靶向癌细胞新方法，不伤害健康细胞

Wei Wang博士和他的团队开发出了一种名为点击释放蛋白水解靶向嵌合体（click-release proteolysis targeting chimeras，crPROTAC）的新策略，这种策略只允许在癌细胞中激活和释放蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）。Wei Wang博士是R. Ken Coit药学院教授、亚利桑那州药物发现中心的联合主任、BIO5研究所和亚利桑那大学癌症中心的成员。

Wang表示，这些研究为向癌细胞输送抗癌药物开辟了一条新途径，他们正在探索这项技术，以治疗更具挑战性的衰老癌细胞和其他疾病。

尽管PROTAC已成为一种前景广阔的治疗模式，但由于蛋白质降解不受控制以及由连接酶介导的不良脱靶效应，这种方法的潜在毒性存在不少问题，由于不受控制的蛋白质分解，PROTAC 可能会对健康细胞造成伤害。精确控制 PROTAC 的降解活性可将潜在毒性和副作用降至最低。因此，科学家一直致力于开发可激活癌症生物标志物的 PROTAC原药。

Wang的研究侧重于人体系统中现有的一种代谢途径——泛素-蛋白酶体途径，该途径通常针对蛋白质进行降解和再循环。Wang的策略利用该途径特异性地靶向肿瘤部位的细胞，最大限度地减少药物过早激活和不必要的副作用。研究人员发现，crPROTAC策略成功地降解了癌细胞中的相关蛋白质。与许多其他给药策略不同，这种方法将非常精确地只针对肿瘤。

这一新方法源于生物互交和点击化学，这种化学最初是由Carolyn Bertozzi开发，她也因此获得了 2022 年的诺贝尔化学奖。