这15家生物科技公司，值得关注（二）

Comanche Biopharma

用RNA疗法瞄准孕期并发症

CEO： Scott Johnson 
成立时间：2020
总部：美国马萨诸塞州康科德
临床重点：先兆子痫

Comanche Biopharma的首席执行官Scott Johnson也是The Medicines Company的创始人，该公司后来因siRNA治疗方法被诺华公司收购。Comanche Biopharma目前的研发重点是一种严重威胁孕妇及其胎儿健康的孕期并发症——先兆子痫。

目前先兆子痫的治疗手段几乎是“无”，医生唯一能做的就是尽早让孕妇分娩，以防止由于高血压引发的危险症状。然而，先兆子痫常常在孕期过早发作，以至于无法立即分娩，只能给孕妇注射激素，希望提高胎儿肺部的成熟度，以适应外界环境。全球有10%至15%的孕产妇因此病症死亡，而在美国，这一比例是5%至8%。

Comanche Biopharma意欲改变这一局面，正是这样的使命感吸引了August离开Moderna。她参与了几乎所有基于mRNA的疫苗研发，除了流感疫苗。但Comanche Biopharma并没有选择Messenger RNA作为研究方向，而是正在开发一种名为siRNA的治疗方法，通过对胎盘进行定点输送，降低sFlt1蛋白的水平。

该公司与马萨诸塞大学mRNA治疗学院合作，研发出一款名为CBP-4888的新药。目前，这款药物已进入针对育龄非孕妇的I期临床试验，预计将在今年年底完成，并计划于2024年第一季度或第二季度开始针对孕妇的临床测试。

Comanche Biopharma面临的最大挑战是如何吸引孕妇参与即将进行的研究。FDA曾将孕妇归类为“弱势群体”，认为她们在孕期内无法做出明智的决策。如今，这一分类已调整为“复杂群体”，标志着临床试验招募标准的变化。另外，研究还必须确保参与人群的多样性，因为黑人女性患先兆子痫的风险比白人女性高60%。

投资方：Broadview Partners、F-Prime Capital、GV、Population Health Partners

Epic Bio

缩小 CRISPR 工程蛋白尺寸以提高其治疗潜力

CEO： Amber Salzman
成立时间：2018
总部：美国加利福尼亚州南旧金山
临床重点：面岬肱肌营养不良症、杂合子家族性高胆固醇血症、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、视网膜色素变性4型和11型

Epic Bio自2022年成立以来，首年便表现出色。首席执行官Amber Salzman表示：“我在2021年底加入，当时我们甚至还没有研究管线，而今年我们即将提交IND（新药研究申请）。”该公司主打的EPI-321药物，预计将于2024年初进入临床阶段。

Epic的技术开发负责人Dan Hart指出，与更为人知的Cas-9相比，CasMINI的小巧体积意味着更大的潜力。“CasMINI的紧凑尺寸使我们能够轻松地将其封装进腺相关病毒（AAV）载体中，这样就能通过这种方式将其传递到细胞内。”

Epic首先针对了五种现有基因医学尚未充分解决的疾病，其中面岬肱肌营养不良症（FSHD）的EPI-321药物最接近进入临床阶段。Salzman表示：“我们的优势在于，我们直接针对疾病的根本原因。EPI-321是一种一次性治疗，有望改变现状。”

除了FSHD，该公司还将目标瞄准了高胆固醇血症、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症和两种视网膜色素变性等遗传性疾病。但Salzman博士透露，Epic的雄心远不止于此。“我们现在拥有一个平台，基本上在某种程度上解决了第一代CRISPR技术的许多局限性。”

Epic已经与多家大型和中型制药公司进行了“一系列对话”，探讨技术合作的可能性。Salzman表示：“我们能做的远不止改善T细胞。”除了初始的5500万美元A轮融资，该公司还在考虑进行新一轮的融资。

投资方：Horizons Ventures 以及“全球其他领先投资者”

FogPharma

重塑多肽治疗，瞄准固体肿瘤的新靶点

CEO： Mathai Mammen
成立时间：2015
总部：美国马萨诸塞州剑桥

临床重点：Advanced solid tumors

进入2023年，FogPharma的未来一片光明。该公司在去年11月完成了一轮1.78亿美元的D轮融资，用于支持其不断增长的多肽药物研发管线。这一轮新的筹资使公司至今已筹集的资金总额超过3.5亿美元。

Mathai Mammen是前Janssen制药研发部门负责人，已被任命为FogPharma的新首席执行官，接替公司创始人Greg Verdine博士。这一人事变动无疑为即将进入临床阶段的公司增加了一层合法性和信任。Mammen花了前几个月的时间对FogPharma的研发优先事项进行了重新塑造，以避免过早地分散注意力。这是他在长期的制药行业生涯中学到的一课。

Mammen特别对ERG靶点感兴趣，因为它避免了针对潜在前列腺癌治疗的常见焦点——雄激素受体。根据去年发表在《Cancer》期刊上的研究，ERG相关的基因突变在多达一半的前列腺癌病例中都有出现。

尽管FogPharma收到了大量的合作意向，但Mammen一直持有相对保守的合作观点。他表示，公司目前的财务状况是稳健的，因此并不急于寻求外部合作。

投资方：Arch Venture Partners、Milky Way Investments、Fidelity Management & Research Company、VenBio Partners、Deerfield Management、GV、Cormorant Asset Management、Invus, Farallon Capital Management、HBM Healthcare Investments、Casdin Capital、PagsGroup、6 Dimensions Capital、Blue Pool Capital

高诚生物（HiFiBiO Therapeutics）

更有效、更迅速地鉴定和开发抗体

CEO： 仲倞（Liang Schweizer）
成立时间：2013
总部：美国马萨诸塞州剑桥
临床重点：将新型微流控系统与机器学习相结合，快速发现抗体疗法

在现代医学治疗领域，单克隆抗体无疑占据了至关重要的位置，无论是在COVID-19、非小细胞肺癌还是阿尔茨海默病的治疗中，都扮演着不可或缺的角色。简单来说，单克隆抗体就像是一种针对特定疾病目标的“生物雷达”，能够触发更广泛的免疫反应。然而，设计出有效的抗体却是一件极其复杂的事情。高诚生物（HiFiBiO Therapeutics）相信，他们的平台有望改变这一现状。

首席执行官仲倞表示：“我们认为我们具备领先的单B细胞抗体发现能力。”给予她这样自信的，便是被命名为“药物智能科学”（DIS）的平台。

DIS平台运用机器学习和人工智能技术，通过一种微流控滴液系统，能够快速分析单细胞数据。这个平台可以每秒评估5000到10000个微滴。每个微滴就像是一个与其中细胞发生反应的雨滴，模拟缩短的免疫反应。这些细胞随后会分泌出抗体，为机器学习提供更多的数据，用于目标发现和抗体构建。

HiFiBiO已经利用这一快速开发流程，推出了八个临床候选物，其中四个目前正处于I期临床试验，两个计划在2024年提交IND（新药研究）申请，还有两个已转交给FibroGen。此外，HiFiBiO还与诺华签署了一份临床供应协议，用于测试抗PD-1药物tislelizumab。

值得一提的是，HiFiBiO与Gilead Sciences' Kite Pharma的合作关系可以追溯到2018年。当时，Kite首次向HiFiBiO支付了1000万美元作为预付款，以换取他们在识别可能转化为癌症治疗的新抗原反应性T细胞受体方面的帮助。两年后，这两家公司再次联手，小型生物科技公司HiFiBiO帮助Kite找到了新的急性髓性白血病治疗目标。

与其快速的临床进展相比，更值得关注的是HiFiBiO如何审慎地使用资金。该公司在两年多前完成了7500万美元的D轮融资，并且预计还有两到三年的资金寿命。“我们不急于筹集资金，” HiFiBiO表示，但也指出，如果公司加快步伐并很快进入II期临床试验，上市或许是最有意义的选择。

投资方：Kite Pharma、未来资产资本、B Capital Group、夏尔巴、麦星投资、Trinity Innovation Fund、惠远资本、香港科技园创投基金、IDG、红杉资本中国基金、联想之星、恒旭资本、洲嶺资本、弘励创投

Orca Bio

高精度攻破血癌难关，重塑干细胞疗法格局

CEO： Ivan Dimov
成立时间：2016
总部：美国加利福尼亚州门洛帕克
临床重点：急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征

干细胞治疗虽然不是新鲜事物，但Orca Bio通过其“无与伦比的精度”口号，为这一多次被实践的过程注入了新活力。首席执行官Ivan Dimov表示：“我们能够准确识别能最大化疗效的特定细胞，同时也能消除毒性。”具体操作中，这意味着需要获取供体T细胞和干细胞，将它们分别按不同子类型分类，然后以适当的比例组合以治疗疾病。最终结果是一种能替代传统骨髓移植的细胞治疗。

Orca Bio的核心候选药物Orca-T在二期临床试验中的数据相当抢眼，显示在接受预处理的71名多种血癌患者中，有87%的人在12个月内未复发。虽然传统的干细胞移植可以有效地治愈血癌，但也可能导致一系列问题，如移植物抗宿主病（GVHD）。Dimov表示，通过避免这类严重不良事件，Orca有望为患者带来真正的好处。

目前，Orca已经筹集了总计3亿美元的资金，其中包括2020年最新一轮1.92亿美元的D轮融资。虽然三期临床试验和药物上市通常需要大量资金，但公司高管对是否计划再次向投资者募资保持沉默。

值得注意的是，Orca与Lyell Immunopharma在2020年达成了合作，目标是将Orca自家的精密纯化T细胞技术与CAR-T疗法开发者Lyell的专长结合，探索对实体肿瘤的新治疗方法。

投资方：Lightspeed Venture, 8VC, DCVC Bio, ND Capital, Mubadala Investment Company, Kaiser Foundation Hospitals, Kaiser Permanente Group Trust, IMRF