Simris与龙沙达成合作，推进 ADC 有效载荷技术

Simris Alg AB 是一家专注于从微藻和蓝藻中提取高价值的生物活性化合物的欧洲生物制品公司。2月28日，Simris宣布与其制药、生物技术和营养品市场的首选合作伙伴龙沙（Lonza）达成框架合作协议，将 Simris 公司的 抗体偶联药物（ADC）有效载荷平台商业化。

抗体偶联药物（ADC）是什么

抗体偶联药物（Antibody-drug conjugate，ADC）是一类生物制药药物，旨在治疗癌症的靶向疗法。与化疗不同，ADC利用靶向并杀死肿瘤细胞，同时保留健康细胞。ADC是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成，兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应，以及抗体药物的肿瘤靶向性。

2022年开始的新型ADC临床试验超过210项，ADC药物的市场持续蓬勃，其有效、稳定和可靠的癌症疗法得到关注。

ADC的有效载荷（payload）

ADC由三个主要部分组成：负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体，负责杀死癌细胞的药物有效载荷，以及连接抗体和有效载荷的连接子。ADC对抗原的识别，使ADC通过内吞途径进入细胞内，通过溶酶体降解后，有效载荷以生物活性形式释放并发挥作用，导致癌细胞死亡。因而，如何连接连接子和药物有效载荷、最佳药物有效载荷是什么样，成为ADC的关键问题。

具有新型作用模式的新型有效载荷，例如Simris Alg AB全资子公司Simris Biologics GmbH（正式名称Cyano Biotech GmbH）开发的有效载荷，显示出了作为有效的癌症治疗药物的巨大前景，有望改善癌症患者的生活质量。

基于微藻开发的技术平台

微藻（microalgae），包括蓝藻（cyanobacteria）产生的活性成分可用于改善动物和人类的健康和生活。Simris关注为ADC开发下一代有效载荷，实现较高的治疗指数，以及与高效力和低水平的场外毒性有关的安全性。

基于蓝藻、非核糖体肽（non-ribosomal peptides），Simris搭建了技术平台，开发了一种修改活体蓝藻所产生的毒素结构的方法，并获得了专利保护。通过在生物体生长过程中修改毒素的结构，创造出毒素变体。这些变体在与单克隆抗体相连时，可被癌细胞吸收，而裸毒素不会被健康或癌细胞吸收，使毒素的有效载荷在到达预定目标之前不会被释放，确保健康细胞不受影响。

Simris的首个有效载荷类别为肝毒素微囊藻毒素（hepatotoxins），可以在淡水和咸水中检测到，被称为蓝绿色藻类水华。微囊藻毒素是环状七肽（cyclic heptapeptides），可导致肝脏损伤，在某些情况下，可导致人类和动物的肝癌，对广泛的生物体有毒，包括鱼类、哺乳动物和人类，并且可以通过食用被污染的水或鱼进入食物链。

微囊藻毒素的毒性是由于其抑制蛋白磷酸酶的能力，蛋白磷酸酶是调节细胞内蛋白质磷酸化状态的酶。而在作为ADC有效载荷被送入癌症后，微囊藻毒素触发癌症细胞壁的破裂，导致癌细胞死亡。由于其修改过的结构，游离的毒素从死亡的癌细胞中释放出来时不会对健康细胞构成威胁。

加入龙沙生物结合工具箱

根据龙沙与Simris合作的协议条款，龙沙将把Simris的ADC有效载荷技术整合到龙沙生物结合工具箱（Lonza Bioconjugation Toolbox）中，将获得对新型有效载荷以开发ADC药物有需求的新老客户提供该技术的独家权利。

龙沙生物结合工具箱包括一系列定制的解决方案，用于生物结合物的技术选择、开发和生产，以推进基于生物结合物的新型疗法的开发。作为回报，Simris将向客户推广龙沙作为其使用ADC技术提供服务的独家合同药物和生产组织（CDMO）合作伙伴。

Simris Alg AB首席执行官Julian Read评论道：“我们很高兴龙沙与我们一样，对我们的ADC有效载荷技术的潜力充满信心。这种战略伙伴关系将帮助Simris接触到新的客户，而龙沙作为CDMO的市场领先能力，也增加了我们的有效载荷进入临床使用的可能性，从而为那些不幸的癌症患者提高生活质量。”

龙沙生物结合物商业开发部高级总监Iwan Bertholjotti评论道：“与Simris的新合作使我们能够为客户提供独家的、来自蓝藻天然产品的新型有效载荷，成为龙沙生物结合工具箱的一部分。我们与Simris的合作使我们能够推进新型生物结合物的开发，并有可能改变癌症治疗和患者的治疗效果。