这15家生物技术公司，值得关注（一）

Adaptive Phage Therapeutics

独特且不断扩展的噬菌体治疗库来克服细菌耐药性

CEO：Greg Merril

成立时间：2016
总部：美国马里兰州盖瑟斯堡
临床重点：细菌感染

抗生素行业正面临难以解决的困境，主要是由于细菌快速进化出抗药性，使得大型制药公司常常难以收回研发成本。这不仅降低了该领域的投资热度，也导致了抗生素研发流程的停滞。

为了解决这一问题，Adaptive Phage决定完全放弃抗生素，转而采用更加多样和特异性的噬菌体疗法。该公司与Mayo Clinic Laboratories合作，正在全球范围内商业化一项专有的噬菌体敏感性测试。

噬菌体是地球上最多样化的细菌杀手，因此总能找到能够杀灭某一特定细菌的噬菌体。与其他同领域的生物科技公司不同，Adaptive Phage得以获得全球独家权益，便是因为该公司的首席科学官Carl Merril自上世纪60年代起就开始涉足噬菌体研究。经过多年的研究和试验，该公司目前已经为近60名患者提供了噬菌体治疗，并在中期临床试验阶段拥有三个候选项目。Greg认为，Adaptive Phage的商业模式与传统的抗生素研发模式有本质的不同，有望取得成功。

投资方: Deerfield Management、AMR Action Fund、妙佑医疗国际（Mayo Clinic）、Tedco、Alexandria Venture Investments、Hackensack Meridian Health

Apnimed

药物治疗睡眠呼吸暂停的先驱

CEO： Larry Miller

成立时间：2017
总部：美国马萨诸塞州剑桥
临床重点：阻塞性睡眠呼吸暂停症（OSA）

睡眠呼吸暂停（OSA）是一种广泛存在的睡眠障碍，多年来，持续气道正压（CPAP）作为标准治疗方式，不仅舒适度较低，而且治疗效果尚有待提高。Apnimed则意图从根本上解决这个问题，目标是推出首个针对该疾病的药物治疗方案。

Apnimed的AD109是一款复合药物，由选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂阿托莫西汀（atomoxetine）和新型抗毒蕈碱（aroxybutynin）组成。在OSA患者中，患者的喉部肌肉在白天正常工作，但在夜间塌陷，阻塞气道。AD109的设计理念是通过药物刺激这些肌肉以保持气道的通畅。但作为一种治疗睡眠障碍的药物，仅仅是刺激性药物是不够的，这也是抗毒蕈碱成分的作用所在。

在II期的MARIPOSA试验中，该药成功降低了患者在睡眠时呼吸停顿的次数，44%的患者在使用这种复合药物后至少减少了50%的呼吸暂停事件。

该公司最近完成了7975万美元的C轮延续融资，总融资达到1.4225亿美元。Apnimed即将启动III期临床试验，这在OSA领域是前所未有的。Apnimed正在开发睡眠呼吸暂停症的多个子类型的专门治疗方法，还在研究其他睡眠障碍，包括罕见睡眠障碍性肥胖低通气。

Larry Miller希望Apnimed最终能成为一个以与睡眠有关的疾病为主要关注点的全面的制药公司。尽管如此，目前公司的全部注意力都集中在AD109上，预计两项III期的临床试验将在2025年初完成，有望在2026年获得批准并随后上市。Larry Miller表示：“这不是一种轻微的疾病。我们有数百万的患者在受苦，而我们有机会成为第一个解决这一问题的公司。”

投资方：Alpha Wave Ventures、Sectoral Asset Management、Columbia-Seligman Investors、Tao Capital Partners、Morningside Ventures

Boundless Bio

推进 ecDNA 引导疗法管线

CEO： Zachary Hornby

成立时间：2019
总部：美国加利福尼亚州圣迭戈
临床重点：以 ecDNA 为导向的癌症药物

Boundless Bio一直致力于改善肿瘤学中尚未被有效解决的一大难题：针对ecDNA（extrachromosomal DNA）的治疗。在医药研发领域里，对于这类癌症患者的治疗成效久违硕果。Boundless Bio希望改变这一现状。

尽管近几十年癌症研究取得了显著进展，任然有不少群体的癌症患者却未从生物医药行业的研发成果中获益。Boundless Bio的科学共同创始人Paul Mischel和他的研究团队于2018年开始探究这一问题。他们发现肿瘤基因扩增（oncogene amplifications）是导致某些患者肿瘤发展的主要因素，但这些扩增却完全不受到行业新近研发的靶向治疗的影响。

这些基因扩增现被称为ecDNA，在大约四分之一的癌症患者身上扮演着推动作用。Hornby表示，不幸的是，这一大批患者基本上无法从靶向疗法或免疫疗法中获益，因此他们的生存状况明显更差，除化疗外几乎没有其他选择。在美国，这样的癌症人群每年约有40万新患者，患者数量庞大，预后不容乐观。

在研究中，Mischel和他的同事们发现ecDNA可以“消失”并“迅速适应和规避靶向压力”。这让研究团队意识到，如果能够深入理解ecDNA的形成机制和功能，以及癌细胞是如何依赖它们的，那么也许就能找到新的方法来干扰它们的功能，使癌细胞不能利用它们。

为了实现这一目标，Boundless Bio的创始人制定了商业计划并筹集了资金。Hornby于2019年加入，当时Boundless Bio公开亮相并获得了4600万美元的初始资金，主要投资方包括Arch Venture Partners、City Hill Ventures以及多个其他投资团队。在过去的时间里，Boundless Bio聚焦在建设其Spyglass平台，该平台集成了超过100个细胞系和20多个体内异种移植模型，以及一套“定制工具”，用于检测ecDNA。

近年来，Boundless Bio一直在加强其药物开发能力。今年7月底，其首款药物BBI-355进入了第一期/第二期的临床试验。该药物是一种口服可用、高效、选择性的checkpoint kinase 1抑制剂。Boundless Bio还在开发一种名为BBI-825的药物，该项目的目标将在今年晚些时候公开。

投资方：Arch Venture Parners, Leaps by Bayer, Nextech Invest, RA Capital Management 等

Carmot Therapeutics

开发代谢性疾病变革性疗法

CEO： Heather Turner

成立时间：2008
总部：美国加利福尼亚州伯克利
临床重点：糖尿病/肥胖症

肥胖与糖尿病等代谢性疾病一直是全球医疗界的棘手问题，尤其在美国，这些问题更是紧迫。Carmot Therapeutics，这家由女性CEO Heather Turner领导的生物技术公司，不仅敢于挑战这一难题，还展现出不同寻常的活力和策略。

Carmot Therapeutics的CEO Heather Turner本是一名律师，后来进入生物医药行业，并曾在Lyell Immunopharma、Sangamo Therapeutics、Atara Biotherapeutics和Orexigen Therapeutics等多家公司担任高级职位。

Turner回忆，在Orexigen Therapeutics工作时，还是一个专注于肥胖治疗的“肥胖1.0”生物技术公司，那时人们普遍认为肥胖更像是一种生活方式问题，而非疾病。现如今，代谢性疾病治疗领域发生了巨大变革，Turner也重回这个领域，准备迎接新的挑战。

Carmot拥有三个处于临床阶段的GLP-1候选药物以及两个处于早期研发阶段的项目。所有这些药物都是通过Carmot自家的化学型进化平台开发出来的，该平台允许药物分子能够精准匹配特定的目标蛋白。

其中，一种名为CT-388的肽类药物正在作为一种每周一次的治疗方案进行研究，目标是体重超重或肥胖但其他方面健康的患者，以及患有2型糖尿病的肥胖成年人。

Turner认为，糖尿病患者通常因胰岛素缺乏而变得胰岛素抵抗，这导致体重增加，形成一个“恶性循环”。但CT-868或许能打破这一局面，因为它既可以控制体重也可以调节血糖。初步数据甚至显示，CT-868有可能在不需额外胰岛素的情况下降低血糖水平。

尽管Carmot Therapeutics的药物候选产品前景令人期待，但他们还需要在安全性和耐受性方面表现出色。这也是因为早前Pfizer的一款类似药物在临床试验中由于引发肝酶升高而被撤销。Turner表示，一旦药物获得批准，他们可能需要大型医药公司的协助，以确保这些产品能真正惠及基础医疗层面的患者。

投资方：Deep Track Capital、5AM Ventures、Franklin Templeton、Frazier Life Sciences、Janus Henderson Investors、RA Capital Management、Millennium Management、TCGX、The Column Group、Venrock Healthcare Capital Partners、Willett Advisors

Cerevance

挑战“不可能”的神经退行性疾病，用AI和大数据瞄准新的治疗目标

CEO： Craig Thompson

成立时间：2016
总部：美国马萨诸塞州波士顿
临床重点：神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症

神经退行性疾病，比如阿尔茨海默症（Alzheimer's）和帕金森病（Parkinson's），一直是制药行业的硬骨头。但Cerevance公司却在走一条与众不同的路，目标是破解这些棘手疾病的密码。

2016年成立的Cerevance总部位于波士顿，由Craig Thompson于2022年4月接任CEO。该公司一直在积极利用捐赠的人脑组织样本，建立大量的表达和表观遗传数据，以识别治疗中枢神经系统疾病的最佳靶点。Thompson表示，他们正在“查看细胞，并将这些细胞分解成我们正在挑选的12,000到15,000个基因，然后将人工智能和机器学习融合进去，几乎可以开始模拟疾病的进程。”

Cerevance的技术基础是NETSseq平台，这是一个研究捐赠的脑组织核以评估可用于药物治疗的靶点的平台。通过该平台，Cerevance已经生成了100TB的数据，并通过AI和机器学习，将可能的目标交给化学部门进行分子构建。

目前，Cerevance在帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症和肌萎缩侧索硬化症等方面都有临床候选药物，而且更多的还在研发之中。与此同时，公司与美国制药巨头默克（Merck & Co）也达成了一项合作协议，涉及高达11亿美元的潜在收益。

在帕金森病方面，Cerevance研发的药物CVN424，通过对基因GPR6的靶向，避免了传统药物引发的幻觉和高血压等副作用，这无疑是一种创新突破。

尽管已经有多个投资方，包括Bill Gates和Takeda等，Cerevance还在积极进行商业开发，以获取其治疗方法在美国以外的权利。Thompson表示，公司至少有到2024年底或2025年初的资金保证。

投资方：比尔·盖茨（Bill Gates）、武田（Takeda）、Lightstone Ventures、Foresite Capital、Casdin Capital、GV、Dementia Discovery Fund、UPMC Enterprises、Dolby Family Ventures