个人护理品对湿疹皮肤改善的研究进展

湿疹是特应性皮炎（Atopicdermatitis）的一种体现，病因和发病机制较为复杂，常常伴有严重的瘙痒，易反复发作[1]。社会现代化进程带来的传统生活方式的改变则加重了问题的出现率。近年来，患有湿疹的儿童和成人比例在全球范围内不断的增长，严重的影响了人们的生活质量。湿疹第一次通常出现于婴儿期，大约60%的1岁婴儿会出现湿疹，之后90%的幼儿在5岁之前都会有湿疹的发生，大约有3-5%的成年人也患有湿疹[2][3]。因此，根据湿疹的可能性发病机理研发出具有针对性作用的个人护理品可以有效的在日常护理中改善和控制湿疹，从而提高人们的生活质量。

1.湿疹的发病机理

湿疹的潜在病理包括皮肤的屏障功能受损和发生紊乱，可使较大的分子渗透到皮肤内部，例如：蛋白过敏原和刺激原可致使革兰氏阳性菌的异常增殖和辅助性T细胞2型（Th2）增加，Th2的免疫表现可进一步的影响皮肤微生物的适应性免疫反应。Th2细胞可产生白细胞介素(interleukin,IL)-4,IL-6和IL13，三者均可诱导B细胞的分化，促进免疫球蛋白E（IgE）的合成，研究表明湿疹患者的IgE水平显著高于正常对照组[4]；同时IL-4可抑制蛋白屏障丝聚蛋白基因表达从而破坏皮肤屏障，刺激T细胞增殖和引起强烈的过敏反应。Th1细胞分泌γ干扰素（IFN-γ），IFN-γ是一种多效细胞因子，既是免疫效应因子，又是免疫调节因子，可抑制Th2细胞增殖，并且抑制IL-4所诱导的IgE合成，相应的，因为Th1和Th2细胞亚群通过细胞因子相互调节，Th2产生的IL-10可抑制Th1细胞分泌IFN-γ[5]。

湿疹发生的原因有很多种，其中最为重要的一个因素就是丝聚蛋白基因表达的缺失。丝聚蛋白是皮肤表皮的一个主要蛋白质，是皮肤屏障完整性的主要决定因素，也是角质层水合作用的关键部分[6]。丝聚蛋白的正常表达确保了皮肤水合作用的正常进行，通过保障皮肤屏障来减少经皮水分流失（transepidermalwaterloss,TEWL）。但并不是所有湿疹的发生都是因为丝聚蛋白突变引起的，有研究发现湿疹患者的蛋白酶含量较高，而蛋白酶则是由金黄色葡萄球菌（Staphylococcusaureus,S.aureus,SA）释放的，会破坏皮肤屏障，60%以上的湿疹的发生都是因为SA在皮肤上的定植[7][8]。因此，日常的皮肤护理不仅包括清洁、保湿，同时应该增进皮肤屏障，抑制细菌增殖，建立Th1/Th2的平衡，达到保障皮肤适度的应激反应和自我屏障修复功能。

2.皮肤PH变化对湿疹的影响

皮肤的pH值对皮肤状态起到了关键的作用，大量研究表明湿疹患者皮损处的pH值高于正常皮肤。pH升高会激活丝氨酸蛋白酶和激肽释放酶（KLK），产生胸腺淋巴细胞生成素（TSLP），使得Th2，17增殖并且分泌IL-4,IL-5,IL-13,IL-17A等，导致炎症反应；Th2细胞因子的增多进一步使得表皮结构蛋白、紧密连接蛋白、神经酰胺、脂肪酸延伸酶和抗菌肽（LL37）大量减少，造成角质层粘合力、皮肤屏障和微生物预防力的下降；同时KLKs能够激活蛋白酶激活受体2（PAR2）,它会阻碍板层小体（lamellarbodies）分泌和引起瘙痒。板层小体大量减少，无法分泌足够的脂质、酶、蛋白等参与屏障的修复物质，则皮肤屏障受损(图1)[9]。皮肤屏障受损会加重湿疹症状，也可诱发湿疹。

图1 pH 升高在湿疹病理中的中心作用

因此，有实验比较了两款膏霜用以研究皮肤pH值的变化：对照膏霜的pH值为7.32-7.58，pH修复霜中pH值为4.5，研究对12-65岁，平均年龄为24.5岁的36名湿疹患者在前臂、腹部和小腿处进行了6个周的测试发现：两种膏霜对皮肤pH的影响没有较大的差别，但是使用pH修复霜前臂处的TEWL由4.60降低至3.00（p=0.00）；腹部TEWL由3.9降低至2.7（p=0.046）；小腿处由3.7降低至3.5（p=0.10），而对照组TEWL几乎没有变化[10]。pH较低的膏霜似乎更好的改善了TEWL，降低了皮肤水分的流失，可推测酸化湿疹患者的皮损处能够激活对pH敏感的丝氨酸蛋白酶，它加速了皮损处的皮屑脱落，加快了细胞外脂质体的合成，达到高强的补水保湿的效果，进而改善了湿疹的症状[11]。

3.皮肤表面微生物和湿疹的关系

3.1金黄色葡萄球菌与湿疹的关系

目前微生物护肤是化妆品研究的热点之一，通过使用个人护理用品可改善皮肤表面的微生物群。健康皮肤表面的pH值约为5.0，这也是皮肤微生物群喜好的环境。皮肤分泌的油脂是皮肤微生态主要营养来源，经分解后形成脂肪酸，保持皮肤微酸环境。同时健康皮肤菌群还分泌出抗菌肽，抵御外界细菌及真菌的过度繁殖。

金黄色葡萄球菌可分泌多种具有超抗原特性的外毒素，可诱发和使炎症反复发作，健康皮肤的儿童及成人携带率应小于5.00%，多项研究显示，湿疹患者皮损处金黄色葡萄球菌显著增高，是导致湿疹的一个因素。大连医科大学附属第一医院皮肤科统计出90例湿疹患者中皮损部位的金黄色葡萄球菌检出率为31.11%，而健康测试者的检出率为0[12]；同时，钟宇眉[13]等也统计出100例湿疹患者中金黄色葡萄球菌检出率为58%，明显高于健康对照者的6.67%。

皮肤pH的升高也会加速金黄色葡萄球菌的滋长，研究测试了在pH为6.4时金黄色葡萄球菌的适应期较长，对数期的生长速率也较为缓慢，随着pH的升高到7.4、8.4时对数期减短，能够较快的达到稳定期[14]。因此使用pH为弱酸性的沐浴产品既可以较好的控制皮肤pH值，也会对湿疹患者皮损处金黄色葡萄球菌的控制有所改善。

3.2通过控制金黄色葡萄球菌来改善湿疹

抗生素和杀菌剂有时会被用来治疗湿疹，去除皮肤上的细菌。但是抗生素和杀菌剂会杀死皮肤上所有的微生物，结果会导致其它耐药性致病菌的侵入；加之，抗生素和杀菌剂并不能区分金黄色葡萄球菌(SA)和表皮葡萄球菌（Staphylococcusepidermidis,S.epidermidis,SE），在杀死SA的过程中会同时消灭SE，而SE是皮肤及肠道中存在的一种正常菌，可以阻止致病菌的生长。SA侵入皮肤后会利用纤维蛋白束和糖被形成一层生物被膜(biofilm)，生物被膜能增强SA在皮肤上的粘附力，也能抵抗杀菌剂的攻击[15]。日本资生堂公司在2005年研发出一种不使用杀菌剂的新型方式来控制皮肤微生物群的平衡，选择性的抑制SA的生长，不影响SE在皮肤上存在状态。研究发现木糖醇可以抑制糖被的生成，法尼醇能够溶解糖被，木糖醇和法尼醇的协同作用可以溶解破坏SA产生的生物膜，达到抑制SA粘附在皮肤上和从皮肤上移除SA的效果[16]。

资生堂生命科学研究院联合高校对木糖醇和法尼醇的协同作用进行了临床测试，对17位平均年龄在29.8的特应性皮炎患者进行了7天的随机、双盲、左右手实验。含有保湿剂17%，法尼醇0.2%和木糖醇5%的为FX乳液，对照组乳液只含有17%的保湿剂。研究测试了使用FX乳液和对照乳液前后SA的数量，TEWL和皮肤电导率的变化，如表1。在使用FX乳液后SA在皮肤上的数量大量减少，同时SA在微生物中所占的比例从74%下降到了41%；TEWL在两组实验中都有所下降，但区别不大；皮肤电导率反应了皮肤角质层中水分的含量，在使用FX乳液后皮肤电导率也有较大的升高[17]。

                                                                                                                表1 FX乳液和对照乳液的作用比较

木糖醇和法尼醇的协同作用在不改变皮肤微生态的同时，抑制SA的增殖，移除SA在皮肤的粘附，增强皮肤屏障，减轻瘙痒症状，很大程度的改善了湿疹对患者的影响。

4.植物提取物对湿疹的改善

湿疹患者中由Th2引发的炎症因子会降低丝聚蛋白的表达，加之微炎症状态会长期恶化皮肤屏障，加重湿疹的表现症状，因此有研究人员认为湿疹患者皮损处在保湿之前应先做抗炎症的治疗来快速的减轻皮肤病变和瘙痒症状。在保湿霜中加入具有抗炎、抗氧化、抗过敏等功效的植物提取物，将抗炎和保湿结合在一起，能够促进湿疹症状的改善。

4.1燕麦提取物对湿疹的改善作用

美国强生研发中心测试了含有1%燕麦提取物的膏霜对湿疹的改善作用，61位患者经过14天的治疗后，皮肤表面的葡萄球菌种有所降低，皮肤pH值和水合能力升高，湿疹症状都得到了较大的改善。1%的燕麦提取物增强了皮肤屏障，增加了皮肤表面微生物的多样性，维持了皮肤微生态平衡[18]。德国的Wollenberg等[19]也发现含有燕麦提取物的保湿霜具有抗炎和修复屏障的功效。研究员根据年龄的不同做了3种不同的临床测试如表2，受试者每天使用一次含有燕麦提取物的保湿霜，测试结束时，湿疹的症状都得到了改善。

                                                                                                                表2 含有燕麦提取物的保湿霜对湿疹的改善效果[19]

法国PierreFabre皮肤医学研究室研究了不含蛋白质的燕麦提取物（Rhealba燕麦提取物）对湿疹的作用，萃取的部位含有大量的多酚类物质和皂苷，通过刺激角质细胞分化，增加丝聚蛋白的表达以及激活表皮脂质结构（神经酰胺、胆固醇、脂肪酸）的分泌和合成从而起到修复皮肤屏障功效。108个6个月到6岁患有湿疹的儿童在使用了含有Rhealba燕麦提取物的保湿霜3个月后，皮肤上的红斑明显减少，湿疹得到很大的改善；32名患有中度湿疹的成年人（18-45岁）在使用21天后湿疹症状几乎消失了，Rhealba燕麦保湿霜消除了皮肤炎症，提供了一个安全有效的路径来重建皮肤屏障[20]。

4.2小麦粉发酵提取物脂多糖对湿疹的改善作用

脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）是大多数革兰氏阴性菌细胞壁外膜的主要成分，又称为内毒素，作用于血液单核细胞从而诱发炎症[21]，但同时也广泛存在于中草药、小麦、昆布等食物与草药中，起到多种有益的生理作用，包括抑制过敏反应。在免疫抑制表达中LPS可激活T细胞影响中性粒细胞，也可通过激活T细胞来抑制辅助性T细胞和降低IL31的表达，达到抑制炎症反应和减少瘙痒的作用[22]。LPS可刺激角质细胞增加蛋白屏障丝聚蛋白的表达，同时角质细胞可产生抗菌物质β-防御素，抑制异常细菌的增殖，增加皮肤屏障[23]。

有研究发现含有LPS的保湿霜可减轻湿疹症状，其中LPS来源于小麦粉发酵提取物，在保湿霜中的含量为2μg/g。受试者年龄在20到52岁之间，其中12个受试者（3男，9女）使用含有LPS的保湿霜，13个受试者（3男，10女）作为对照组，测试4周后发现：使用LPS保湿霜的受试者湿疹得到改善，肌肤状态变好，瘙痒症状得到缓解；虽然在前两个周中对照组测试者的皮肤状态也有改善，瘙痒症状减轻，但在2-4周中，皮肤状态没有变化，瘙痒又重新加重。对比两组数据发现，在前2周中测试组和对照组的差距不明显，但4周之后使用含有LPS保湿霜的测试者肌肤状态得到了一个很大的改善[24]。由此可证明使用含有LPS的保湿霜能帮助减轻湿疹症状，是一条有效的护肤路径，对皮肤瘙痒的减轻能够改善皮肤状况，不会因为抓挠而重新加重皮肤屏障的破坏。

4.3对湿疹有改善作用的其它植物

Bomstein和Roenblat在保湿霜中加入了掌叶大黄(RheumPalmatum)根提取物、黄芩(Scutellariabaicalensis)根提取物、蛇床(CnidiumMonnieri)果提取物和光果甘草(GlycyrrhizaGlabra)根提取物共4种具有抗炎、抗过敏和抗氧化功效的植物提取物用来改善湿疹。测试对象为20个平均年龄在45±13的中度湿疹患者，在使用保湿霜7天之后，症状开始减轻；第14天时干燥、红疹、脱皮和渗出的现象得到改善；在第21天时，TEWL降低了14±7%，皮肤水合能力升高了29±7%，皮肤状态得到了很大的提高[25]。

德国科学家发现冰叶日中花（Mesembryanthemumcrystallinum）榨取物具有抗氧化和抗菌的功效，对皮肤角质层的生理机能有一定的影响，研究测试了25名3-12个月有湿疹发生倾向的婴儿在使用含有冰叶日中花的保湿霜16周后的现象，发现角质层水合度有所提高，皮肤TEWL和pH都有所下降，整体湿疹的症状降低[26]。Sgouros等[27]发现含有黑加仑子油、向日葵籽油和倒地铃提取物的润肤霜在30天内可以大量改善湿疹症状，可降低中度湿疹至轻微湿疹，缓解瘙痒。Jo等[28]研究了白芍药根提取物对小鼠湿疹的治疗作用，发现在使用1%和6%的白芍药提取液后，抓挠的频率显著降低，IgE水平降低，IFN-γ比IL-4的比例明显增高，表明了Th1细胞亚群的增多和Th2细胞亚群减少，因此白芍药根提取物可成为未来治疗湿疹的一种选择。

5.神经酰胺或肽类对湿疹的改善

神经酰胺作为脂质分子存在于皮肤的角质层中，维持皮肤屏障的完整性从而阻止水分流失。研究发现湿疹患者皮肤角质层中神经酰胺的含量偏低，使用含有神经酰胺的护肤产品可有效的降低TEWL，提高皮肤水合度，去除干燥的肌肤，神经酰胺自身的结构决定了它强大的保湿与水合能力，通过护肤品补充额外的神经酰胺能够加厚角质层从而增强皮肤的屏障功能，防止外界刺激，避免了由于细菌或病毒的侵入而引起的皮肤炎症达到改善湿疹的效果[29]。Draelos[30]在保湿霜中加入了合成复合神经酰胺PC-104，50名平均年龄在38岁的轻微到中度的湿疹患者在使用了4周后，所有受试者认为湿疹得到了改善，67%的受试者皮肤水合能力提高，TEWL降低，皮肤光滑度提高。

从1901年开始，人们就开始将肽类应用在护肤品中，用以调节胶原蛋白的合成，去除色斑和炎症[31]。Kwon等[32]将一种新型二肽（PTPD-12）添加到护肤品中通过细胞自噬的方式达到改善湿疹的效果。PTPD-12是一种棕榈酰化的二肽，

能够渗透进入细胞，并且能促进自噬相关蛋白LC3-II水平的升高，而LC3-II又是细胞自噬活性的生物标记物，细胞自噬能够减轻炎症的发生。研究测试了43位4-36岁，平均年龄为12.84岁的患者，时长4周，其中21人使用含有PTPD-12的膏霜，其余22位为对照，结果显示两组的皮肤水合能力都得到了提高，但是TEWL和瘙痒症状只在PTPD-12组的测试者中有明显的降低和改善。PTPD-12通过渗入细胞促进细胞自噬降低炎症，重建皮肤的屏障功能，改善皮肤状态。

6.结论

湿疹的发生严重影响了人们的生活质量，通过对湿疹发生的可能性原因研究，研发人员针对各项原因开发出各种不同的针对性功效性原料用在个人护理品中，通过恢复皮肤正常pH值、控制金黄色葡萄球菌的增殖和增强皮肤屏障，在维持皮肤生态平衡的状态下达到改善湿疹症状的效果。由于湿疹发生时常伴随的瘙痒症状，抓挠会对皮肤屏障功能产生物理性质的破坏，会导致湿疹症状进一步恶化，进入到一个恶性循环，因此在驻留型产品：乳液、膏霜中，添加具有舒缓止痒的功效性原料，来降低瘙痒症状，消除物理性破坏，起到维持皮肤屏障功能的作用。湿疹发生的普遍性和它本身具有的反复发作性，在日常生活中使用具有改善湿疹功效的、安全的个人护理品能够更好的控制湿疹发生，消除瘙痒症状、提高生活质量。

目前市面上具有湿疹改善功能的个人护理品还是少数，人们对于此类产品的接受度较低，原因也包括不同肤质对护理品的接受度不同，有些护理品会引起过敏，在有湿疹症状的状态下人们甚至会选择不使用护理品，这样会加重皮肤的干燥度，无法借助外力以帮助肌肤维持正常的pH值，修复皮肤屏障，会进一步导致湿疹的恶化。因此，如何正确使用个人护理品以改善湿疹是值得宣传的重点；开发安全、温和、抗过敏、和见效快的针对性产品是未来的研究重点。

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