格战已然打响。替尔泊肽在电商渠道给出了两折优惠，诺和诺德司美格鲁肽则在四川主动降价近五成。

 

除仿制药外，诺和诺德在中国还面临信达生物的玛仕度肽、恒瑞医药等国产创新 GLP-1 减肥药的竞争。

 

司美格鲁肽目前在中国有三款产品上市，超重和肥胖症治疗药物诺和盈（Wegovy）、成人 2 型糖尿病治疗药物诺和泰（Ozempic），以及口服降糖药诺和忻（Rybelsus）。

 

2026 年，中国减肥药赛道的竞争将异常激烈。

 

诺和诺德此前表示，部分国家的化合物专利到期预计将对 2026 年全球销售增长产生「低个位数」的负面影响，强调，中国的判决结果不会改变这一预期。

 

 

Part 3

2025 年，诺和诺德的「至暗时刻」

 

中国专利案的胜诉，是诺和诺德在动荡的 2025 年收获的为数不多的利好消息。

 

回顾这一年，这家丹麦制药巨头经历了堪称公司百年历史上最剧烈的震荡。股价从 2024 年中期高点的 1000 丹麦克朗以上，跌至年底的约 320 克朗，跌幅接近 50%。全球裁员约 9000 人，相当于员工总数的 11%，其中约 5000 人在丹麦本土，这些失业者在当地被称为「5000 俱乐部」。5 月，服务公司超过 20 年的首席执行官 Lars Fruergaard Jørgensen 被迫离职，由 Mike Doustdar 接任。10 月，董事长 Helge Lund 及 6 名董事会成员集体辞职，这是诺和诺德基金会要求进行更大范围的高层重组的结果。

 

Helge Lund 的离开尤为引人注目。就在几个月前，他刚刚因 BP 石油公司业绩不佳而被迫辞去该公司董事长职务。在不到半年内两度「下课」，折射出资本市场对传统行业巨头的耐心正在消退。

 

股价暴跌的直接原因是多重的。

 

竞争对手礼来（Eli Lilly）的强势崛起是首要因素。礼来的替尔泊肽（tirzepatide，商品名 Mounjaro/Zepbound）于 2022 年 5 月和 2023 年 11 月先后获批用于糖尿病和减重适应症。多项研究显示，替尔泊肽在减重效果上可能优于司美格鲁肽。彭博社的分析显示，2025 年 Zepbound 的销售额已超过 Wegovy。与诺和诺德股价腰斩形成鲜明对比的是，礼来股价在 2025 年上涨近 40%，市值突破 1 万亿美元大关，这一估值水平通常只属于科技巨头。

 

美国复方药房（compounding pharmacies）的冲击同样不可忽视。2022 年，由于诺和诺德无法满足 Wegovy 的爆发式需求，美国食品药品监督管理局（FDA）援引一项鲜为人知的条款，允许药房通过「复方配制」方式生产含有司美格鲁肽核心成分的替代药物。这一豁免持续至 2025 年 5 月，期间约有 100 万美国人使用了这些价格更低廉的复方版本。当专利到期时，市场上已经存在大规模生产这些药物的工业能力。

 

美国特朗普政府施压药企降价的政策基调，以及对高额进口关税的威胁，则为诺和诺德及其他跨国药企增添了更多不确定性。加拿大仿制药企业 Sandoz 已宣布，其司美格鲁肽仿制药在加拿大的标价将比原研药低多达 70%。

 

诺和诺德的应对策略是「以价换量」。其预计，虽然药品价格会下降，但市场容量将随之扩大。不过，这一转换需要时间。英国市场提供了一个参考案例，去年 9 月，当礼来提高 Mounjaro 在英国的售价后，诺和诺德重新夺回了市场份额。

 

 

 

Part 3

阿尔茨海默病试验失败

 

2025 年 11 月，诺和诺德公布了司美格鲁肽治疗阿尔茨海默病的 III 期临床试验（EVOKE/EVOKE+）结果，股价单日下跌 5.8%。

 

试验结果显示，在为期两年的研究中，司美格鲁肽未能显著改善阿尔茨海默病患者的认知功能，未达到主要终点。诺和诺德随即宣布终止该试验的一年期延长研究。

 

 

这一结果令投资者失望，不过，部分科学家持不同看法。

 

阿尔茨海默病药物发现基金会（ADDF）执行董事 Laura Nisenbaum 表示：「我们对理解司美格鲁肽对各种脑功能的潜在作用很感兴趣。认识到炎症和大脑能量利用对正常认知功能的重要性，将在许多不同的神经和神经精神适应症中发挥作用。」

 

伦敦帝国理工学院神经精神病学副教授 Ivan Koychev 指出，试验数据显示司美格鲁肽确实以「正确的方向」影响了阿尔茨海默病相关蛋白。「它们正在影响与阿尔茨海默病相关的蛋白质，降低了它们在脑脊液中的含量，这表明它正在直接与相关病理过程发生作用。」

 

根据诺和诺德在 2025 年 11 月阿尔茨海默病临床试验大会（CTAD）上展示的详细数据，EVOKE 试验中的患者在血浆高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）这一关键炎症标志物上出现了改善。

 

「我个人认为，炎症是这种疾病中一个非常重要的靶点，无论是全身性炎症还是神经炎症。」ADDF 联合创始人兼首席科学官 Howard Fillit 表示。

 

Coya Therapeutics 首席执行官 Arun Swaminathan 则从试验结果中看到了联合用药的机会。「Coya 一直预测，单独使用 GLP-1 类药物不会起作用。这是我们的整体假设——你必须将它与其他药物联合使用。」

 

Swaminathan 解释说，如果 GLP-1 类药物能使阿尔茨海默病生物标志物改善 10%，那么在此基础上叠加另一种药物，有可能将改善幅度推升至具有临床意义的 20% 至 25% 区间。

 

Coya 正在开发的 COYA-301 是一种低剂量 IL-2 制剂，通过促进调节性 T 细胞存活来减轻炎症。

 

 

该公司还在开发联合疗法 COYA-302，在 COYA-301 基础上添加 CTLA-4 免疫球蛋白以增强调节性 T 细胞功能。

 

 

目前，COYA-302 正在进行肌萎缩侧索硬化症（ALS）的 II 期临床试验，该公司计划将临床研究扩展至阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和帕金森病。

 

从更宏观的视角看，神经退行性疾病领域正在经历一场范式转变，越来越多的研究者开始关注炎症在这类疾病中的驱动作用。

 

2025 年诺贝尔生理学或医学奖授予了 Mary Brunkow、Fred Ramsdell 和 Shimon Sakaguchi，以表彰他们在外周免疫耐受及其在防止免疫系统攻击自身组织中的作用方面的发现。这一奖项使 2025 年成为「神经退行性疾病炎症假说的聚光灯之年」。

 

 

目前，市场上已获批的两款阿尔茨海默病药物，礼来的 Kisunla 和卫材/渤健的 Leqembi，已被证明可将阿尔茨海默病进展速度减缓多达三分之一，但伴随严重副作用风险。这些药物经历了长达 15 年的研发过程，其间有许多失败的试验。

 

 

Part 4

GLP-1 类药物也能「反消费主义」？

 

阿尔茨海默病试验之外，GLP-1 类药物对大脑的影响正在成为一个新兴研究领域。

 

观察性研究发现，GLP-1 类药物似乎能抑制的不仅是对食物的渴望，还包括对酒精、烟草和娱乐性药物的渴望，这与它们对大脑奖赏通路的作用有关。通过改变大脑中的多巴胺信号，这类药物可能减少渴望感，使个体在面对诱惑时能够做出更理性的选择。

 

美国圣卢克中美洲心脏研究所和密苏里大学的研究人员在一项研究中提出，司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽可能是首批有效的「反消费」药物，有潜力治疗过度进食、肥胖、酗酒、尼古丁成瘾、娱乐性药物使用，甚至失控的购物行为。

 

 

另一项小规模随机临床试验发现，低剂量司美格鲁肽在 9 周的治疗期内显著减少了酒精使用障碍患者的酒精摄入量和渴望感。研究人员认为，这些结果支持开展更大规模的肠促胰素类药物治疗酒精使用障碍的临床试验。

 

「理解大脑中的炎症和能量利用将对正常认知功能非常重要，」ADDF 的 Nisenbaum 表示，「认识到这种联系，将在许多不同的神经和神经精神适应症中发挥作用，例如那些大脑变化或损伤影响情绪、行为或认知的疾病。」

 

这些发现拓展了 GLP-1 类药物的应用前景，也为诺和诺德和礼来在专利到期后维持竞争优势提供了新的方向。

 

 

Part 5

结语

 

2025 年对诺和诺德而言是一个转折点，曾经的「丹麦之光」和「欧洲市值之王」，在一年内经历了股价腰斩、高管更迭、大规模裁员和临床试验挫折。

 

2026 年伊始，中国最高法院的专利判决为该公司注入了一针强心剂，口服 Wegovy 的获批则为其在竞争白热化的 GLP-1 市场提供了新的武器。

 

前路依然充满挑战。中国市场即将迎来仿制药浪潮，美国市场面临定价压力和政策不确定性，全球竞争格局中礼来步步紧逼。诺和诺德能否在新任管理层的带领下重拾增长动能，取决于其能否将口服剂型的便利性优势转化为市场份额，能否在联合用药和新适应症领域取得突破，以及能否在专利到期前建立起足够的品牌忠诚度和生产成本优势。

 

这家拥有 103 年历史的丹麦制药企业，正站在又一个关键的十字路口。

 

而 GLP-1 类药物的故事也远未结束。从糖尿病到肥胖，从心血管疾病到肝病，从睡眠呼吸暂停到肾病，再到潜在的神经退行性疾病和成瘾治疗，这类药物的适应症版图仍在持续扩展。

 

 

 

本文参考自诺和诺德等企业官方声明，及 The Sunday Times、CNBC、BioSpace、Pharmaphorum、澎湃新闻等媒体报道

 

 

来源：国际医药商情

作者：John Xie