拜尔斯道夫最强美白成分， 肽安密多！

从2018 ~2021年，针对肽安密多，拜尔斯道夫发了三篇重量级文章。

拜尔斯道夫利用重组人酪氨酸酶从50000种化合物的库中筛选出了迄今为止最强抑制人酪氨酸酶活性的成分——异丁基酰胺基噻唑基间苯二酚（简称肽胺密多，Thiamidol），并申请了专利（国内专利号是CN105007991A）。

图1. 肽胺密多（Thiamidol）结构

 
肽胺密多是含有一个噻唑基的间苯二酚衍生物，不溶于水和油，可溶于醇类。和所有的间苯二酚类的美白剂一样，肽胺密多也是酪氨酸酶的抑制剂。

为了更真实的体现在人皮肤上的效果，拜尔斯道夫首次使用了人酪氨酸酶模型（hTyr）而非蘑菇酪氨酸酶（mTyr）,由于商业化的hTyr极其难得，目前市面上测试酪氨酸酶活性抑制的实验均采用mTyr，但mTyr在活性位点区域与 hTyr 有着不同的氨基酸序列，结构不同，参考的意义不是很大。

拜尔斯道夫采用重组技术获取了人酪氨酸酶，并对比了市面上常用的美白成分。肽胺密多对hTyr的IC50值（抑制一半酶活性的浓度）是1.1uM（uM是摩尔浓度单位，代表umol/L），显示可以强烈抑制hTyr的活性，而仅仅能微弱的抑制mTyr（IC50值为108uM）。单从抑制hTyr的数据来看，肽胺密多的活性是4-丁基间苯二酚的20倍，377的120倍。当然拜尔斯道夫也做了皮肤模型测试，显示肽胺密多是4-丁基间苯二酚的15倍，曲酸的450倍（结果见表1）。

表 1. hTyr 和mTyr 抑制黑色素生成的动力学数据

2019年，拜尔斯道夫发表了一篇肽胺密多对黄褐斑作用的文章。

用0.2%的的肽胺密多与2%氢醌（氢醌是治疗黄褐斑的金标准）对比，肽胺密多的效果非常明显，且不论在低紫外还是高紫外环境中都有相同的表现，效果要好于氢醌（见图2）。经过12周的涂抹，黄褐斑有非常明显的减淡，而且皮肤亮度和白度提升明显（见图3）

图2. 肽胺密多对黄褐斑的清除效果
（左图与空白对比，右图和氢醌对比）

图3. 肽胺密多对黄褐斑的清除效果实例

2021年，拜尔斯道夫发表了肽胺密多对于炎症后色沉（PIH）的治疗效果。

PIH是在皮肤受到创伤或者炎症之后，会在皮肤上留下深色的印子，非常影响美观。目前PIH的具体原因还未知，单纯使用抗炎的成分并不能阻挡色沉的发生。肽胺密多能非常高效抑制人酪氨酸酶活性，也被拜尔斯道夫用来治疗炎症后色沉。在文章的结果中，同样使用0.2%的肽胺密多能有效的改善痤疮引起的色沉，并且在第二周就能看到明显效果（见图4，图5）。另外在临床上用0.1%浓度的肽胺密多，可减少老年斑的出现。

图4. 肽胺密多对水泡诱导的PIH的治疗图像

图 5 使用三种含肽胺密多产品的护肤方案进行治疗。(a) 受试者使用含肽胺密多护肤方案（日霜、晚霜和双重血清）

治疗 4、8 和 12 周后的代表性图像。(b) 治疗 4、8 和 12 周后病灶和病灶周围皮肤的黑色素指数评分。

数据表示为平均值 ±SD。与基线相比有显着差异 (***p < 0.001)

拜尔斯道夫还通过临床验证了肽胺密多的安全性。

在与氢醌的作用对比中，肽胺密多能迅速减少黑色素细胞的黑色素生成，然后移除作用，黑色素的生成会快速恢复，但是氢醌作用的细胞却不能恢复到原始活性状态，也证实氢醌对于黑色素细胞具有一定的毒杀作用。

图6 来自白种人供体的黑色素细胞用 1 μM 氢醌或 1 μM肽胺密多培养 2 周以减少黑色素生成，然后在没有这些活性化合物的情况下再培养 2 周以监测黑色素生成的恢复。在记录的时间使用酶标仪测量黑色素含量，

纵坐标为百分比（平均值 ±SEM，n = 5）。 □1 μM 硫胺醇；■1 μM 氢醌。

图7. (a) 肽胺密多与文中详述的 hTyr 同源模型对接。底物结合口袋的内表面根据疏水性着色。棕色：疏水性，蓝色：亲水性。图中的英文单词代表氨基酸，数字代表这个氨基酸在酪氨酸酶中的位置。Ser：丝氨酸，

Ile：异亮氨酸，His：组氨酸，Phe:苯丙氨酸，Val：缬氨酸，Thr：苏氨酸

图8稳定建模酶-配体复合物的相互作用的示意图。疏水相互作用用黄色弧线表示，氢键相互作用用红色和绿色箭头表示，π-π 键用蓝色箭头表示。图9在CuB区域中hTyr与mTyr同工酶PPO3和PPO4的氨基酸序列的比较。

铜配位组氨酸以红色突出显示，可能与肽胺密多相互作用的残基以蓝色突出显示。

最后，为了帮助大家理解肽胺密多为什么具有如此强悍的hTyr抑制能力，拜尔斯道夫还在文章中标示了肽胺密多与酪氨酸酶的作用位点模型（见图7、8、9）。肽胺密多能与酪氨酸竞争性争夺酪氨酸酶，且其与酪氨酸酶结合的位点很多，十分紧密，这也是其抑制酪氨酸酶的活性强于其它美白剂的原因。

图9在CuB区域中hTyr与mTyr同工酶PPO3和PPO4的氨基酸序列的比较。 铜配位组氨酸以红色突出
显示，可能与肽胺密多相互作用的残基以蓝色突出显示。

现在，该原料由拜尔斯道夫授权给妮维雅和优色林使用，国内尚未批准该原料。

来源：合壹商埠 黄成

来源：荣格-《国际个人护理品生产商情》


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