deCODE genetics：一种增加流产风险的序列突变

2024年1月29日， Amgen 的子公司 deCODE genetics 的研究人员及其来自冰岛、丹麦和美国的合作者于今日在《自然-结构与分子生物学》(Nature Structural & Molecular Biology) 上发表了一篇题为《联会复合体蛋白 SYCE2 的突变对重组的影响与流产相关》的研究。

虽然流产的一个公认的主因是染色体异常，但无论染色体异常与否，人们尚未充分了解流产背后的生物学原理。来自冰岛、丹麦、英国、美国和芬兰的逾 11.4 万名经历过流产的女性参与了一项全基因组关联研究，对 5000 万个序列突变进行了测试。该研究发现，一种不常出现的 SYCE2 基因错义变异会导致流产的风险增加 22%。

一份 deCODE 研究人员先前发表的报告显示，这种错义变异与从母体遗传的染色体中的重组表型有关。同源染色体之间的重组是减数分裂（人类卵子和精子细胞的生成）过程中不可或缺的步骤。作为蛋白质复合物的一部分，SYCE2 的产物对于同源染色体的重组排列至关重要，而与流产和重组相关的错义变异可能会影响该蛋白质复合物的稳定性。

详细检查变异对重组的影响后发现，对交叉点位置的影响与染色体的长度成正比，染色体越长，影响越大。对重组的影响是通过对活产个体进行测量得出的。作者指出，此种影响在流产上表现得可能更严重，并可能是导致流产的因素之一。这种与流产的关联并未将在妊娠早期（检测到怀孕之前）失去的胚胎纳入考量，因此该突变对妊娠成功的影响可能被低估。

此项研究的结果表明，这种对重组有显著影响的突变，虽然可能增加了流产的风险，但仍然得以存在于人类的基因中。

deCODE 总部位于冰岛雷克雅未克，是分析和解读人类基因组的全球领军企业。凭借其独特的专业知识和人口资源，deCODE 发现了数十种常见疾病的遗传风险因素。deCODE 是 Amgen（纳斯达克股票代码：AMGN）的全资子公司。