晶泰科技助力智擎生技新一代"合成致死"新药获临床实验审批，AI 制药再迎里程碑

AI 药物研发经历了从“炒作”到“落地”的过程，行业焦点从单纯的分子生成逐渐转向如何真正推动候选药物进入人体试验。对肿瘤药物而言，这意味着不仅要提升发现速度，更要在安全性、选择性和成药性上同时过关。近期，围绕 PRMT5 这一合成致死靶点的竞争愈发激烈，谁能借助 AI 技术突破传统研发的瓶颈、率先跨过临床关口，成为验证 AI 药物发现价值的关键。

 

今日（2025 年 9 月 8 日），晶泰科技宣布，由其助力智擎生技制药（PharmaEngine, Inc.）发现的新一代 PRMT5 抑制剂 PEP08 已达成重要临床研发里程碑。PEP08 近日分别获得澳大利亚人类临床研究伦理委员会（HREC）、澳洲药物管理局（TGA）及中国台湾地区“卫生福利部食品药物管理署”（TFDA）的临床试验批准，标志着该药物即将启动I期临床试验。基于此进展，晶泰科技确认获得该项目的里程碑付款。

 

 

 

智擎生技研发模式与产线布局

 

据了解，智擎生技制药公司（PharmaEngine, Inc.）自 2003 年成立以来，坚持「虚拟制药公司模式」（Virtual Pharmaceutical Company Business Model），通过全球策略合作与授权，专注早期研发和临床管理环节，把资源集中在药物发现与开发关键点上，从而降低研发风险。

 

这一模式的成果已经在安能得（Onivyde）上得到体现。这款抗癌药物目前已在美国、欧洲、韩国、新加坡、日本以及中国大陆获批上市，成为中国台湾少数实现全球化商业化的创新药之一，也为智擎积累了国际合作、项目转化和市场拓展的经验。

 

在研发管线中，智擎正推进多个新药项目。PEP07 聚焦于细胞损伤调控相关的酵素抑制，目前处于 I 期临床阶段。

 

最新进入临床的 PEP08，则是一款基于 MTA 协同结合机制的 PRMT5 抑制剂，瞄准 MTAP 缺失型肿瘤，成为该公司管线中的重点项目。

 

除此之外，智擎还积极通过授权引进与联合开发，扩充早期候选药物储备，凭借项目管理经验不断拓展研发版图，加速在研产品推进速度。

 

 

PRMT5——合成致死靶点的新赛道
 

在肿瘤学研究中，PRMT5（蛋白质精氨酸甲基转移酶 5）正逐渐成为焦点。这一酶在多种癌症组织中过度活跃，被证明能够驱动肿瘤细胞的存活与增殖。更关键的是，当肿瘤存在 MTAP（甲硫腺苷磷酸化酶）纯合缺失时，抑制 PRMT5 会触发所谓的「合成致死」效应，让癌细胞暴露出可被精准打击的「漏洞」。这一缺失在全部人类癌症中大约占到 10%–15%，覆盖面相当可观。

 

 

MTAP 缺失常见于非小细胞肺癌、间皮瘤、胰腺癌、胶质母细胞瘤，以及部分头颈癌、食管癌和膀胱癌患者。对这些患者而言，PRMT5 抑制剂的研发不仅代表着新的治疗希望，也可能带来差异化的靶向药物选择。

 

不过，第一代 PRMT5 抑制剂的尝试并不尽如人意。由于选择性不足，它们往往在抑制肿瘤的同时影响正常细胞，导致毒性过高，限制了临床应用。正因如此，业界迫切需要能够在疗效与安全性之间找到平衡的新一代分子，这也让 PRMT5 赛道成为近年来竞争最为激烈的新兴方向之一。

 

 

AI 平台赋能，分子筛选与优化路径
 

据了解，在 PEP08 的研发过程中，晶泰科技的平台扮演了“筛选引擎”的角色。该平台结合物理模拟、人工智能算法与自动化实验，把原本需要数年才能完成的分子设计与优化，压缩到更短的时间内完成。

 

晶泰科技为该项目生成了百万级别的分子库，并从中精确筛选出一批药物活性与选择性表现突出、分子骨架新颖的先导化合物。
在多轮物理模型与 AI 模型结合的 ADMET 性质评估与迭代优化后，最终确定 PEP08 为临床前候选化合物（PCC）并由智擎生技完成临床前研发。

 

 

PEP08 的差异化优势与临床潜力
 

PEP08 作为第二代 PRMT5 抑制剂，结构新颖，具有高活性和高选择性，能够通过 MTA 协同结合模式与 PRMT5 结合，形成稳定的三元复合物，从而实现对PRMT5的高选择性抑制，特异性杀伤 MTAP 缺失型肿瘤细胞，并最大限度减轻对正常细胞的影响，临床开发潜力巨大。

 

临床前研究数据表明，与第一代非选择性 PRMT5 抑制剂相比，PEP08 的毒性及安全性优势显著，拥有良好的血脑屏障穿透能力与理想的综合成药性质。

 

在多个动物药效模型中的更低剂量下，PEP08 展示了强大的体内疗效。

 

与目前处于临床开发阶段的其他二代 PRMT5 抑制剂相比，PEP08 的综合药学性质展现出潜在同类最佳（Best-in-Class）效果及与其他疗法联合使用的广阔潜力。相关成果海报已由智擎生技发表于 2025 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会。

 

 

晶泰科技表示，PEP08 顺利获得两地监管机构的临床试验许可并达成里程碑付款，是其与智擎生技合作取得的重要阶段性成果，再一次验证了晶泰科技平台高效赋能药物创新的交付能力，未来将持续支持合作伙伴，为更多患者带来优质高效的治疗选择。

 

 

AI 驱动的医药新格局

 

PRMT5 抑制剂已成为全球癌症靶向治疗研究中的新热点，多个跨国药企与创新公司正在赛道上展开角逐。

 

百时美施贵宝（BMS）在收购 Mirati 后推进 BMS-986504，已面向 MTAP 纯合缺失 NSCLC 开展单药研究，并规划在一线联合帕博利珠单抗与化疗的关键性试验。

 

 

安进（Amgen）的 AMG 193 处于 I/II 期研究阶段，公开的人体试验与综述显示其在 MTAP 缺失肿瘤中展现选择性活性。

 

 

Tango Therapeutics 同时推进 TNG908、TNG462 与下一代的 TNG456，覆盖不同适应症场景，其中 TNG456 聚焦提升对中枢与易脑转移实体瘤的覆盖潜力。

 

 

IDEAYA 的 IDE892 已于 2025 年 9 月提交 IND，计划在 2025 年第四季度启动 I 期，并与自家 MAT2A 抑制剂 IDE397 进行联合开发。

 

拜耳（Bayer）与浦合医药达成全球独家授权，BAY 3713372（原 PH020）进入 I 期研究；公开资料显示该分子具脑穿透等差异化属性。

 

 

在研发方法上，AI 技术正成为推动这一类药物发现的重要力量。

 

Insilico Medicine 基于其 Chemistry42 平台完成 de novo 设计并提名 ISM1745 为前临床候选，用于 MTAP 缺失肿瘤的 MTA-cooperative 抑制策略。

 

 

Pathos AI 引入 Prelude 的脑渗透型 PRMT5 抑制剂 PRT811（P-500），并以机器学习辅助生物标志物与精准肿瘤策略，代表另一类 AI 赋能路径。

 

……

 

这些案例显示，AI 在分子生成、靶点验证和临床设计等环节逐步渗透，为传统药物研发路径带来新的变量，并为后续联合疗法与适应症扩展打下基础。

 

 

参考相关企业新闻稿

来源：荣格医药商情

综合编译：John XIe