发现六个新基因的癌症风险关联

2024年10月29日，deCODE genetics/Amgen的科学家及其合作者发现了六种与癌症风险相关的罕见种系变异的新基因。 该研究结果今日发表于《自然遗传学》杂志上，标题为“基于基因的罕见种系变异体负荷测试确定了六个癌症易感基因”。

天生携带可显著改变癌症风险的罕见序列变异的个体中会出现一组癌症。 这种变异的发现，如 BRCA1 -和 BRCA2 基因中的变异，已经改善了早期癌症检测和靶向疗法的开发，最终降低了癌症负担并改善了携带这些突变的人的预后。

在这项研究中，科学家分析了来自欧洲血统个体的三个大型遗传数据集，包括130,991名癌症患者和733,486名对照。 通过对22种不同癌症类型的基因负荷关联分析，他们发现了四个与患癌症风险相关的新基因：前列腺癌的促凋亡 BIK 、结直肠癌的自噬 ATG12 、甲状腺癌的 TG 以及肺癌和皮肤黑色素瘤的 CMTR2 。 这些变异所带来的癌症风险的相对增加幅度很大（ 90-295% ） ，但应注意的是，该研究的设计无法准确评估癌症终生绝对风险。

此外，研究人员发现了第一个具有与癌症风险降低相关的罕见变异的基因。 具体而言，发现 AURKB 的缺失可预防任何癌症类型，而 PPP1R15A 的缺失与乳腺癌风险降低53%相关。 这表明抑制 PPP1R15A 可能是乳腺癌的治疗选择。

该研究揭示了对癌症倾向所涉及的生物学机制的新见解，有望带来更好的筛查和治疗策略。

Kari Stefansson CEO of deCODE genetics and senior author on the paper in Nature Genetics, with Erna V. Ivarsdottir scientists at deCODE genetics and first author.