药物警戒，有何挑战和变革？

药品上市后监测中的信号检测（signal detection）从70 年前推出后几乎没有什么变化，然而现在，先进的人工智能技术与对标准化真实世界数据的大众化访问结合在一起，带来快速、广泛地采用主动信号检测技术，这不仅体现在不良事件监测方面，也将加速药物发现和再利用等。

 

20 世纪 60 年代初，发生了“沙利度胺悲剧”，这是一场影响了 1 万多名婴儿的国际事件，从而迫使监管部门建立药物不良反应系统监测，首次引入安全信号（safety signal）检测和分析。然而从那之后，这一学科几乎没有取得任何进展。除了减少对纸质报告的依赖和用电子格式取代人工病例采集外，信号检测并没有取得重大进展。

 

在临床环境之外，由于其严格的控制措施和有限的患者人数等固有限制，不良事件监测仍然在很大程度上依赖于患者和临床医生的报告。然而，即使在今天，仍有太多的不良事件没有上报（最严重的情况下高达 95%）。

 

单个病例研究报告（Individual Case Study Reports，ICSR）在任何情况下都需要时间处理，才能用于信号检测，即使这些报告已经采集并提交。

 

医学文献是药物警戒 (pharmacovigilance，PV) 跟踪的另一个重要来源，对医学文献的分析也不可避免地涉及到时间延迟，而对社交媒体和在线论坛的监控通常意味着要筛选大量误导性或不相关的信号，这可能会影响任何重要的洞察力。

 

 

从真实世界数据中及时提取价值
 

安全信号检测作为药物警戒的重要工具，要想实现保障更多患者安全的最终目标，就必须使这门学科更加智能、更加积极主动。

 

最新的智能分析技术与真实世界数据（real-world data，RWD）的标准化和民主化措施相结合，正在将这一目标变为现实。

 

先进的分析技术可以过滤因果关系和灵敏度，从而大幅减少信号“噪音”，其准确性比传统信号检测方法高出 40% 以上。

 

这些开发成果将使安全/PV 专业人员能够直接使用强大的 RWD 从可靠、完整的来源（包括电子病历和医疗保健索赔）中提取精确的不良事件洞察力，从而有可能提高药物安全性，并为药物开发商带来新的效率。

 

 

减少时间滞后，降低更多风险
 

让信号检测更贴近患者有望帮助解决不良事件报告中的差距和滞后问题，降低上市授权持有人（marketing authorisation holder，MAH）的风险。整个医疗生态系统都将从中受益。

 

事实证明，积极主动的无假设信号检测以及信号强度的提高，可以减少误报并更早地检测到信号。同时，RWD 的加入意味着信号检测速度更快、精度更高，从而能够制定出稳健的新方案，取得更好的整体效果。

 

 

为安全专业人员提供正确的工具
 

那么，PV/信号监测领域新一轮变革的背后是什么？

 

在人工智能（AI）背景下，下一代神经网络大型语言模型正在改变安全团队从海量数据集中提炼洞察力的精确度，快速学习并逐步完善他们的知识，了解哪些需要注意。

 

这项技术使用起来非常直观，安全团队不再需要流行病学家或数据检索专家的干预，现在他们自己就能进行更深层次的因果分析。大型语言模型（LLM）使制药行业能够轻松地接受各种人工智能，而这在三年前都是不可能的。这可能会推动主动信号检测技术的广泛应用，为监管机构、临床医生和患者带来益处。

 

只要有一个适当的接口，并进行了正确的数据准备，即标准化、质量控制、验证，使安全团队不会被任何发现误导，这些专业人员就能根据需要以临时和高度可重复的方式执行自己的调查。他们将不再需要求助于数据科学家或流行病学家来测试特定的假设，以此作为第一级调查。

 

 

横向联系： 发现药物再利用的新机遇
 

通过对广泛而强大的真实世界数据进行人工智能锐化分析，再结合 ICSR，主动信号检测的好处远不止速度更快、准确性更高这么简单。

 

随着相关性被更早、更精确地检测出来，药物开发人员将有能力把更多的时间花在更高价值的活动上，包括药物开发中的创新，以及更快地向患者提供更安全的药物。

 

与此同时，基于安全性的沟通也将变得更有针对性。例如，建议不再笼统地指出某种药物可能会增加心脏病发作的风险，而是明确指出这种风险特别适用于年龄在 30 岁至 60 岁之间、患有先天性心脏病的女性。这一机遇与人们对个性化医疗的日益关注相辅相成。

 

随着实时主动信号检测成为可靠的现实，它还具有重要的商业潜力。这是因为不良事件监测中使用的数学模型同样支持药物再利用中的信号检测。这可以为药物开发商提供意想不到的机会，拓宽其产品的市场，因为药物与其他病症之间会出现之前未知的、意想不到的正相关性。

 

在效益-风险分析的背景下，这是一个既关注效益又关注风险的机会，也是一个增加药物商业潜力的机会。在这种情况下，安全部拥有前所未有的机会，可以作为企业的战略合作伙伴大显身手，而不仅仅是为控制风险而存在的成本中心。

 

随着药物开发和交付各方面的创新欲望和动力不断高涨，下一代信号检测正成为一个令人兴奋的关注领域。如今，领先的制药机构已经在探索相关的选项，当然是在不良事件信号检测方面。其结果将是患者安全得到稳步改善，团队可以将更多时间用于药物研发，并将更多精力用于药物再利用，最终让患者更快地获得更安全、更好的药物。

 

作者：Elizabeth Smalley，ArisGlobal 数据和分析产品管理总监