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除了瑞德西韦,又找到3款老药可抑制新冠病毒?

来源:荣格 发布时间:2020-02-12 429
医药其他制药机械环保与洁净技术实验室检测设备包装设备包装材料原料药给药系统辅料与剂型
截至2月5日20时30分,新型冠状病毒(2019-nCoV)感染全国确诊达24433例,死亡数已经达到493人。还有更多的危重患者、疑似病例,肺功能正遭受严重损伤,可能是不可逆损伤。
病毒肆虐,目前医学界针对新冠病毒的解药研究方面,无非三种方法:
 
1.开发疫苗:但疫苗开发时间长。例如根据强生首席研发官的预计,如果强生的研发顺利,要将新型冠状病毒疫苗投入市场至少需要一年。
 
2. 研发新药:新药研发也是漫长的过程,但幸运的是,这次吉利德一款还未审批的在研药“瑞德西韦Remdesivir”,在美国第一例临床已治愈成功,并且12小时见效,被媒体冠以“神药”“特效药”,网民们甚至直接翻译Remdesivir为“人民的希望”。
 
Remdesivir的结构式
Remdesivir的结构式
 
Remdesivir本来是针对埃博拉病毒研发的,临床试验进行到II期,还没做临床III期,就遇到了武汉肺炎爆发,被提前应用到了武汉肺炎患者身上。
 
目前Remdesivir的III期临床试验已在北京中日友好医院启动。据最新消息,第一批Remdesivir已抵达医院,200多轻、中度新冠肺炎患者入组。一旦III期完成,效果被验证,那么基本上可以说,冠状病毒疫情终于有“解药”了。
 
不过,III期结束也得4月27日,最快用上解药也得5月了。
 
 
3.老药新用
 
面对肆虐的疫情,远水难解近渴,在寻找新疗法也需要很长时间的情况下,还有另一种选择:尝试现有药物,看看它们是否具有抗新病毒的活性。即研究老药的新适应症。比如双黄连就是老药新用,只不过临床证据不足....
 
这方面的信息网上纷繁复杂,很多声明都表示“有抑制效果”。
那么哪些老药筛检出来,是靠谱的呢?
 
目前有两篇新的研究,参考价值相对较大——一篇是CELL 2月5日刊发的,发现瑞德西韦和氯喹有效果;一篇是2月4日,中国工程院院士李兰娟团队,宣布阿比朵尔、达卢那韦可抑制冠状病毒。
 
我们精选了两位医学专家的评论和分析——
 
氯喹作为临床试验候选药物的分析
 
2月5日,Cell Research 在线发表题为“Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro”的研究论文:
 
研究者共研究人员评估了7个化合物。其中5种是FDA批准的抗病毒药物,包括利巴韦林、喷昔洛韦、硝唑尼特、那法莫司他和氯喹;另外2种针对2019-nCoV临床分离株的广谱抗病毒药物瑞地昔韦(GS-5734)和法维拉韦(T-705)。
 
该研究发现Remdesivir和氯喹在体外控制2019-nCoV感染方面非常有效。
 
朱永红博士表示:Remdesivir大家已经知道,但这一次的惊喜是“氯喹”。
 
氯喹(chloroquine),一种在风湿免疫科常用及预防/治疗疟疾的药,也能有效抑制该病毒!
 
具体数据见上图。
 
具体数据见上图。因为这是体外实验,所以解读这篇文章的结果,需要仔细核对其可能的临床应用价值。
 
临床用药,最基本的就是确定患者安全情况下的有效剂量。
 
该研究中,氯喹EC50(杀掉50%病毒需要的浓度)是1130 nM。检索预防/治疗疟疾的用药,氯喹预防疟疾的剂量是300 mg/每周x4-6 周, 血药浓度大概在500-1300 nM 之间, 马马虎虎够了EC50杀2019-nCoV 的剂量。但有可能不够,所以这个给药剂量不推荐。
 
氯喹在类风关给药的一种方式:300 mg/天,用4周;200 mg/天,用4周;然后100 mg/天,再4周。  参考RA给药, 300mg/天用4周(首剂加倍600 mg) 很可能对2019-nCoV有效。
 
这次体外实验摸索出的有效剂量,可以用于人体内。
 
除了本研究从体外实验证明氯喹的有效性,朱博士表示该药靠谱还基于以下原因:
1,氯喹是风湿科常用药(RA,SLE),有非常充分的药物毒副作用观察,且价格便宜;
2,氯喹属于csDMARD,  本身就有免疫调节(抑制)作用,其实也就可能间接防止了晚期/重症的cytokine storm。
3,加上刚刚证明氯喹又能抑制病毒,且体外实验观察量还低于临床应用量。
 
由此,其安全性和有效性都有了证据。
 
基于以上三点,朱博士建议氯喹可作为治疗2019-nCoV候选药物进行临床试验,以期早日造福于患者。
 
如何看待达芦那韦可抑制新型冠状病毒?
 
王宇歌:美国国立卫生研究院博士后研究员,免疫学博士
 
2月4日,中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队,宣布阿比朵尔、达卢那韦可抑制冠状病毒。据了解,这两种药均为目前市场上的广谱处方药,属于老药发现的新疗效。
 
根据李兰娟院士的介绍,在体外细胞实验初步测试中显示:阿比多尔在10~30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到60倍。达芦那韦在300微摩尔浓度下,能显著抑制病毒复制,与未用药物处理组比较,抑制效率达280倍。
 
因此。李兰娟院士建议将以上两种药物列入国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》。
 
“达芦那韦在300微摩尔浓度下,能显著抑制病毒复制,与未用药物处理组比较,抑制效率达280倍”。——这个结果说明什么?该药真的可以有效抑制新型冠状病毒吗?
 
王博士指出,首先这是一个体外实验。目前筛选新型冠状病毒等抗病毒药的体外实验主要通过Vero E6细胞培养冠状病毒,而后通过用qPCR检测病毒vRNA拷贝数或者经典的Plaque formation assay(病毒空斑形成实验)来判断药物的抑制作用。但是该实验只是细胞系实验,判断药物是否有效依然需要临床前试验和临床试验。
 
达芦那韦是一种常见的HIV治疗药物,属于蛋白酶抑制剂,通过抑制HIV病毒蛋白剪切而抑制HIV病毒颗粒产生。作为HIV药物研发人员,达芦那韦也是我最常用的体外实验抗HIV药物(因为要保证HIV逆转录和整合,但不在细胞培养体系中释放复制全能型HIV)。
 
根据Callebaut等论文,达芦那韦在MT2细胞系中抑制HIV EC50(半数有效浓度)可以低到2.3纳摩尔,但成药后依然是剂量很大的抗HIV药物。
 
根据李兰娟的说法,使用300微摩尔浓度的达芦那韦可以将病毒降低280倍。虽然HIV和新型冠状病毒是不同细胞系和不同病毒,但是2.3纳摩尔比所谓的300微摩尔(1微摩尔=1000纳摩尔)低了13万倍,即使报道的300微摩尔指的是EC90(90%有效浓度),但要达到在体内抑制新型冠状病毒的有效浓度,每个病人可能需要一次服用上千上万片达芦那韦。因此,这个300微摩尔的体外实验没有任何临床可行性。
 
信息来源: Hanson临床科研(HClinicalResearch),腾讯新闻网
声明:本文仅为针对科研结果的讨论和分析,仅用于学术交流用,不构成任何临床诊治建议。
 
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