截至2月5日20时30分,新型冠状病毒(2019-nCoV)感染全国确诊达24433例,死亡数已经达到493人。还有更多的危重患者、疑似病例,肺功能正遭受严重损伤,可能是不可逆损伤。
病毒肆虐,目前医学界针对新冠病毒的解药研究方面,无非三种方法:
1.开发疫苗:但疫苗开发时间长。例如根据强生首席研发官的预计,如果强生的研发顺利,要将新型冠状病毒疫苗投入市场至少需要一年。
2. 研发新药:新药研发也是漫长的过程,但幸运的是,这次吉利德一款还未审批的在研药“瑞德西韦Remdesivir”,在美国第一例临床已治愈成功,并且12小时见效,被媒体冠以“神药”“特效药”,网民们甚至直接翻译Remdesivir为“人民的希望”。
Remdesivir的结构式
Remdesivir本来是针对埃博拉病毒研发的,临床试验进行到II期,还没做临床III期,就遇到了武汉肺炎爆发,被提前应用到了武汉肺炎患者身上。
目前Remdesivir的III期临床试验已在北京中日友好医院启动。据最新消息,第一批Remdesivir已抵达医院,200多轻、中度新冠肺炎患者入组。一旦III期完成,效果被验证,那么基本上可以说,冠状病毒疫情终于有“解药”了。
不过,III期结束也得4月27日,最快用上解药也得5月了。
3.老药新用
面对肆虐的疫情,远水难解近渴,在寻找新疗法也需要很长时间的情况下,还有另一种选择:尝试现有药物,看看它们是否具有抗新病毒的活性。即研究老药的新适应症。比如双黄连就是老药新用,只不过临床证据不足....
这方面的信息网上纷繁复杂,很多声明都表示“有抑制效果”。
那么哪些老药筛检出来,是靠谱的呢?
目前有两篇新的研究,参考价值相对较大——一篇是CELL 2月5日刊发的,发现瑞德西韦和氯喹有效果;一篇是2月4日,中国工程院院士李兰娟团队,宣布阿比朵尔、达卢那韦可抑制冠状病毒。
我们精选了两位医学专家的评论和分析——
氯喹作为临床试验候选药物的分析
2月5日,Cell Research 在线发表题为“Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro”的研究论文:
研究者共研究人员评估了7个化合物。其中5种是FDA批准的抗病毒药物,包括利巴韦林、喷昔洛韦、硝唑尼特、那法莫司他和氯喹;另外2种针对2019-nCoV临床分离株的广谱抗病毒药物瑞地昔韦(GS-5734)和法维拉韦(T-705)。
该研究发现Remdesivir和氯喹在体外控制2019-nCoV感染方面非常有效。
朱永红博士表示:Remdesivir大家已经知道,但这一次的惊喜是“氯喹”。
氯喹(chloroquine),一种在风湿免疫科常用及预防/治疗疟疾的药,也能有效抑制该病毒!
具体数据见上图。因为这是体外实验,所以解读这篇文章的结果,需要仔细核对其可能的临床应用价值。
临床用药,最基本的就是确定患者安全情况下的有效剂量。
该研究中,氯喹EC50(杀掉50%病毒需要的浓度)是1130 nM。检索预防/治疗疟疾的用药,氯喹预防疟疾的剂量是300 mg/每周x4-6 周, 血药浓度大概在500-1300 nM 之间, 马马虎虎够了EC50杀2019-nCoV 的剂量。但有可能不够,所以这个给药剂量不推荐。
氯喹在类风关给药的一种方式:300 mg/天,用4周;200 mg/天,用4周;然后100 mg/天,再4周。 参考RA给药, 300mg/天用4周(首剂加倍600 mg) 很可能对2019-nCoV有效。
这次体外实验摸索出的有效剂量,可以用于人体内。
除了本研究从体外实验证明氯喹的有效性,朱博士表示该药靠谱还基于以下原因:
1,氯喹是风湿科常用药(RA,SLE),有非常充分的药物毒副作用观察,且价格便宜;
2,氯喹属于csDMARD, 本身就有免疫调节(抑制)作用,其实也就可能间接防止了晚期/重症的cytokine storm。
3,加上刚刚证明氯喹又能抑制病毒,且体外实验观察量还低于临床应用量。
由此,其安全性和有效性都有了证据。
基于以上三点,朱博士建议氯喹可作为治疗2019-nCoV候选药物进行临床试验,以期早日造福于患者。
如何看待达芦那韦可抑制新型冠状病毒?
王宇歌:美国国立卫生研究院博士后研究员,免疫学博士
2月4日,中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队,宣布阿比朵尔、达卢那韦可抑制冠状病毒。据了解,这两种药均为目前市场上的广谱处方药,属于老药发现的新疗效。
根据李兰娟院士的介绍,在体外细胞实验初步测试中显示:阿比多尔在10~30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到60倍。达芦那韦在300微摩尔浓度下,能显著抑制病毒复制,与未用药物处理组比较,抑制效率达280倍。
因此。李兰娟院士建议将以上两种药物列入国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》。
“达芦那韦在300微摩尔浓度下,能显著抑制病毒复制,与未用药物处理组比较,抑制效率达280倍”。——这个结果说明什么?该药真的可以有效抑制新型冠状病毒吗?
王博士指出,首先这是一个体外实验。目前筛选新型冠状病毒等抗病毒药的体外实验主要通过Vero E6细胞培养冠状病毒,而后通过用qPCR检测病毒vRNA拷贝数或者经典的Plaque formation assay(病毒空斑形成实验)来判断药物的抑制作用。但是该实验只是细胞系实验,判断药物是否有效依然需要临床前试验和临床试验。
达芦那韦是一种常见的HIV治疗药物,属于蛋白酶抑制剂,通过抑制HIV病毒蛋白剪切而抑制HIV病毒颗粒产生。作为HIV药物研发人员,达芦那韦也是我最常用的体外实验抗HIV药物(因为要保证HIV逆转录和整合,但不在细胞培养体系中释放复制全能型HIV)。
根据Callebaut等论文,达芦那韦在MT2细胞系中抑制HIV EC50(半数有效浓度)可以低到2.3纳摩尔,但成药后依然是剂量很大的抗HIV药物。
根据李兰娟的说法,使用300微摩尔浓度的达芦那韦可以将病毒降低280倍。虽然HIV和新型冠状病毒是不同细胞系和不同病毒,但是2.3纳摩尔比所谓的300微摩尔(1微摩尔=1000纳摩尔)低了13万倍,即使报道的300微摩尔指的是EC90(90%有效浓度),但要达到在体内抑制新型冠状病毒的有效浓度,每个病人可能需要一次服用上千上万片达芦那韦。因此,这个300微摩尔的体外实验没有任何临床可行性。
信息来源: Hanson临床科研(HClinicalResearch),腾讯新闻网
声明:本文仅为针对科研结果的讨论和分析,仅用于学术交流用,不构成任何临床诊治建议。