值得关注的前沿生物医药公司

近年来，生物科技行业可谓风雨飘摇，裁员、重组及紧急战略选择层出不穷。然而，在困境背后，仍有不少生物科技公司充满出色的创新力和活力。即便金融环境稍显严峻，科学研究与创新依旧如火如荼地进行，这些生物医药公司致力于实验室研究，注重临床开发，活跃在各类科技研讨会上，推动科学界的进步，研究领域从放射性药物到细胞治疗，涵盖了多个方面，如肿瘤学、神经退行性疾病、庞贝氏症、妊娠并发症等……

Adaptive Phage Therapeutics
独特且不断扩展的噬菌体治疗库来克服细菌耐药性

CEO：Greg Merril
成立时间：2016
总部：美国马里兰州盖瑟斯堡
临床重点：细菌感染

抗生素行业正面临难以解决的困境，主要是由于细菌快速进化出抗药性，使得大型制药公司常常难以收回研发成本。这不仅降低了该领域的投资热度，也导致了抗生素研发流程的停滞。

为了解决这一问题，Adaptive Phage决定完全放弃抗生素，转而采用更加多样和特异性的噬菌体疗法。该公司与Mayo Clinic Laboratories合作，正在全球范围内商业化一项专有的噬菌体敏感性测试。

噬菌体是地球上最多样化的细菌杀手，因此总能找到能够杀灭某一特定细菌的噬菌体。与其他同领域的生物科技公司不同，Adaptive Phage得以获得全球独家权益，便是因为该公司的首席科学官Carl Merril自上世纪60年代起就开始涉足噬菌体研究。经过多年的研究和试验，该公司目前已经为近60名患者提供了噬菌体治疗，并在中期临床试验阶段拥有三个候选项目。Greg认为，Adaptive Phage的商业模式与传统的抗生素研发模式有本质的不同，有望取得成功。

Apnimed
药物治疗睡眠呼吸暂停的先驱

 
CEO： Larry Miller
成立时间：2017
总部：美国马萨诸塞州剑桥
临床重点：阻塞性睡眠呼吸暂停症（OSA）

睡眠呼吸暂停（OSA）是一种广泛存在的睡眠障碍，多年来，持续气道正压（CPAP）作为标准治疗方式，不仅舒适度较低，而且治疗效果尚有待提高。Apnimed则意图从根本上解决这个问题，目标是推出首个针对该疾病的药物治疗方案。

Apnimed的AD109是一款复合药物，由选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂阿托莫西汀（atomoxetine）和新型抗毒蕈碱（aroxybutynin）组成。在OSA患者中，患者的喉部肌肉在白天正常工作，但在夜间塌陷，阻塞气道。AD109的设计理念是通过药物刺激这些肌肉以保持气道的通畅。但作为一种治疗睡眠障碍的药物，仅仅是刺激性药物是不够的，这也是抗毒蕈碱成分的作用所在。

在II期的MARIPOSA试验中，该药成功降低了患者在睡眠时呼吸停顿的次数，44%的患者在使用这种复合药物后至少减少了50%的呼吸暂停事件。

该公司最近完成了7975万美元的C轮延续融资，总融资达到1.4225亿美元。Apnimed即将启动III期临床试验，这在OSA领域是前所未有的。Apnimed正在开发睡眠呼吸暂停症的多个子类型的专门治疗方法，还在研究其他睡眠障碍，包括罕见睡眠障碍性肥胖低通气。

Larry Miller希望Apnimed最终能成为一个以与睡眠有关的疾病为主要关注点的全面的制药公司。尽管如此，目前公司的全部注意力都集中在AD109上，预计两项III期的临床试验将在2025年初完成，有望在2026年获得批准并随后上市。Larry Miller表示：“这不是一种轻微的疾病。我们有数百万的患者在受苦，而我们有机会成为第一个解决这一问题的公司。”

Boundless Bio
推进 ecDNA 引导疗法管线

CEO： Zachary Hornby
成立时间：2019
总部：美国加利福尼亚州圣迭戈
临床重点：以 ecDNA 为导向的癌症药物

Boundless Bio一直致力于改善肿瘤学中尚未被有效解决的一大难题：针对ecDNA（extrachromosomal DNA）的治疗。在医药研发领域里，对于这类癌症患者的治疗成效久违硕果。Boundless Bio希望改变这一现状。

尽管近几十年癌症研究取得了显著进展，任然有不少群体的癌症患者却未从生物医药行业的研发成果中获益。Boundless Bio的科学共同创始人Paul Mischel和他的研究团队于2018年开始探究这一问题。他们发现肿瘤基因扩增（oncogene amplifications）是导致某些患者肿瘤发展的主要因素，但这些扩增却完全不受到行业新近研发的靶向治疗的影响。

这些基因扩增现被称为ecDNA，在大约四分之一的癌症患者身上扮演着推动作用。Hornby表示，不幸的是，这一大批患者基本上无法从靶向疗法或免疫疗法中获益，因此他们的生存状况明显更差，除化疗外几乎没有其他选择。在美国，这样的癌症人群每年约有40万新患者，患者数量庞大，预后不容乐观。

在研究中，Mischel和他的同事们发现ecDNA可以“消失”并“迅速适应和规避靶向压力”。这让研究团队意识到，如果能够深入理解ecDNA的形成机制和功能，以及癌细胞是如何依赖它们的，那么也许就能找到新的方法来干扰它们的功能，使癌细胞不能利用它们。

为了实现这一目标，Boundless Bio的创始人制定了商业计划并筹集了资金。Hornby于2019年加入，当时Boundless Bio公开亮相并获得了4600万美元的初始资金，主要投资方包括Arch Venture Partners、City Hill Ventures以及多个其他投资团队。在过去的时间里，Boundless Bio聚焦在建设其Spyglass平台，该平台集成了超过100个细胞系和20多个体内异种移植模型，以及一套“定制工具”，用于检测ecDNA。

近年来，Boundless Bio一直在加强其药物开发能力。今年7月底，其首款药物BBI-355进入了第一期/第二期的临床试验。该药物是一种口服可用、高效、选择性的checkpoint kinase 1抑制剂。Boundless Bio还在开发一种名为BBI-825的药物，该项目的目标将在今年晚些时候公开。

Carmot Therapeutics
开发代谢性疾病变革性疗法
 

CEO： Heather Turner
成立时间：2008
总部：美国加利福尼亚州伯克利
临床重点：糖尿病/肥胖症

肥胖与糖尿病等代谢性疾病一直是全球医疗界的棘手问题，尤其在美国，这些问题更是紧迫。Carmot Therapeutics，这家由女性CEO Heather Turner领导的生物科技公司，不仅敢于挑战这一难题，还展现出不同寻常的活力和策略。

Carmot Therapeutics的CEO Heather Turner本是一名律师，后来进入生物医药行业，并曾在Lyell Immunopharma、Sangamo Therapeutics、Atara Biotherapeutics和Orexigen Therapeutics等多家公司担任高级职位。

Turner回忆，在Orexigen Therapeutics工作时，还是一个专注于肥胖治疗的“肥胖1.0”生物科技公司，那时人们普遍认为肥胖更像是一种生活方式问题，而非疾病。现如今，代谢性疾病治疗领域发生了巨大变革，Turner也重回这个领域，准备迎接新的挑战。

Carmot拥有三个处于临床阶段的GLP-1候选药物以及两个处于早期研发阶段的项目。所有这些药物都是通过Carmot自家的化学型进化平台开发出来的，该平台允许药物分子能够精准匹配特定的目标蛋白。

其中，一种名为CT-388的肽类药物正在作为一种每周一次的治疗方案进行研究，目标是体重超重或肥胖但其他方面健康的患者，以及患有2型糖尿病的肥胖成年人。

Turner认为，糖尿病患者通常因胰岛素缺乏而变得胰岛素抵抗，这导致体重增加，形成一个“恶性循环”。但CT-868或许能打破这一局面，因为它既可以控制体重也可以调节血糖。初步数据甚至显示，CT-868有可能在不需额外胰岛素的情况下降低血糖水平。

尽管Carmot Therapeutics的药物候选产品前景令人期待，但他们还需要在安全性和耐受性方面表现出色。这也是因为早前Pfizer的一款类似药物在临床试验中由于引发肝酶升高而被撤销。Turner表示，一旦药物获得批准，他们可能需要大型医药公司的协助，以确保这些产品能真正惠及基础医疗层面的患者。

Cerevance
挑战“不可能”的神经退行性疾病，用AI和大数据瞄准新的治疗目标
 
CEO： Craig Thompson
成立时间：2016
总部：美国马萨诸塞州波士顿
临床重点：神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症

神经退行性疾病，比如阿尔茨海默症（Alzheimer's）和帕金森病（Parkinson's），一直是制药行业的硬骨头。但Cerevance公司却在走一条与众不同的路，目标是破解这些棘手疾病的密码。

2016年成立的Cerevance总部位于波士顿，由Craig Thompson于2022年4月接任CEO。该公司一直在积极利用捐赠的人脑组织样本，建立大量的表达和表观遗传数据，以识别治疗中枢神经系统疾病的最佳靶点。

Thompson表示，他们正在“查看细胞，并将这些细胞分解成我们正在挑选的12,000到15,000个基因，然后将人工智能和机器学习融合进去，几乎可以开始模拟疾病的进程。”

Cerevance的技术基础是NETSseq平台，这是一个研究捐赠的脑组织核以评估可用于药物治疗的靶点的平台。通过该平台，Cerevance已经生成了100TB的数据，并通过AI和机器学习，将可能的目标交给化学部门进行分子构建。

目前，Cerevance在帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症和肌萎缩侧索硬化症等方面都有临床候选药物，而且更多的还在研发之中。与此同时，公司与美国制药巨头默克（Merck & Co）也达成了一项合作协议，涉及高达11亿美元的潜在收益。

在帕金森病方面，Cerevance研发的药物CVN424，通过对基因GPR6的靶向，避免了传统药物引发的幻觉和高血压等副作用，这无疑是一种创新突破。

尽管已经有多个投资方，包括Bill Gates和Takeda等，Cerevance还在积极进行商业开发，以获取其治疗方法在美国以外的权利。Thompson表示，公司至少有到2024年底或2025年初的资金保证。

Comanche Biopharma
用RNA疗法瞄准孕期并发症
 

CEO： Scott Johnson
成立时间：2020
总部：美国马萨诸塞州康科德
临床重点：先兆子痫

Comanche Biopharma的首席执行官Scott Johnson也是The Medicines Company的创始人，该公司后来因siRNA治疗方法被诺华公司收购。Comanche Biopharma目前的研发重点是一种严重威胁孕妇及其胎儿健康的孕期并发症——先兆子痫。

目前先兆子痫的治疗手段几乎是“无”，医生唯一能做的就是尽早让孕妇分娩，以防止由于高血压引发的危险症状。然而，先兆子痫常常在孕期过早发作，以至于无法立即分娩，只能给孕妇注射激素，希望提高胎儿肺部的成熟度，以适应外界环境。全球有10%至15%的孕产妇因此病症死亡，而在美国，这一比例是5%至8%。

Comanche Biopharma意欲改变这一局面，正是这样的使命感吸引了August离开Moderna。她参与了几乎所有基于mRNA的疫苗研发，除了流感疫苗。但Comanche Biopharma并没有选择Messenger RNA作为研究方向，而是正在开发一种名为siRNA的治疗方法，通过对胎盘进行定点输送，降低sFlt1蛋白的水平。

该公司与马萨诸塞大学mRNA治疗学院合作，研发出一款名为CBP-4888的新药。目前，这款药物已进入针对育龄非孕妇的I期临床试验，预计将在今年年底完成，并计划于2024年第一季度或第二季度开始针对孕妇的临床测试。

Comanche Biopharma面临的最大挑战是如何吸引孕妇参与即将进行的研究。FDA曾将孕妇归类为“弱势群体”，认为她们在孕期内无法做出明智的决策。如今，这一分类已调整为“复杂群体”，标志着临床试验招募标准的变化。另外，研究还必须确保参与人群的多样性，因为黑人女性患先兆子痫的风险比白人女性高60%。

Epic Bio
缩小 CRISPR 工程蛋白尺寸以提高其治疗潜力
 

CEO： Amber Salzman
成立时间：2018
总部：美国加利福尼亚州南旧金山
临床重点：面岬肱肌营养不良症、杂合子家族性高胆固醇血症、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、

                 视网膜色素变性4型和11型

Epic Bio自2022年成立以来，第一年便表现出色。首席执行官Amber Salzman表示：“我在2021年底加入，当时我们甚至还没有研究管线，而今年我们即将提交IND（新药研究申请）。”该公司主打的EPI-321药物，预计将于2024年初进入临床阶段。

Epic的技术开发负责人Dan Hart指出，与更为人知的Cas-9相比，CasMINI的小巧体积意味着更大的潜力。“CasMINI的紧凑尺寸使我们能够轻松地将其封装进腺相关病毒（AAV）载体中，这样就能通过这种方式将其传递到细胞内。”

Epic首先针对了五种现有基因医学尚未充分解决的疾病，其中面岬肱肌营养不良症（FSHD）的EPI-321药物最接近进入临床阶段。Salzman表示：“我们的优势在于，我们直接针对疾病的根本原因。EPI-321是一种一次性治疗，有望改变现状。”

除了FSHD，该公司还将目标瞄准了高胆固醇血症、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症和两种视网膜色素变性等遗传性疾病。但Salzman博士透露，Epic的雄心远不止于此。“我们现在拥有一个平台，基本上在某种程度上解决了第一代CRISPR技术的许多局限性。”

Epic已经与多家大型和中型制药公司进行了“一系列对话”，探讨技术合作的可能性。Salzman表示：“我们能做的远不止改善T细胞。”除了初始的5500万美元A轮融资，该公司还在考虑进行新一轮的融资。

FogPharma
重塑多肽治疗，瞄准固体肿瘤的新靶点
 

CEO： Mathai Mammen
成立时间：2015
总部：美国马萨诸塞州剑桥
临床重点：Advanced solid tumors

进入2023年，FogPharma的未来一片光明。该公司在去年11月完成了一轮1.78亿美元的D轮融资，用于支持其不断增长的多肽药物研发管线。这一轮新的筹资使公司至今已筹集的资金总额超过3.5亿美元。

Mathai Mammen是前Janssen制药研发部门负责人，已被任命为FogPharma的新首席执行官，接替公司创始人Greg Verdine博士。这一人事变动无疑为即将进入临床阶段的公司增加了一层合法性和信任。Mammen花了前几个月的时间对FogPharma的研发优先事项进行了重新塑造，以避免过早地分散注意力。这是他在长期的制药行业生涯中学到的一课。

Mammen特别对ERG靶点感兴趣，因为它避免了针对潜在前列腺癌治疗的常见焦点——雄激素受体。根据去年发表在《Cancer》期刊上的研究，ERG相关的基因突变在多达一半的前列腺癌病例中都有出现。

尽管FogPharma收到了大量的合作意向，但Mammen一直持有相对保守的合作观点。他表示，公司目前的财务状况是稳健的，因此并不急于寻求外部合作。

高诚生物（HiFiBiO Therapeutics）
更有效、更迅速地鉴定和开发抗体
 

CEO： 仲倞（Liang Schweizer）
成立时间：2013
总部：美国马萨诸塞州剑桥
临床重点：将新型微流控系统与机器学习相结合，快速发现抗体疗法

在现代医学治疗领域，单克隆抗体无疑占据了至关重要的位置，无论是在COVID-19、非小细胞肺癌还是阿尔茨海默病的治疗中，都扮演着不可或缺的角色。简单来说，单克隆抗体就像是一种针对特定疾病目标的“生物雷达”，能够触发更广泛的免疫反应。然而，设计出有效的抗体却是一件极其复杂的事情。高诚生物（HiFiBiO Therapeutics）相信，他们的平台有望改变这一现状。

首席执行官仲倞表示：“我们认为我们具备领先的单B细胞抗体发现能力。”给予她这样自信的，便是被命名为“药物智能科学”（DIS）的平台。

DIS平台运用机器学习和人工智能技术，通过一种微流控滴液系统，能够快速分析单细胞数据。这个平台可以每秒评估5000到10000个微滴。每个微滴就像是一个与其中细胞发生反应的雨滴，模拟缩短的免疫反应。这些细胞随后会分泌出抗体，为机器学习提供更多的数据，用于目标发现和抗体构建。

HiFiBiO已经利用这一快速开发流程，推出了八个临床候选物，其中四个目前正处于I期临床试验，两个计划在2024年提交IND（新药研究）申请，还有两个已转交给FibroGen。此外，HiFiBiO还与诺华签署了一份临床供应协议，用于测试抗PD-1药物tislelizumab。

值得一提的是，HiFiBiO与Gilead Sciences' Kite Pharma的合作关系可以追溯到2018年。当时，Kite首次向HiFiBiO支付了1000万美元作为预付款，以换取他们在识别可能转化为癌症治疗的新抗原反应性T细胞受体方面的帮助。两年后，这两家公司再次联手，小型生物科技公司HiFiBiO帮助Kite找到了新的急性髓性白血病治疗目标。

与其快速的临床进展相比，更值得关注的是HiFiBiO如何审慎地使用资金。该公司在两年多前完成了7500万美元的D轮融资，并且预计还有两到三年的资金寿命。“我们不急于筹集资金，” HiFiBiO表示，但也指出，如果公司加快步伐并很快进入II期临床试验，上市或许是最有意义的选择。

Orca Bio
高精度攻破血癌难关，重塑干细胞疗法格局

CEO： Ivan Dimov
成立时间：2016
总部：美国加利福尼亚州门洛帕克
临床重点：急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征

干细胞治疗虽然不是新鲜事物，但Orca Bio通过其“无与伦比的精度”口号，为这一多次被实践的过程注入了新活力。首席执行官Ivan Dimov表示：“我们能够准确识别能最大化疗效的特定细胞，同时也能消除毒性。”具体操作中，这意味着需要获取供体T细胞和干细胞，将它们分别按不同子类型分类，然后以适当的比例组合以治疗疾病。最终结果是一种能替代传统骨髓移植的细胞治疗。

Orca Bio的核心候选药物Orca-T在二期临床试验中的数据相当抢眼，显示在接受预处理的71名多种血癌患者中，有87%的人在12个月内未复发。虽然传统的干细胞移植可以有效地治愈血癌，但也可能导致一系列问题，如移植物抗宿主病（GVHD）。Dimov表示，通过避免这类严重不良事件，Orca有望为患者带来真正的好处。
目前，Orca已经筹集了总计3亿美元的资金，其中包括2020年最新一轮1.92亿美元的D轮融资。虽然三期临床试验和药物上市通常需要大量资金，但公司高管对是否计划再次向投资者募资保持沉默。

值得注意的是，Orca与Lyell Immunopharma在2020年达成了合作，目标是将Orca自家的精密纯化T细胞技术与CAR-T疗法开发者Lyell的专长结合，探索对实体肿瘤的新治疗方法。

来源：荣格-《国际医药商情》

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