宝藏成分-蓝铜肽

开栏的话

从4000年前，埃及人开始使用动物油油脂来提亮肤色和光泽，人类护肤已经从动物油脂时代、化工时代、草本时代，迈入生物护肤时代。与以往不同，生物护肤更倾向于从皮肤的结构与机能、产品成分的功效靶点出发，通过活性物质调节皮肤深层结构的生理和代谢过程来还原肌肤的健康状态。那么，现代护肤品解决皮肤问题的机制是什么？还有哪些优质成分值得深挖？我们又该如何平衡天然、功效和安全的关系……

1989年诞生于西班牙-巴塞罗那的Innoaesthetics英诺皮肤世家，在其家族四代药学博士掌门人的带领下，已经走过了120多年的历程，在临床医学、皮肤学、制药学等前沿技术的化妆品应用上积累了丰富的认知和经验。

本专栏期待通过英诺皮肤世家对生物护肤时代护肤品活性成分、功效作用机理以及经典产品配方思路的深度解析，普及概念，引发思考与碰撞，挖掘新理论、新价值，为未来护肤品的发展提供有价值的前瞻性论点和依据。

专栏介绍

本专栏围绕护肤品活性成分、功效作用机理和经典产品配方解析三个专题展开。

护肤品活性成分：护肤品都是由各种成分构成的，一个产品的功效就是这些成分共同作用的结果。从产品成分出发，可以更为客观和科学地针对不同肤质选择适合的护肤方式和方案。《美国美妆行业透明度感知评估报告》中提到，72%的消费者希望品牌向消费者主动解释产品成分的功效情况，而超过60%的消费者希望品牌能说明产品成分的来源。生物护肤时代的到来，精准护肤成为一种趋势，而“成分党”的崛起也促使品牌用尖端科技打造更为安全健康、并能解决消费者痛点的硬核产品。

功效作用机理：随着生物学、医学、药学、化学等诸多学科的进步，21世纪人们对人体基因的认知有了更高层次的提升，对皮肤生理结构的了解也更为透彻。“物为人用，因人取物”的思想开始深入人心。通过研究皮肤机能，产品成分的性质，从皮脂膜的维护到细胞核的修复等，人们从肌肤的内在开始探究护肤的健康美丽的奥秘。

经典产品配方解析：在了解成分和功效机理的基础上，通过介绍各种明星产品、小众产品或者经典产品，不仅可以对具有相似功效的产品进行比对，也可以对消费者进行科普和教育，从科学、专业并且客观的角度进行分析。

宝藏成分-蓝铜肽

英诺皮肤世家 马晓瑜 张翌

挖掘成分，一直都是护肤品产品宣称的标配。

从合成分子到天然植物，从沙漠细菌到海洋微藻，化妆品活性成分可谓百花齐放、争奇斗艳……然而，随着监管趋严，成分选择逐渐开始返璞归真，华而不实的成分悄悄退回幕后，功效显著、循证有力的成分开始焕发光彩。多肽就是这样的一类宝藏成分，而蓝铜肽则是多肽中最闪亮的明珠。

蓝铜肽的前世今生

Loren Pickart 博士与蓝铜肽

说起蓝铜肽，就不得不提到“蓝铜肽之父”——Loren Pickart 博士。

Pickart是一位生物化学家，自1962进入明尼苏达大学后便致力于研究人的衰老现象。1973年，Pickart成功地从人类血清中分离得到蓝铜肽，并发现该成分能让老龄肝脏组织恢复年轻态，重获年轻组织的蛋白质合成能力。自此之后，关于蓝铜肽的研究就一发不可收拾。在近五十年的研究中，来自世界各地的无数研究人员发掘出了蓝铜肽诸多生物学特性。至今人们已经确定，蓝铜肽能够调节人类基因组中至少4000个基因，并将DNA重置回更为健康的状态。尤其是皮肤学领域，蓝铜肽更是受到了广泛的追逐和认可。在1985年，Pickart老爷子就带着这些研究成果，创办了一家名为ProCyte的公司，开发出基于蓝铜肽的一系列护肤产品。

蓝铜肽的多肽部分是一个三肽结构（GHK），其氨基酸序列为甘氨酰-L-组氨酰-L-赖氨酸。这一多肽成分天然存在于人的血浆、唾液和尿液中，且随着年龄的增大而逐步减少。在20岁时，血浆中三肽水平约为200 ng/mL，而60岁时则仅有80 ng/mL。在研究过程中，人们进一步发现该三肽结构与铜有很强的亲和力，很容易形成配合物GHK-Cu。人们发现相比单一的GHK结构，GHK-Cu复合物具有更好的生物活性，能加速伤口愈合和收缩、改善皮肤移植效果、还具有抗炎、抗衰、提亮等多种作用。

蓝铜肽的18般武艺

相比于其他功效性成分，蓝铜肽作用方式温和、作用效果拔群。通过基因分析，人们已经发现受蓝铜肽影响的基因数目大、上调或下调的程度高、涉及的器官组织广。聚焦美容护肤领域，蓝铜肽是一个不可多得的多面手，具有抗氧、抗炎、抗衰、组织修护等多种功效。

蓝铜肽对人体基因的作用和影响

1.蓝铜肽与抗氧
 

蓝铜肽降低组织中丙二醛中间产物含量、提升谷胱甘肽含量

蓝铜肽具有极佳的抗氧化性能，且其抗氧化作用机理非常多元。该三肽本身即可上调抗氧化酶的水平。不仅如此，这一结构能够灭活脂质过氧化损伤中的自由基副产物，如丙烯醛、丙二醛等，保护细胞免受氧化损伤。另外，蓝铜肽还能够降低铁蛋白中铁的释放量。近几年，越来越多的研究发现，铁在体内生物过程中起到非常重要的作用。铁从铁蛋白中释放出来后，会形成Fe(2+)/Fe(3+)复合物，并引发脂质氧化的连锁反应。大量的自由基因而产生，并进而导致DNA、蛋白质和细胞膜的损伤。而据研究报道，蓝铜肽能够将铁的释放量降低87%，从而实现抗氧化效果。

2.蓝铜肽与抗炎

蓝铜肽在人呈现为细胞中降低TGF-β1浓度

蓝铜肽对炎症具有广泛的抑制作用。在组织损伤模型中，蓝铜肽下调了肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-1(IL-1)等关键细胞因子合成或活性，上述两种细胞因子均可加重伤后组织的进一步损伤。在伤口愈合中，蓝铜肽则能上调多种抗炎蛋白水平。其中铜、锌超氧化物歧化酶等能够湮灭氧自由基，缓解局部炎症；而核心蛋白聚糖（Decorin）则可以防止TGF-β-1诱导的急性炎症。

3.蓝铜肽与抗糖

GHK抗糖能力

 
果糖能够引起的铜、锌超氧化物歧化酶的糖基化，从而加速皮肤老化、降低皮肤对辐照的抵御能力。有研究将该多肽结构与肌肽进行了对比，发现GHK对糖化中间产物4-羟基壬烯醛的猝灭能力略低于肌肽，但对丙烯醛的猝灭作用却显著增强。总体而言，铜肽中的三肽结构在抵御糖化上更甚于肌肽。

4.蓝铜肽与抗衰

蓝铜肽临床实验：改善皮肤外观、厚度、弹性等

蓝铜肽在护肤中最大的应用领域在于皮肤抗衰。相比于其他活性物质，蓝铜肽的作用机理尤为独特。一方面，蓝铜肽可以促进细胞外基质的合成；另一方面，也能够激活基质金属蛋白酶来去除胞外受损的大分子物质。通过上述两个方面的精确平衡，蓝铜肽能够重塑细胞外基质微环境。科学家早期在组织损伤模型中发现，蓝铜肽上调了细胞外基质合成相关的mRNA，并诱导胶原蛋白、蛋白多糖、糖胺聚糖、硫酸软骨素等多种重要基质的产生; 此外，蓝铜肽能够增加金属蛋白酶(如MMP-2和MMP-9)，降解受损蛋白质。同时，金属蛋白酶的组织抑制剂(如TIMP-1和TIMP-2)也会随着增加，用以调控细胞外基质的重塑过程。

5.蓝铜肽与护发
 
近年来，人们发现蓝铜肽能够促进毛发生长，增大毛囊大小。研究初期，科学家发现用蓝铜肽治疗皮肤伤口后，伤口边缘的皮肤毛囊明显增大。自此之后，蓝铜肽在毛发生长中的应用逐渐走向舞台中央。众所周知，多种生长因子在头发生长中起到重要作用。如HGF能调控头发生长周期、加速毛囊的分裂；VEGF能促进新生血管生成，从而更好地向毛囊提供营养物质以促进头发生长；IGF-1能促进毛囊细胞的增殖，同时抑制毛囊细胞的凋亡。蓝铜肽即可以上调HGF、VEGF、IGF-1、KGF等多种重要生长因子水平，从而刺激头发生长、延迟退化期。

GHK-Cu扩大毛囊尺寸，令毛发更粗壮强韧

蓝铜肽促进发际线前移

 在实际应用中，蓝铜肽也展现出了非常理想的促进毛发生长作用。1996年，兰斯大学的课题组就在临床上证实蓝铜肽对人类毛囊功能的积极作用，发现该成分能使大部分的人类毛囊从休眠期转化到生长期。自后，关于蓝铜肽的临床研究越来越多。从作用机理来说，防脱生发的经典成分米诺地尔主要刺激新生毳毛的生长，而蓝铜肽则能将新生毳毛转换为粗壮的终毛。综合来看，无论是单独使用、或是复合米诺地尔共同作用，蓝铜肽在防脱生发中都起到了显著的作用。

6.蓝铜肽的其他功效

其实，除了皮肤和头发护理外，蓝铜肽在其他领域同样也有作用。在慢性阻塞性肺病中，蓝铜肽可以作用于TGF-β通路，激活多种因为疾病而显著下调的基因，恢复胶原收缩和重塑的能力；在肿瘤转移中，蓝铜肽能够调节多个转移相关基因（YWHAB, MAP3K5, LMNA等），细胞程序性死亡系统被其重新激活，从而抑制肿瘤细胞生长；在骨修复中，蓝铜肽能够加速骨骼缺损部位的组织再生速度；在神经系统中，蓝铜肽能对神经元的增殖产生影响，并维持人体的认知能力。可见，蓝铜肽在人体中还有许多功能尚待我们去发掘和研究。

7.蓝铜肽相关临床数据

多年来，蓝铜肽的作用效果经受住了一次次的临床考验。

在改善老化皮肤外观的临床测试中，含有蓝铜肽的面霜应用于71名轻度至重度光老化迹象的女性面部。在12周后，显著增加了皮肤密度、厚度和紧致度，同时细纹、皱纹明显减少。而针对眼周问题时，则发现相比于维K对比组，含有蓝铜肽的眼霜能更好地减少细纹和皱纹，改善整体外观。而在另一项为期12周的光损伤面部皮肤的研究中，研究人员对67名50至59岁、有轻度至重度光损伤的女性进行了持续跟踪。每天使用两次蓝铜肽面霜后，皮肤外观、弹性、色斑和厚度都有了显著的改善。在组织学分析中，还发现蓝铜肽能强烈刺激皮肤角质形成细胞的增殖。

关于蓝铜肽的临床研究数不胜数，一次次地验证了其在抗衰中的有效性。总结来说，外用蓝铜肽能够起到以下功效：紧致松弛肌肤，提高弹性；提高皮肤密度和紧致度；减少细纹、深纹；提高肌肤光泽度；减少光损伤和色素沉着；增加角化细胞增殖。

蓝铜肽的应用局限

蓝铜肽效果显著，但由于其结构亲水，因此在透皮吸收上仍然具有挑战。在实际应用中，蓝铜肽透皮吸收率较低，因此往往需要提高剂量以增强其作用效果。另外，若是采用直接注射的方式将其导入真皮层，则约有95%的蓝铜肽会在1分钟以内被人体自我清除。蓝铜肽低渗透、易分解也因此制约其在美容护肤领域的应用。

不同施力大小下蓝铜肽在皮肤中的累积量（人皮、猪皮）

针对这一问题，目前也有不少有意思的尝试。比如将蓝铜肽与微针技术结合，通过微创的方式实现更好的透皮效果。无论是猪皮模型还是人体皮肤模型中，微针都显示出更好的渗透能力，同时还展现出一定的缓释特性。在施用微针后数小时内，皮肤中的蓝铜肽累积量能够逐步提升。除了物理破皮的方式，部分研究中也采用了分子修饰的方式提高蓝铜肽的经皮渗透。如研究发现，将寡聚精氨酸偶联至肽链后能增加皮肤渗透和胞内摄取。通过上述分子修饰，改变了多肽的亲水性并增加了其跨膜能力。寡聚精氨酸修饰的蓝铜肽能显著下调基质金属蛋白酶、同时增加胶原蛋白的分泌。由此可见，适当的化学修饰并没有影响多肽本身的生物学特性。此外，液晶、微囊等包裹体系同样适用于蓝铜肽的负载和缓释。蓝铜肽与越来越多的技术相结合，其透皮吸收和酶解的问题也在被慢慢攻克。相信不久的将来，蓝铜肽在美容护肤中的应用会越来越多、越来越广。

总结

在成分功效无比重要的今天，蓝铜肽不失为一个理想的选择。与经典的药妆成分类似，蓝铜肽同样具有几十年的研究历史，其作用机理已较为明确。相较于维A醇等“猛药”，蓝铜肽功效明显、但更加温和不刺激。蓝铜肽功效覆盖范围广，在皮肤护理领域能够起到抗氧、抗炎、抗衰、抗糖等多种作用；在毛发护理上，同样也挖掘出该成分的潜在功效。除美容护肤外，越来越多的研究也发现蓝铜肽在多种人体疾病发展中扮演了重要角色。在实际应用中，蓝铜肽还存在稳定性稍有欠缺、酶解速度快等局限。但随着科技的进步，新技术已越来越多地引入到护肤品开发和医美治疗中。蓝铜肽的未来，值得我们期待。

来源：荣格-《国际个人护理品生产商情》

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