1750 亿的精准医疗市场，未来走向如何？

精准医疗（precision medicine）是一种根据人们的基因构成、生活方式和环境量身定制治疗方案的方法。 这些有针对性的干预措施可以解决癌症、神经系统疾病和代谢性疾病等疾病。去年，精准医疗行业的全球市场价值超过 700 亿美元，其中包括许多公司，预计在未来七年内将达到 1750 亿美元。

 

 

对于生物制药，诺华（Novartis）是投资精准医疗的跨国公司之一，其与分子诊断公司 Genoptix 共同开发了新一代测序测试。 该诊断测试有助于确定患者体内存在的特定突变，进而根据患者的基因构成选择最有效的药物。

 

辉瑞（Pfizer）也在药物研发中利用精准医疗，包括生物标记物和成像工具的研究。 阿斯利康（AstraZeneca）也致力于在精准医疗的帮助下治疗哮喘和代谢性疾病。 阿斯利康正在通过确定药物靶点和生物标记物，以及开发有助于指导患者选择治疗方案的诊断测试来实现这一目标。

 

 

安进（Amgen）、罗氏（Roche）、百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）也在精准医疗方面发力。BioNTech 最近也与英国政府合作，到 2030 年底为多达 10,000 名患者提供个性化癌症疗法的 司，这将使 BioNTech 的个性化 mRNA 癌症免疫疗法临床项目取得进一步进展，其计划尽快为其精准医疗候选药物设计并启动临床试验。

 

 

除了这些大型制药公司，也有不少规模相对较小但依然值得关注的生物公司，正致力于尽快将其临床候选药物推向市场，有可能在未来几年推动精准医疗市场价值的增长。

 

目前全球 5000 多万人患有痴呆症。 为了治疗痴呆症和影响认知功能的疾病，各种生物技术公司都在尝试开发安全有效的药物。 总部位于瑞士的临床阶段公司 AC Immune 拥有令人瞩目的精准医疗产品线，旨在治疗神经退行性疾病。 其中包括诊断、治疗和预防神经退行性疾病导致的认知能力下降。

 

AC Immune 的 Tau-PET 示踪剂 PI-2620 是一种诊断工具，目前正在进行第三阶段研究。 它被设计成与 tau 蛋白结合，而 tau 蛋白与阿尔茨海默病的进展有关。AC Immune 还有许多候选药物正在进行第二阶段研究。 其中包括 Abeta 疫苗，它可以产生针对折叠错误的淀粉样 beta 蛋白的抗体，从而防止淀粉样斑块的积聚和抑制其形成，这是阿尔茨海默氏症的标志性病理特征。 目前还在进行一项试验，在唐氏综合症患者中测试这种候选药物，这些患者有患阿尔茨海默病的风险。 预计试验结果将于明年公布。

 

 

此外，AC Immune 的单克隆抗体 crenezumab 也针对折叠错误的 Abeta，目前正在哥伦比亚进行预防试验。AC Immune 还专注于治疗帕金森病，为此开发了一种α突触核蛋白疫苗，目前正在临床研究中。 阿尔法突触核蛋白是一种与帕金森病有关的蛋白质。AC Immune 还拥有一些临床前候选药物，旨在治疗神经退行性疾病。 这些候选药物包括诊断生物标记物、生物候选药物和小分子药物。

 

总部位于美国加利福尼亚州的精准医疗公司 Alto Neuroscience 上个月在 C 轮融资中获得了 4500 万美元，将用于支持其中枢神经系统（CNS）候选药物的临床开发，其中包括三种治疗抑郁症和创伤后应激障碍（PTSD）的候选药物，都正在接受第二阶段试验评估，每一种都是针对大脑过程设计的，可以改善三种不同的功能：认知、情绪和调节、睡眠和活动。

 

 

Alto Neuroscience 近期发布新闻稿称，其候选药物ALTO-300取得了可喜的成果，在生物标志物特征化的患者群体中，抑郁症状得到了显著改善。 相关研究持续了八周，利用潜在的预测性生物标志物来测试药物的疗效和安全性。 研究还发现，与没有生物标志物的患者相比，更多具有生物标志物特征的患者获得了临床应答。为此， Alto Neuroscience 创建了一个由人工智能驱动的生物标志物平台 Precision Psychiatry Platform，旨在借助生物标志物这一评估大脑功能的潜在有效方法，推动药物开发。

 

Biomea Fusion 位于美国加利福尼亚州的生物技术中心，致力于发现和开发小分子药物，以治疗遗传性癌症和代谢性疾病患者，其共价小分子旨在与目标蛋白质形成结合。其候选药物 BMF-219 目前正在研究用于治疗 2 型糖尿病。 最近，该候选药物还获得了美国食品药品管理局（FDA）对其1型糖尿病新药申请的批准，从而得以进入2期试验。 该候选药物是一种 menin 抑制剂，能够再生产生胰岛素的 beta 细胞。 该候选药物将在 1 型糖尿病患者中进行安全性、有效性和耐久性评估。

 

 

BMF-219 正在白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和非小细胞肺癌等多种癌症适应症中进行试验，所有这些试验都处于第一阶段。 它的作用原理是阻断蛋白质 menin 的相互作用，限制致癌基因的活性。BMF-219 显示出临床活性迹象，能够维持急性髓性白血病（AML）患者的完全应答，且最小残留病阴性（MRD-neg）。

 

新加坡生物技术公司 Engine Biosciences 专注于基于精准医疗的药物开发项目。该公司于 10 月份融资 2700 万美元，用于推进处于探索阶段的肿瘤学项目。其中包括治疗卵巢癌、肝癌、结直肠癌、前列腺癌和乳腺癌等一系列癌症的候选药物。 其中一种候选药物的靶点是 PKMYT1 蛋白激酶，这种蛋白激酶被发现会导致肿瘤进展。

 

 

目前，Engine Biosciences 还有超过 15 个生物标志物项目处于临床阶段。 除了精准肿瘤学，Engine Biosciences 还发现了神经学领域的治疗靶点。该公司的 NetMAPPR 平台结合机器学习和生物学对数据库进行挖掘，以确定潜在的合成致死连接，然后通过管道将其推进。 Engine Biosciences 还借助其平台策划了一个基因连接库。

 

以罕见病治疗为核心的 ReCode Therapeutics 开发了基于 mRNA 的治疗方法，以解决原发性纤毛运动障碍（PCD）和囊性纤维化（CF）问题。

 

 

原发性纤毛运动障碍是一种由基因突变引起的疾病，患者肺部、鼻部和耳部的毛状纤毛会受到影响，由于纤毛无法清除污染物，导致粘液堆积和感染。 ReCode Therapeutics 的候选药物靶向 DNAI1 基因，旨在治疗这种疾病，目前正在进行 1/2 期试验。 ReCode Therapeutics 还有两种候选药物处于发现阶段，分别针对 PCD 基因 2 和 PCD 基因 3，用于治疗原发性纤毛运动障碍。

 

ReCode Therapeutics的囊性纤维化疗法是一种基于 mRNA 的吸入式疾病调节研究疗法，主要针对部分无意义突变且对 CFTR 调节剂等药物无效的患者。

 

最近，ReCode Therapeutics 完成了 2.6 亿美元的 B 轮融资，将继续开发其候选药物，并扩展其选择性器官靶向（SORT）脂质纳米粒子（LNP）平台。 通过 SORT LNP 平台，该公司正在开发基因校正治疗产品线。 SORT LNP 有助于药物的包装和给药。

 

总部位于美国的 Scorpion Therapeutics 正试图找到选择性靶向和治疗癌症的方法，自 2020 年成立以来，该公司一直致力于采用精准医学方法治疗癌症。通过识别患者体内特定的癌症驱动因素，选出最适合每个人的治疗策略。 通过计算生物学技术和人类肿瘤基因组学数据库，该公司开发出了具有靶向特异性的小分子药物。 Scorpion Therapeutics 还利用 CRISPR 等工具来确定之前尚未成功锁定的药物靶点。

 

 

Scorpion Therapeutics 有两种候选药物正在进行 1 期研究。 STX-478 是一种口服 PI3Kα 抑制剂，正在开发用于治疗 PI3Kα 突变的乳腺癌、妇科癌和头颈癌。 该候选药物在临床前研究中表现出抗肿瘤活性。另一个处于第一阶段的候选药物是 STX-721。 其目的是选择性地靶向非小细胞肺癌的癌基因表皮生长因子受体 20 外显子插入突变。 此前，在异种移植模型中，该候选药物已显示出治疗癌症的潜力。 

 

专注于肿瘤靶向治疗的美国公司 SpringWorks Therapeutics，其 γ 分泌酶抑制剂 nirogacestat 已获得美国FDA的孤儿药认定、快速通道和突破性疗法认定，用于治疗成人硬纤维瘤（DT）。

 

 

硬纤维瘤是一种发生在结缔组织中的罕见的非癌症性肿瘤。nirogacestat  的作用原理是抑制γ分泌酶，这种酶有助于激活 Notch 信号蛋白。由于这些蛋白在肿瘤中大量存在，因此被认为是驱动脱模瘤生长的因素，抑制 Notch 蛋白的产生可以阻碍肿瘤生长。目前，该候选药物还作为一种单一疗法，在小儿硬纤维瘤和卵巢颗粒细胞瘤（GCT，一种罕见的卵巢癌，目前还没有获得美国FDA批准的疗法）的二期试验中接受研究。此外，还在评估它与其他一些疗法的组合，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤。

 

SpringWorks Therapeutics 正在开发一种 MEK 抑制剂 mirdametinib，用于治疗各种癌症，包括 NF1 相关丛状神经纤维瘤，目前正在进行 2b 期试验。 SpringWorks Therapeutics还与百济神州合作，将 mirdametinib 与 RAF 抑制剂 lifirafenib 联用治疗实体瘤。 此外，SpringWorks Therapeutics还在开发其他抑制剂，该公司上周完成了价值超过 3 亿美元的公开募股。