FDA扩大对海外药厂的突击检查？如何应对？

2025 年 5 月 6 日，美国 FDA 宣布将扩大对海外药品制造设施的突击检查，涵盖生产美国消费者和患者使用的重要药品及其他医疗产品的工厂。该声明紧随 2025 年 5 月 5 日特朗普签署的行政命令发布，后者旨在减少美国国内药品生产的监管壁垒，并强化对海外生产设施的基于风险的监管机制。FDA 表示，此举是为了确保对海外制造商施加与本土制造商相同程度的监管和监督。

 

 

Part 1

FDA 正扩大海外突击检查范围

 

FDA 政策、立法与国际事务副局长 Grace Graham 在 2025 年 5 月 16 日 FDLI 年会中指出：「目前，FDA 注册的原料药（API）生产设施中有 73%，成品药（FDF）生产设施中有 52% 均位于美国境外，其中中国是主要供应国。」

 

长期以来，美国本土药厂始终面临突击检查的常态。但相比之下，FDA 在对海外工厂进行检查时，通常会提前数周甚至数月联系安排，主要因为安排国际行程需考虑签证、翻译人员等后勤因素，同时也希望确认工厂届时会开放、人员在岗。

 

据统计，FDA 在 2023 财年对海外制造商实施的检查中，近 90% 是提前通知的。不过，FDA 近年来已开始尝试突击检查模式。自 2022 年 3 月起，FDA 在印度与中国开展了限制性突击检查试点项目，目的在于评估突击检查与预约检查在结果上的差异。在该阶段，FDA 同时开展了两种方式的检查。

 

2025 年 5 月 6 日的声明标志着此类突击检查的适用范围将超越中印两国，面向所有海外制造企业全面推开。

 

需要注意的是，尽管 FDA 有意将突击检查拓展至全球，但并非所有工厂被抽查的可能性相同。企业可主动评估各自工厂的风险等级，从而优先准备可能处于监管“高风险”名单上的工厂。

 

需要考虑的因素包括：对美出口的药品数量与价值、既往 GMP 合规记录、距上一次 FDA 检查的时间、以及所产产品的重要性（例如注射剂、生物制品及其他复杂制剂）。此外，地理位置也可能是决定因素。中印是试点区域，而对于与美国尚未建立互认机制或过去检查次数较少的国家，FDA 或将提高检查优先级。

 

因此，建议企业通过建立结构化的风险分级体系（risk stratification），帮助管理层与质量部门合理调配资源，聚焦高风险工厂的检查准备工作。

 

 

 

Part 2

企业应立即采取的准备措施

 

理论上讲，突击检查与预约检查并无区别——药厂理应在任何时候都处于“随时接受检查”的状态。但在现实中，面对突如其来的检查，若企业事先在后勤安排与内容准备上做足功课，将更有可能从容应对、避免误踩红线。

 

事实上，检查结果往往受限于现场管理水平。例如，如果因内部混乱而未能及时提供记录，FDA 可能认定该行为构成“拒绝接受检查”，这在《美国联邦食品药品和化妆品法案》（FDCA）中被明确定义为违法行为。

 

为了避免此类情况发生，建议企业从以下几个维度着手，建立系统、有条不紊的检查应对机制：

 

 

指定检查接待人、记录员与支持小组

 

提前准备好关键管理层和检查支持团队的通讯录，包括各专业领域专家（SMEs）。确保该名单在门卫或前台有纸质副本，一旦 FDA 检查员抵达，可第一时间通知相关负责人。需注意，FDA 有权在“合理时间”和“合理范围”内进行现场检查。因此，若企业为轮班制生产，则检查员有可能在非办公时段到达现场。企业应定期审查并更新该通讯录。

 

 

制定“后勤作战室”操作手册并定期培训

 

所谓“后勤作战室”（backroom），即为检查期间的信息处理中枢，负责接收与分配材料请求、预测后续问题、准备专家答复。企业可制定一份详细的操作手册，用以培训后勤支援人员，其中应包含材料请求响应模板、预设对话要点等内容。

 

SharePoint 或类似工具可用于实时追踪文档请求、记录会议纪要、共享文件供多方审阅并进行即时沟通。此外，应在检查初期就引入法务顾问，对可能涉及敏感信息的内容提供审慎指导，明确哪些属于保密范围或有监管边界，避免误表述或不当披露。同时，法务人员还可协助制定应对策略，以备检查中出现观察项或争议内容。

 

 

确保电子系统可供调阅，并配备 IT 支援

 

当前 FDA 越来越依赖电子记录系统，企业必须确保数字系统“随时上线”。建议预先设置只读权限的访问账户，覆盖关键系统，如 QMS（质量管理系统）、LIMS（实验室信息系统）、MES（生产执行系统）等。

 

在检查现场提供即刻访问权限，可有效减少延误，并展示企业的信息透明度与系统成熟度。同时，企业应指定 IT 支持人员随时待命，解决系统访问问题或协助展示系统操作逻辑。

 

FDA 全球政策与战略副专员 Mark Abobo 于 2024 年 12 月 19 日在 DIA 圆桌会议上指出：「我们在检查过程中必须有权进入工厂、调阅生产记录、标准操作规程、数据库及包括召回与投诉在内的所有文档。若限制访问权限，FDA 可采取监管行动，如发出警告信或列入进口警示名单。」

 

 

准备关键文件，训练专家进行深入交流

 

检查员到达之前，企业应确保核心文件便于即刻调阅，同时各专业专家已熟悉其专业模块内的风险点与应对话术。

 

常见需备文件包括：工厂主文件（Site Master File）、标准操作文件目录、验证主计划、美国上市产品清单、当前生产计划等。

 

同时，建议准备一份15–20分钟的企业概况简报，内容涵盖工厂历史、布局、产品结构、设备配置及 QMS 架构。此外，专家应提前演练如何向检查员清晰呈现关键质量事件（如偏差调查、CAPA 纠正与预防措施），尤其在面对召回、现场报告（Field Alert Reports）或生物产品偏差报告（Biologic Product Deviation Reports）等复杂主题时，可采用图示化的“故事板”（storyboard）方式增强表达效果。

 

一套完备的文档体系与一批表达清晰、知识扎实的 SME，是保障顺利检查的两大支柱。

 

 

预设语言协调机制，解决沟通障碍

 

语言不通是非英语国家检查中常见难题，既可能导致程序延误，也可能让检查员误认为企业存在合规疑点。建议企业预先选定熟悉双语的协调员参与全程，必要时将重点材料翻译成英文或双语版本（如上文提到的故事板）。提前消除语言与文化障碍，可极大增强检查互动的顺畅度，也有助于向 FDA 展示企业的透明态度。

 

 

确认以往 CAPA 措施落实有效性

 

若工厂此前接受过 FDA 检查，应对当时观察项所对应的 CAPA 执行效果进行回顾性评估，确保无重复问题。对于那些虽未出现在 FDA-483 表中、但被口头指出的问题（可参考最终报告 EIR），也应核实是否已采取充分措施应对。

 

 

分析 QMS 指标表现

 

定期检查并监控 QMS 指标，确保如偏差处理、客户投诉、实验室调查、稳定性测试等关键流程均在规程规定的时间内闭环。若存在超时未结案件，应根据规程由质量部门批准延期，并记录在案。如某模块出现系统性积压，应制定明确计划予以解决，包括资源投入与高层管理跟踪。

 

 

维持厂房整洁、设施完好

 

建议开展定期巡检，由生产、设备、质量部门组成联合小组，对 GMP 区域的清洁度与设备状况进行检查。FDA 检查员通常抵达后会立即提出参观要求，厂房的“第一印象”将极大影响后续互动氛围。

 

2025 年多封警告信显示，诸如虫害、通风未封闭、厕所脏污、无洗手设施、更衣室杂乱、设备未清洁等问题，已成为 FDA 强监管的重点领域。

 

建议企业制定统一巡检清单，发现问题即发起维修工单或偏差处理流程。管理层应不定期参与巡检，用行动表达对质量文化的关注与支持。

 

 

研判近期检查趋势，提升备查针对性

 

了解 FDA 当前关注的重点问题，有助于企业在准备过程中更有方向。警告信（Warning Letters）与 FDA-483 检查观察清单均属公开资料，可供查阅。企业可借助总部质量管理团队所整理的检查趋势分析，或委托外部专家、法务顾问进行横向比对与分析，识别自身潜在短板。

 

 

组织模拟检查，实战演练检验能力

 

建议组织模拟 FDA 突击检查，由内部稽核人员或独立第三方团队担任检查员，模拟多方联动、无预告进入工厂的全过程，全面检视企业的检查管理机制与 SME 的临场表现。

 

这不仅是提前暴露问题并及时整改的良机，更能帮助专家们提升与 FDA 调查员交流的信心与技巧，避免在真正检查中出现慌乱或失误。

 

 

每日内部复盘，形成持续改进闭环

 

突击检查不以检查员离开为结束。在整个检查期间，企业应每日组织内部复盘会议，总结当天关注焦点、潜在观察项等信息。会议应涵盖全部 SME、后勤支持人员、质量部门与法务负责人，确保形成对现场互动的全面理解。

 

从这些复盘中提炼出的经验与教训，应及时转化为 CAPA 行动、操作手册更新与培训材料修订，以此形成持续强化的“备查能力循环”。

 

 

提前准备好 FDA-483 应对机制

 

若检查最终形成 FDA-483 检查观察表，企业必须在 15 个工作日内提交正式回复。时间紧迫，建议提前拟好标准模板与应答流程，明确谁负责初稿撰写、谁参与管理层审核、法务复审及最终定稿的时间安排，以确保高质量、高效率的响应。

 

 

参考资料：

Preparing For FDA's Expanded Use Of Unannounced Inspections At Foreign Manufacturing Facilities - Sidley Austin

综合编译：John Xie