美国NIH研究揭示：干细胞移植可重塑皮肤微生态、恢复免疫稳态

一项由美国国立卫生研究院（NIH）多个研究所联合开展的最新研究显示，造血干细胞移植（HSCT）能够显著恢复免疫缺陷患者的皮肤微生物组平衡，为皮肤健康管理提供了新的科学依据。该研究成果已发表在《Cell Host & Microbe》期刊上。

这项研究由 NIH 关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所皮肤科分部的 Heidi H. Kong 博士领导，联合了美国国家人类基因组研究所、美国国家癌症研究所、美国国家过敏和传染病研究所等多个机构的研究团队。

研究聚焦于 DOCK8 缺陷症患者——这是一种罕见的先天性免疫缺陷疾病，患者常出现严重的皮肤病毒感染、湿疹和恶性肿瘤。

研究团队对 24 名 DOCK8 缺陷症患者（中位年龄 15 岁，年龄范围 6-31 岁）进行了纵向追踪研究，采集了 590 个宏基因组样本和 534 个 16S rDNA 测序样本，覆盖 8 个不同的皮肤部位。样本采集时间跨度从移植前到移植后 2 年，为研究皮肤微生物组的动态变化提供了全面的数据基础。
 

研究发现，DOCK8 缺陷症患者在接受造血干细胞移植前，皮肤微生物组呈现显著异常。病毒读段占总微生物读段的中位数达 67.6%，而健康对照组仅为 0.04%。这些病毒主要包括人乳头瘤病毒（HPV）、多瘤病毒和传染性软疣病毒（MCV），其中发现了 388 种 HPV（331 种具有完整基因组）和 14 种环状多瘤病毒。

移植后 12 个月，患者皮肤上的真核病毒相对丰度显著下降，从移植前的 79.7% ± 28.3% 降至 4.9% ± 8.6%（p < 0.01）。这一变化伴随着临床症状的明显改善，包括疣体、湿疹和软疣的消退。
 

在细菌层面，研究观察到金黄色葡萄球菌丰度的显著降低。移植前 62.5% 的患者金黄色葡萄球菌相对丰度超过 1%（中位数 19.3%），而健康对照组中该菌的丰度低于 0.01%。移植后，金黄色葡萄球菌中位相对丰度下降 34.4 倍，这一变化与湿疹严重程度评分（SCORAD）的改善呈正相关。

研究团队特别关注了致癌性病毒的清除情况。一名患有 HPV16 阳性外阴鳞状细胞癌病史的患者，在移植前的 6 个皮肤部位检测到致癌性 HPV16，移植后 24 个月该病毒完全检测不到，显示了免疫重建在清除致癌病毒储库方面的效果。
 

移植后建立的新微生物平衡在 2 年随访期内保持相对稳定，但与供体的微生物组构成存在显著差异。研究显示，接受者的微生物组在移植后 12 个月和 24 个月之间的布雷-柯蒂斯距离明显小于移植后与供体样本之间的距离，表明建立了独特于供体的新微生物平衡。
 

研究团队指出，由于 DOCK8 缺陷症的罕见性，样本量相对较小，且移植后死亡和急性移植物抗宿主病病例有限，这制约了研究团队将皮肤微生物组模式与关键临床结局联系起来的能力。研究还受到机制分析的限制，未来需要整合屏障完整性、局部组织免疫反应和关键细胞因子的测量来进一步阐明机制。
 

这项研究为理解免疫系统与皮肤微生物组之间的复杂相互作用提供了重要见解，特别是在免疫缺陷和免疫重建背景下的微生物动态变化，有助于发展针对免疫缺陷人群的皮肤管理策略，为未来皮肤健康干预提供理论基础，也为相关产品开发提供了科学依据。

参考资料：

Che, Y., Han, J., Harkins, C. P., Hou, P., Conlan, S., Deming, C., ... & Kong, H. H. (2025). Restoration of the human skin microbiome following immune recovery after hematopoietic stem cell transplantation. Cell Host & Microbe.

来源：

作者：John Xie