这15家生物科技公司，值得关注（三）

Palleon Pharmaceuticals

借助聚糖翻新癌症与炎症治疗

CEO： Jim Broderick

成立时间：2015
总部：美国马萨诸塞州沃尔瑟姆
临床重点：利用细胞表面聚糖在调节免疫反应中的作用治疗疾病

Palleon侧重于运用细胞表面的糖分子，也就是聚糖，在免疫反应调控中治疗癌症和炎症性疾病。

Palleon与获得2022年诺贝尔化学奖的Carolyn Bertozzi博士有着密切关联，使其崭露头角。Bertozzi博士因其在生物正交化学（bioorthogonal chemistry）方面的突出贡献而赢得了诺贝尔奖，该技术能在不影响已有生化过程的前提下，使化学反应在活细胞中进行。这一技术的应用使科学家得以在活体生物系统中研究聚糖。

问题在于，这种被称为短链神经酰胺（sialoglycans）的特定聚糖不能被常规的小分子或抗体药物靶向。而通过对免疫细胞上所表达的一类名为Siglecs的受体进行识别，肿瘤细胞上的短链神经酰胺可以起到抑制免疫反应的作用。

相较于迎头痛击，Palleon选择了一种更为巧妙的方法，即通过使用一种名为短链神经酰胺酶（sialidase）的酶，有针对性地去除短链神经酰胺，从而解除了免疫抑制。

在GLIMMER-01初步临床试验中，研究人员发现，Palleon的首选候选药物E-602能够在多种肿瘤类型的患者中以高达30 mg/kg的剂量应用，而没有剂量限制的毒性。进一步的结果还显示，该药物在外周血中的CD8+ T细胞中表现出持续的去短链化现象，与体内免疫活性的各种增加迹象相一致。

Palleon对此寄予厚望，认为该免疫生物标志物最终将在合适的患者群体中转化为抗肿瘤活性。目前，Palleon正在将E-602与Regeneron的PD-1抑制剂Libtayo相结合，以期加强其疗效。自2015年成立以来，该公司已成功筹集了1.47亿美元的资金，并正在与多家大型制药公司探讨合作的可能性。

投资方：Matrix Capital Management、SR One、辉瑞风险投资、祥峰投资、武田风险投资、艾伯维资本、Surveyor

Proxygen

揭开“不可药靶”蛋白新路径

颠覆性运用分子胶降解剂

CEO： Bernd Boidol

成立时间：2020
总部：奥地利维也纳
临床重点：分子胶降解剂

近年来，分子胶降解剂成为药物研发领域的一大热点。Proxygen凭借其在这一方面的独到见解和战略布局，正逐步在全球制药行业内崭露头角。公司首席执行官Bernd Boidol不仅拥有生物医学背景，还具有商业管理经验。

一般的药物靶点往往只限于人体内10%至20%的蛋白质，因为药物需要与蛋白质的结合口袋（binding pocket）进行相互作用。但分子胶降解剂改变了这一局限，它不仅能粘合问题蛋白和泛素连接酶（ubiquitin ligase），进而破坏目标蛋白，还可以广泛靶向几乎所有人体内的蛋白质。

这种新型药物研发途径，为原本被认为“不可药靶”的蛋白质提供了全新的治疗可能。

分子胶最近几个月热度不小，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）等大型制药公司也加入其中。去年10 月，百时美施贵宝与旧金山生物科技公司 SyntheX 就分子胶降解剂的发现进行了合作，并提供了高达 5.5 亿美元的潜在生物资金。

Boidol在获取肿瘤学博士学位的同时，还在维也纳取得了商学硕士学位。这使他不仅精通科学研究，也具备商业洞察力。在加入Proxygen之前，他曾在一家管理咨询公司工作，与多家制药企业进行了深度合作。“从内部看制药业”给了他独特的视角和丰富的经验，这也是他能够成功领导Proxygen走上快速发展道路的重要因素之一。

令人印象深刻的是，Proxygen最近几个月里已经与包括默克（Merck & Co）和勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）在内的多家大型制药公司签订了高额的授权协议。尽管具体的财务细节尚未披露，但这些合作都被Boidol形容为“非常富有成效”。与此同时，Proxygen也成功避免了外部投资，仅依靠这些合作达成的预付款和政府资助来维持运营，这在生物科技界可谓少见。

在成功吸引多家大型制药公司的合作之后，Proxygen的下一个重要目标是筹备明年初的首轮融资。在更多的大制药公司如百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）纷纷涉足分子胶降解剂研发领域之际，Proxygen无疑抢占了有利地位。

投资方：暂无数据

RayzeBio

研发新一代放射性药物，狙击实体瘤新思维

CEO：Ken Song

成立时间：2020
总部：美国加利福尼亚州圣迭戈
临床重点：癌症放射治疗

随着各类治疗方法逐渐成熟，肿瘤治疗领域正面临一个关键转折点。其中，放射性药物治疗备受瞩目，RayzeBio正是这一新兴方向的佼佼者。成立于2020年的RayzeBio，目前正专注于癌症放射治疗的临床研发。

放射治疗作为癌症治疗的手段已有数十年的历史。然而，RayzeBio的目标是证明：只要有合适的分子工具，放射治疗仍有巨大的潜力，特别是在实体瘤治疗方面。尽管放射性同位素在医学应用中通常被设计为对人体尽量少造成伤害，但近年来，用于癌症定位和治疗的可注射放射性药物也逐渐获得批准。

RayzeBio致力于开发与癌细胞外膜相比，更有可能与健康组织细胞外膜结合的化合物。这些化合物不仅具有精准定位能力，还能带有强大的荷载，足以破坏肿瘤细胞的复制能力。这听起来可能与近年来吸引了数十亿投资并成为并购焦点的抗体药物偶联物（ADC）有些相似。但RayzeBio首席执行官Ken Song博士在接受采访时强调，两者在荷载方面有所不同，尤其是放射性同位素的选用。

诺华目前有两种放射性药物获得批准：Lutathera和Pluvicto，两者都围绕β粒子发射体钌-177进行构建。与此不同，RayzeBio选择了α粒子发射体锕-225作为其重点荷载。锕-225的α粒子辐射能量比β粒子高数百倍，而且能更精准地破坏目标细胞，减少对周围组织的伤害。

自2020年启动以来，RayzeBio吸引了大量投资者的关注。该公司先后完成了多轮融资，总额达到4.18亿美元。这笔资金不仅推动了其垂直整合的运营模式，也为其未来的药物发现提供了强有力的支持。目前，该公司的主打产品RYZ101正处于全球范围内的1b/3期临床试验中，跳过了2期。 8 月 25 日，RayzeBio申请了 IPO。

投资方：Viking Global Investors, Sofinnova Investments and Wellington Management. Other backers have included Ally Bridge Group, Sands Capital, Laurion Capital Management, Soleus Capital, Venrock Healthcare Capital Partners, Deerfield Management, venBio Partners

SparingVision

突破性基因治疗，希望改写遗传性视网膜疾病治疗

CEO： Stephane Boissel
成立时间：2016
总部：法国巴黎
临床重点：基因组医学，专攻眼部疾病

SparingVision不仅是一家基因组医学公司，更是眼部疾病治疗领域的革命者。该公司不再局限于单一基因修复疗法，而是专注于为遗传性视网膜疾病（inherited retinal diseases）的患者带来全新的治疗方案。

Stephane Boissel曾在旧金山生物科技公司Sangamo Therapeutics担任执行副总裁，负责公司战略。但他毫不犹豫地放弃了这份工作，投身于仅有六名员工和一个资产的巴黎初创企业。在2020年新冠疫情肆虐之际，博伊塞尔决定回到法国，出任SparingVision的首席执行官。三年过去了，这家公司已经崭露头角，成为基因治疗的创新者。

“这是一项独一无二的科学研究，” Boissel表示。该研究由现任匹兹堡大学眼科系主席Jose-Alain Sahel主导，该研究的目标是开发出一种可能治疗视网膜色素变性（RP）的创新基因疗法。

早在2017年，Spark Therapeutics的Luxturna就获得了批准。然而，传统的基因治疗只能针对导致RP的65种突变中的一种，仅大约2%的患者可以使用。相较之下，Sahel选择了一个全新的路径——一种不受特定突变限制的基因治疗，这能让全球200万患有该疾病的人受益。“我们所做的美妙之处在于，从理论上讲，我们可以治疗每一个人，” Boissel表示。

Boissel接手SparingVision后的两个月，该公司成功筹集了4450万欧元以发展RP治疗方案。去年9月，该公司再次完成了7500万欧元的B轮融资。

2021年10月，Intellia以10%的股权换取了SparingVision提供其CRISPR基因编辑技术用于多达三个眼部治疗目标的权利。据Boissel介绍，该协议进展“非常顺利”，SparingVision已将其中一个目标推进到研究阶段。

虽然这些都是长期项目，但RP治疗更加紧迫。今年4月，SparingVision启动了一个名为PRODYGY的33例患者1/2期临床试验，预计将于2025年完成疗效读出。“最终的目标是将这两种资产合并为一种单一的基因治疗，” Boissel介绍。

投资方：UPMC Enterprises, Jeito Capital, 4BIO Capital, Ysios Capital, Bpifrance, Foundation Fighting Blindness, the RD Fund

Ventus Therapeutics

开创性挖掘蛋白质“隐藏口袋”

塑造炎症性疾病新治疗路径

CEO： Marcelo Bigal, M.D., Ph.D.

成立时间：2019
总部：美国马萨诸塞州沃尔瑟姆
临床重点：利用结构生物学和计算化学开发免疫学、炎症和神经学领域的小分子候选药物

在2019年成立不久后，Ventus Therapeutics成为了生物科技界备受瞩目的新秀。这家总部位于美国马萨诸塞州沃尔瑟姆的初创公司以其革新性的ReSOLVE平台取得了显著进展，该平台设计用于寻找蛋白质表面上类似“口袋”的凹槽，这些凹槽是小分子药物与目标结合的关键。

CEO Marcelo Bigal在2021年初表示，Ventus当时刚刚完成了总额达1亿美元的融资，这笔资金将帮助他们在2022年底或2023年初将其首个候选药物推向临床试验阶段。令人惊讶的是，两年后，Ventus不仅有一个，而是有三个化合物已经处于或接近临床阶段。

Ventus的ReSOLVE平台不仅可以发现蛋白质表面的“可见口袋”，还能揭示那些以前被认为缺少关键特征的“难以捉摸”的口袋。Marcelo Bigal解释：“我们能看到只在某些蛋白质构象中出现的口袋，或者因为被水分子占据而看不见的口袋。”ReSOLVE平台从这些蛋白质口袋中提取出水结构，并用它来构建每个口袋的数字蓝图——这被称为“水合物”——以筛选数十亿种具有蛋白质结合潜力的化合物。

Ventus已成功吸引了包括诺和诺德在内的全球制药巨头的关注。去年秋季，诺和诺德支付了7000万美元的预付现金，以获取VENT-01的全球开发和商业化权，同时还有可能提供多达6.33亿美元的里程碑和版税支付。此外，Bigal表示，他经常与其他制药公司进行对话，因为“由于我们的平台，我们拥有的资源超过了我们自己可以开发的范围”。

Ventus不仅关注眼前的利润和合作，还有长远的规划。Bigal表示，他预计公司未来三年内将有多个化合物进入II期和III期的研究，并准备在五年内提交监管文件。

投资方：SoftBank Vision Fund 2, RA Capital Management, Qatar Investment Authority, Andreessen Horowitz, BVF Partners L.P., Casdin Capital, Cormorant Asset Management, Fonds de solidarité FTQ, Alexandria Venture Investments, GV, Versant Ventures