细胞疗法以不同方式，利用免疫系统遏制癌症

今年 2 月 19 日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种利用人体自身免疫细胞的新型癌症疗法，用于治疗最危险的皮肤癌——黑色素瘤。

 

近期，俄亥俄州立大学综合癌症中心--Arthur G. James 癌症医院和 Richard J. Solove 研究所（OSUCCC-James）正在进行的临床试验显示，这种细胞疗法（肿瘤浸润淋巴细胞疗法）有望用于晚期肺癌。

 

 

 

Part 1

重新赋予免疫系统攻击癌症的能力 

 

癌症肿瘤要生长，就必须战胜称为 T 细胞的免疫细胞。TIL 疗法（Tumor-infiltrating lymphocyte (肿瘤浸润淋巴细胞，TIL) therapy）恢复了免疫系统对抗癌细胞的自然能力。

 

 

“T 细胞是攻击癌症的主要免疫细胞。但我们认为，它们可能还不够强大，无法完全阻断和摧毁癌症；这就是癌症生长的原因。TIL疗法将力量转回免疫系统，以克服肿瘤内部异常的微环境，这种微环境会让癌症不受免疫系统的控制而生长。”OSUCCC-James的胸部肿瘤内科医生兼 Pelotonia 免疫肿瘤研究所的医生科学家 Kai He 介绍道。

 

 

但与 CAR T 细胞疗法等其他细胞疗法不同的是，TIL 细胞没有经过基因再造。相反，TIL 细胞是从患者体内提取的特异性免疫抗击 T 细胞，在实验室中从几十个免疫细胞培养成数十亿个抗击癌症的免疫细胞，然后再回输到患者体内。这支由健康免疫细胞组成的新大军就能在体内发挥作用，靶向治疗癌症。

 

 

为了准备这种疗法，患者要接受一次性化疗，清除不健康的 T 细胞，为新的 TIL T 细胞扎根创造空间。

 

 

Part 2

首个治疗晚期黑色素瘤的

TIL 疗法获得 FDA 批准 

 

今年 2 月，Iovance 的 TIL 疗法产品首次获得 FDA 批准用于治疗转移性黑色素瘤。

 

与 Iovance 合作，由 OSUCCC - James 的医生科学家 Richard Wu、Joel Beane、Kari Kendra、Claire Verschraegen 和 Dr. He 共同领导的试验提供了支持这一批准的重要临床数据。

 

OSUCCC - James 细胞疗法项目正在研究用于治疗其他实体瘤的 TIL 疗法，包括肺癌、宫颈癌、肉瘤等。该团队由来自 OSU 各个部门的科学家和医生组成，包括肿瘤内科、血液科、肿瘤外科、病理科等。

 

“我们的目标是在早期给予最有力的治疗，以最大限度地提高疗效，增加癌症控制的机会。” He 博士表示，“看到 TIL 临床试验在 4 期癌症患者中产生完全反应且之后没有疾病迹象，特别是在肺癌和转移性黑色素瘤等难以治疗的疾病中产生完全反应，我们感到非常兴奋。”

 

该团队正在俄亥俄州立大学医院占地 2500 平方英尺的细胞疗法生产设施内生产新型 TIL 疗法产品，用于治疗肺癌和其他实体瘤。

 

 

Part 3

中国 TIL 疗法走入快车道

有望2025年底申报上市 

 

沙砾生物依托其自有的高通量 CRISPR 筛选平台、高效 TIL 编辑改造平台等核心研发平台，开发国际领先的下一代基因敲除 TIL 产品，并在多项国际会议上公布了最新临床前及临床试验成果。目前，沙砾生物共有多条肿瘤免疫细胞治疗管线，其中 GT101 作为中国研发进展最快的 TIL 产品，目前即将进入关键二期临床试验，预计于 2025 年底申报上市。

 

 

GT201 已正式获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可，成为国内首款进入注册临床试验的基因编辑型 TIL 药物。在 IIT 人体试验中，该产品在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性，并展示出稳定的扩增和初步临床疗效，并可以降低对于 IL-2 的依赖性。

 

此外，继 2022 年 GT101 注射液成为国内首个获批临床的 TIL 药物之后，2023年，西比曼、劲风生物、天科雅、智瓴生物等多家企业纷纷跟进，临床申请（IND）密集获批，TIL疗法进入快车道。

 

在纳斯达克上市的 AbelZeta（西比曼生物）已开展了 2 条 TIL 疗法产品管线，临床适应症为非小细胞肺癌和其他实体瘤种，包括胃癌、宫颈癌、头颈癌等。2022 年 10 月，AbelZeta 新型 TIL 疗法 C-TIL051 的 IND 申请获 FDA 批准，适应证为 PD-1 抗体难治或复发的晚期非小细胞肺癌。

 

 

原启生物已布局了 3 条 TIL 产品管线：适应证为骨肉瘤的 OriTIL-001、适应证为宫颈癌的 OriTIL-002、适应证为非小细胞肺癌的 OriTIL-003。其中，OriTIL-001 和 OriTIL-002 目前已通过医院伦理审核，启动了探索性临床研究。

 

 

2023 年 7 月 10 日，百吉生物宣布其免疫细胞治疗药品 BRG01 被 FDA 授予快速通道资格，用于治疗复发/转移性鼻咽癌。此前，该产品已先后在中国和美国获批开展临床试验，并曾获 FDA 授予孤儿药资格。2024年2月1日，百吉生物的 TIL 疗法 BST02 注射液也被 FDA 授予快速通道资格，用于治疗所有类型的肝癌，包括肝细胞癌和胆管癌。

 

 

 

参考相关企业官网及新闻稿

综合编译：John Xie