这款药物成为美国十年来首个成人IPF新疗法

美国食品药品监督管理局（FDA）于 10 月 7 日批准了勃林格殷格翰的 Jascayd（nerandomilast）用于治疗特发性肺纤维化（IPF）成人患者。这是 IPF 领域十年来获批的首个新药，打破了自 2014 年以来的沉寂。

 

2014 年，FDA 同时批准了勃林格殷格翰的尼达尼布（nintedanib）和罗氏的吡非尼酮（pirfenidone），这两款药物此后构成了美国 IPF 治疗市场的全部选择。

 

在此之后的十余年间，尽管多家企业投入研发，但 IPF 领域的临床试验失败率居高不下。

 

据勃林格殷格翰炎症疾病领域负责人 Martin Beck 介绍，过去十年间该领域出现了超过 36 项失败的临床试验，IPF 研发被业界称为「临床开发的墓地」。

 

 

Jascayd 的获批基于两项关键临床试验的数据：FIBRONEER-IPF（NCT05321069）和试验 2（NCT04419506）。这两项研究的主要终点是第 52 周时用力肺活量（FVC）较基线的绝对变化。FVC 是衡量肺功能的重要指标，测量的是一个人在深吸气后能够用力呼出的最大空气量。

 

在 FIBRONEER-IPF 研究中，接受 18 mg 的 nerandomilast 治疗的患者平均 FVC 下降 106 mL，接受 9 mg 治疗的患者平均下降 122 mL，而安慰剂组的平均下降幅度为 170 mL。这意味着与安慰剂相比，18 mg 剂量组的 FVC 获得了 68.8 mL 的改善，9 mg 剂量组获得了 44.9 mL 的改善。研究数据于今年 5 月发表在《新英格兰医学杂志》上。

 

值得关注的是，治疗效果在用药早期即显现。数据显示，18 mg 剂量组在第 2 周时就观察到了与安慰剂组的差异，并且这种差异随时间推移持续扩大，一直延续到第 52 周。

 

安全性方面，最常见的不良反应是腹泻。在 18 mg 剂量组中，42% 的患者出现腹泻，9 mg 剂量组为 31%，安慰剂组为 17%。18 mg 和 9 mg 剂量组中因不良反应而停药的比例分别为 15% 和 12%，安慰剂组为 11%。因腹泻而停药的患者在 18 mg 组中占 6%，9 mg 组中占 2%。研究显示严重不良事件在各治疗组之间相当。

 

FDA 批准的推荐剂量为每日两次、每次 18 mg 口服给药。对于无法耐受的患者，可将剂量降至每日两次、每次 9 mg，但正在使用吡非尼酮的患者除外。

 

 

IPF 是一种罕见、严重且不断进展的疾病，目前尚无治愈方法。当肺部气囊（肺泡）周围的肺组织变得厚实僵硬时，就会发生 IPF。随着时间推移，这些变化会导致永久性肺部瘢痕（纤维化），使呼吸变得更加困难。该病主要影响 50 岁以上人群，男性患病率高于女性，最常见的诊断年龄为 60 至 70 岁。

 

 

IPF 的致死率高于多种常见癌症。数据显示，IPF 患者的五年生存率低于前列腺癌、女性乳腺癌和结肠癌。约半数患者在确诊后五年内死亡。许多 IPF 患者还会经历急性加重期，即症状突然加剧的时期。典型症状包括干咳、持续咳嗽、呼吸困难、疲劳和杵状指（指尖变宽变圆）。

 

全球范围内，IPF 可能影响多达 360 万人。在美国，估计有 20 万人患有此病，每年新增诊断病例约 3 万至 4 万例。根据 DelveInsight 2024 年的分析数据，主要市场中 IPF 确诊患病病例数约为 20 万例，仅美国就贡献了约 9.7 万例，该数字预计到 2034 年将发生变化。但由于诊断不足和误诊问题，目前实际接受治疗的患者仅约 16.7 万人，市场存在显著缺口。

 

Jascayd 是首个也是唯一一个获批用于该适应症的磷酸二酯酶 4B（PDE4B）选择性抑制剂。PDE4B 是一种在肺部大量存在的酶，在炎症和瘢痕组织形成中发挥关键作用。通过抑制这种酶，nerandomilast 特发挥抗纤维化和免疫调节双重作用，从而减缓 IPF 患者的肺功能下降。这代表了一种新的作用机制。

 

nerandomilast 特此前已获得 FDA 授予的突破性疗法认定和优先审评资格，适应症包括 IPF 和进行性肺纤维化（PPF）。该药物目前也在欧盟、中国和日本接受监管审评，其他地区的申报工作将陆续展开。此外，nerandomilast 还在系统性硬化症的 II 期临床试验中进行评估。

 

尽管 Jascayd 未能达到生存获益的统计学显著性标准，但勃林格殷格翰上月公布的汇总分析显示，该药在 IPF 和 PPF 患者中显示出「名义上显著的死亡风险降低」。

 

勃林格殷格翰在 IPF 市场拥有深厚积累。该公司的 Ofev 自 2014 年获批以来一直是市场主导产品，去年全球销售额达到 40 亿美元，仍是该公司的重磅产品之一。公司在该领域十多年的商业化经验和患者、医生网络将为 Jascayd 的市场准入提供支持。

 

勃林格殷格翰人用药品业务主席兼董事总经理 Shashank Deshpande 在声明中表示，nerandomilast 的 FDA 批准对于 IPF 患者来说是一个关键时刻，这是十多年来治疗格局的首次演变。这一进展由 FIBRONEER-IPF 试验的有力结果推动，体现了公司通过提供创新疗法来改变 IPF 治疗方式的承诺。

 

南加州大学凯克医学院临床医学教授 Toby Maher 博士表示，这一里程碑代表了 IPF 治疗的新时代。nerandomilast 已被证明能够减缓 IPF 患者的肺功能下降，其安全性良好，为医生在为合适患者选择治疗方案时提供了一个受欢迎的新选择。

 

肺纤维化基金会主席兼首席执行官 Scott Staszak 表示，nerandomilast 的 FDA 批准对于 IPF 患者及其护理人员来说是令人振奋的消息。社区长期以来一直需要 IPF 的新治疗选择，nerandomilast 为护理版图提供了重要补充。

 

IPF 市场正在吸引越来越多企业的关注。

 

今年 1 月，礼来投资 9900 万美元，并承诺高达 6.87 亿美元的里程碑付款，与 Mediar Therapeutics 合作开发首创的 IPF 疗法。但该领域的开发之路充满挑战。今年 2 月，Pliant Therapeutics 在数据安全监测委员会建议后被迫暂停一项 IIb/III 期试验的给药，尽管公司未披露暂停的具体原因。

 

 

竞争格局正在升温。United Therapeutics 的雾化吸入疗法 Tyvaso 上月在 III 期临床中取得胜利，该公司高管将结果描述为「压倒性积极」。United Therapeutics 和勃林格殷格翰都在研究各自药物在 PPF 中的应用，这是勃林格殷格翰正在向 FDA 申报的另一个适应症。

 

 

百时美施贵宝正在开发 admilparant，这是一种潜在首创的口服小分子溶血磷脂酸受体 1（LPA1）拮抗剂，目前正在作为 IPF 和 PPF 患者的新型抗纤维化治疗进行评估。BMS-986278 已获得美国 FDA 授予的快速通道资格认定和孤儿药资格认定，用于治疗 IPF。admilparant 目前正在进行 III 期临床试验，数据预计将于 2026 年公布。

 

 

Incyte 与 Syndax 合作开发 axatilimab，这是一种靶向集落刺激因子-1 受体（CSF-1R）的首创抗体，目前正在 IPF 患者中进行 II 期试验评估。

 

 

Leerink 分析师在给客户的报告中指出，考虑到现有治疗的局限性，他们预计 Jascayd 将获得「稳健的市场接受度」。但他们认为，由于该药在肺功能方面的效应量相对温和，这只是一个「适度的进步」，为未来进入者留下了空间。分析师写道，Jascayd 的获批是 IPF 药物开发「潮流转向的迹象」，预示着护理标准在未来几年将「显著不同」。

 

勃林格殷格翰炎症疾病领域负责人 Martin Beck 表示，凭借在减缓肺功能下降和提升肺容量方面的获益，以及相比旧有治疗的耐受性优势，Jascayd 可能「塑造 IPF 治疗的未来」。他强调，由于 IPF 是一种进行性恶化的疾病，导致半数以上患者在诊断后五年内死亡，因此该药物对患者来说可能是一个关键选择。

 

勃林格殷格翰尚未披露 Jascayd 的上市时间表和定价细节。考虑到 IPF 患者面临的疾病负担和现有治疗的局限性，以及十年来首个新药的市场定位，定价策略将是业界关注的焦点之一。

 

Jascayd 的获批可能刺激 IPF 领域的进一步研究和创新，随着患者和医生获得新的治疗选择，市场竞争的加剧可能加速 IPF 治疗选择的发展，最终改善进行性肺纤维化患者的长期预后。随着多个竞争者推进新型疗法，未来几年可能重新定义 IPF 治疗方法，为等待了十多年才看到实质性进展的患者和护理人员带来新的希望。

 

 

参考相关监管机构公告、企业新闻稿等资料

 

来源：国际医药商情

作者：John Xie