新靶点或成为转移性癌症治疗的关键

近日，来自美国希望之城医院（City of Hope）和德克萨斯大学西南医学中心（University of Texas Southwestern Medical Center）的研究团队，在分子和细胞内分泌学助理教授Lei Jiang博士的带领下，发现了一个治疗转移性癌症的潜在靶点。他们的研究结果发表近期出版的《Cell Reports》期刊上。

该团队的研究目标是阐明还原羧化作用（reductive carboxylation）在氧化还原代谢（redox metabolism）中的作用，这一过程被认为对转移性癌症至关重要。

还原羧化作用是一种代谢途径，它可以提供乙酰辅酶A（acetyl-CoA）分子，使其可以转化为脂质（lipids），这一过程由脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，FASN）介导。

FASN介导的脂肪合成过程支持了大多数增殖型癌细胞的快速生长，而且FASN的表达水平也被视为癌细胞的一种代谢特征。

因此，FASN被认为是阻断肿瘤生长的一个潜在靶点。

在他们的新论文中，Lei Jiang等人使用了肺癌细胞来展示FASN抑制能够诱导还原羧化作用，在转移性癌细胞中进一步增加氧化还原能力（一种与代谢密切相关的过程）。

在这种情况下，还原羧化作用诱导了FASN缺乏细胞中从细胞质到线粒体的柠檬酸（citrate）净流动。这一结果值得注意，因为之前已知柠檬酸跨线粒体的流动——癌细胞获取能量的一种方式——只能从线粒体到细胞质方向进行。更重要的是，阻断这种从细胞质到线粒体的柠檬酸流动能够有效地诱导转移性癌细胞产生氧化应激和死亡。

Lei Jiang等人之前的研究发现，癌细胞对锚定依赖性（anchorage independence）的适应（可在没有其他表面锚定的情况下增殖）需要柠檬酸代谢（一种用于新生脂肪合成的前体）的一个基本的代谢改变，即通过还原羧化作用来抑制氧化应激。然而，在转移性进展过程中，脂肪酸合成酶（FASN），一种关键的脂肪合成酶，在还原羧化作用中的作用在之前的研究中尚不清楚。

在之前的研究基础上，这项新研究提供了更多的数据来支持姜雷及其团队的观点，即针对从细胞质到线粒体的柠檬酸流动过程的治疗，可以是治疗转移性癌症患者的一种有效策略。由于FASN在转移中的作用因上下文而异，该团队计划测试在肺癌之外的其他癌症类型中是否存在类似的机制。