毛发为何不再生长？这项研究找到了关键“开关”

我们或许常听说“熬夜掉头发”“换季掉发”，但你是否思考过：为什么头发一旦掉了，有时候就很难再长回来？是年龄问题，还是身体出了问题？最近，一项发布在《自然通讯》（nature communications）杂志的研究找到了一个“幕后关键人”——MCL-1 蛋白。研究表明，MCL-1 蛋白是头发再生的关键，为对抗脱发开辟了新的可能性。

 

 

 

为什么能“循环长头发”？MCL-1 是关键“守门人”

 

毛囊周期包含生长期（anagen）、退行期（catagen）和静止期（telogen），而毛囊干细胞（HFSC）在静止期被唤醒后驱动新的毛发生长。

 

头发之所以能不断生长，是因为毛囊里的“干细胞”会周期性被唤醒，进入一个叫“生长期”的阶段。这些干细胞就像种子，启动后会逐渐发芽、形成新的毛发。

 

但问题在于，这个过程对细胞来说是很“冒险”的。就像种子破土而出前要先适应气温、湿度一样，毛囊干细胞一旦激活，如果没能稳定“生根发芽”，反而容易死掉。

 

研究显示，MCL-1 就像一个守门人，它能保护这些“刚刚醒来”的干细胞不被淘汰。没有它，细胞一旦活跃起来就会受到各种压力和威胁，从而走向死亡。这也就解释了为什么即便我们有毛囊、也有干细胞，但掉发之后“重新长出”的过程有时难以启动。

 

MCL1 属于 BCL2 家族抗凋亡蛋白，广泛存在于细胞中，功能包括防止细胞在应激下走向程序性死亡。

 

研究团队做了一个非常巧妙的设计：他们让实验鼠缺失 MCL-1，并观察它们在毛发生长周期中的表现。表面上看，老鼠还是出生、成长、甚至经历了第一次换毛，似乎没什么问题。

 

但从第二轮毛发生长开始，毛发不再长出来了。更惊人的是，科学家发现，这些干细胞并没有变少，但一旦试图“重新激活”，它们就快速死亡。

 

为什么？

 

原来，当干细胞醒来、开始准备工作时，它们会经历一定的“应激”过程。这时，如果缺乏保护机制，压力就会积累，诱导一种叫 P53 的细胞机制启动——它是细胞内部的“安全员”，一旦检测到异常就会触发“自毁”。

 

在这项研究中，MCL-1 就是那个“让P53不要轻易动手”的人。没有了 MCL-1，P53 会更快地“按下清除键”，导致本该再生的干细胞直接凋亡。

 

更深入的发现，另一个名为 Bak 的蛋白也在起关键作用。它是促使细胞死亡的执行者，而 MCL-1 正是在平时抑制它的活性。也就是说，没有 MCL-1，Bak 也会“跑出来”收割干细胞，进一步加速脱发过程。

 

 MCL-1 与其他凋亡调节蛋白（如 P53 和 Bak）之间的相互作用。在正常情况下，P53 激活可充当检测 DNA 损伤的防御系统，如果损伤无法修复，则可导致细胞程序性死亡。然而，在毛发再生过程中，如果没有得到适当的调节，这种警报反应可能会适得其反。

 

 

MCL-1背后的指挥链

 

任何有效的治疗方法也必须考虑保持其活性的调节器，如果 MCL-1 这么重要，我们的身体是怎么调节它的？

 

研究中进一步发现，一条叫做 ERBB 信号通路（也就是与“表皮生长因子”相关的一条链路）起到了指挥作用。它像是一个“调度中心”，在毛囊准备进入生长期时，会通过信号传递让细胞提高 MCL-1 的水平，从而保护干细胞顺利完成再生任务。

 

这也进一步说明，当身体内部的信号正常运作时，MCL-1 自然就会被调动起来，干细胞可以顺利从“休眠”变为“工作”。一旦信号出错，例如受到外界抑制、基因变化或者慢性炎症干扰，MCL-1 水平降低，毛发生长就可能卡住，甚至直接“失败”。

 

增强 ERBB 信号传导可以成为一种补充策略，以确保干细胞在再生的关键时刻得到足够的保护。换句话说，这不仅仅是为了保护细胞，而是为了确保细胞长期维持良好的生物环境。

 

 

“治疗脱发”新希望？

 

基于现有的研究发现，未来或许有望通过以下方式激活或保护 MCL-1，从而帮助毛发生长：激活 ERBB 通路：例如通过特定营养物或药物增强这一信号链，间接提升 MCL-1 水平；开发 MCL-1 激活剂：就像开发补钙片一样，专门让它“出现在该出现的时候”；基因干预：精准“关闭”Bak 或 P53 的异常激活，也可能避免干细胞在醒来前就被消灭。

 

延伸至其他再生领域：研究甚至发现，在乳腺干细胞等组织中，MCL-1 同样扮演着保护者角色。也就是说，这不仅是一个解决脱发的突破点，还是打开“再生医学”应用的钥匙。

 

 

前景与挑战

 

基于现有的研究数据，揭示MCL-1在应用方面的巨大潜力，但不容忽视的是MCL-1 是细胞“存活通道”中的关键角色，这也意味着，它的活性需要精确调控。一旦过度激活，反而可能带来细胞增殖过度，甚至引发癌症等问题。

 

首先是安全性问题，MCL1 是抗凋亡蛋白，过度表达可能增加癌症风险。平衡细胞存活与抑制异常增生之间的界线尤需谨慎。

 

其次要考虑其靶向效率与特异性，在不同组织中精准调控 MCL1 和 Bak，避免影响其他细胞，需要高度靶向技术。

 

值得一提的是，目前的研究结果来源于动物实验，基于鼠模，但由于毛囊干细胞机制在人类身上也高度保守，未来还需在人体模型中验证疗效与风险。

 

因此， MCL1这一“保护神”在不同场景中扮演的角色还可能变成“隐患”。所以想将它运用到脱发治疗中，还必须考虑几个问题：如何只让它在毛囊中激活，而不影响其他组织？如何避免它长期过量表达？针对不同脱发类型，是否都适用？

 

这也意味着，从研究到临床落地，还有很长的探索之路。

 

 

小结

 

这项研究为我们提供了一个全新的脱发视角：并不是所有毛囊问题都出在“没有干细胞”，而可能是“干细胞被过早清除”了。而 MCL-1 就是防止它们“消失”的守护者。

 

研究中不仅解答了“为何掉发后不长”的谜题，也为未来开发更精确、更安全的生发疗法打开了窗口。如果说过去的脱发研究专注于“让头皮更健康”，那么这项研究更像是在为“细胞存活”守住底线。

 

 

参考文献：

MCL‑1 safeguards activated hair follicle stem cells to enable adult hair regeneration - Nature Communications

Researchers Uncover 'Protector Protein' to Revive Hair Growth - Cosmetics and Toiletries

 

来源：

综合编译：Candy Tang