ALK阳性肺癌患者一线治疗用药更新，克唑替尼或被淘汰！

肺癌靶向药发展到现在这一步，ALK阳性患者的靶向药也已经发展到了第三代。克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼以及劳拉替尼种类繁多，那么患者应该怎么选，作为一线用药，哪个靶向药能给患者带来足够的收益呢，我们今天详细说一说。

第一代靶向药：克唑替尼

克唑替尼作为第一代靶向药，相较于传统化疗，能显著延长患者的无进展生存期、总生存期等指标。然而，克唑替尼的入脑能力较弱，约50%的患者会在治疗过程中因出现肿瘤脑转移而失败。这就意味着，患者一线治疗必须选择入脑能力更强的药物。

第二代靶向药：色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼

色瑞替尼：相较于化疗可延长患者的无进展生存期，相较于克唑替尼可延长患者的脑转移出现时间，然而因为作用机制可克唑替尼相似，患者长时间服用仍有很大几率出现脑转移。

阿来替尼：相比较克唑替尼和色瑞替尼，阿来替尼的表现要优秀得多。阿来替尼10.9个月延长至34.8个月，缓解时间明显延长，缓解深度（肿瘤缩小程度）也更高。更为重要的一点是，阿来替尼入脑能力佳，可有效延缓脑转移患者的疾病进展，且无论治疗前是否已发生脑转移。

布加替尼：一项关于克唑替尼和布加替尼用于ALK阳性肺癌一线治疗的临床研究显示，布加替尼组12个月无进展率为67%，而克唑替尼组仅为43%。布加替尼组颅内响应率为71%，而克唑替尼组仅为60%。另有研究表示，一线克唑替尼治疗失败的患者，换用布加替尼仍可获得较长的疾病缓解期，其中90㎎序贯180㎎剂量组缓解期延长更明显。

靶向药有一个最大的劣势，便是耐药。很多效果不错的药均会在使用一段时间后出现耐药，这时候就需要更新第三代药物。ALK第三代抑制剂劳拉替尼几乎涵盖所有耐药突变位点，尤其针对克唑替尼治疗失败的患者，疾病缓解率可达69%。劳拉替尼入脑能力同样优秀，对于因颅内转移而治疗失败的病例有效率较高。对于使用二代ALK靶向药失败或使用过两种以上ALK靶向药失败的非小细胞肺癌患者，劳拉替尼的疾病缓解率也能达到39%。

总的来说，ALK阳性肺癌患者的预后较EGFR阳性肺癌患者效果较差，且化疗效果一般。靶向药的更新是非常有利且必要的。根据既往研究结果，ALK阳性肺癌患者一线治疗用药几种组合能获得更长的疾病缓解期：①阿来替尼（34.8个月）、②克唑替尼序贯布加替尼（27.6个月）、③色瑞替尼（16.6个月）、④克唑替尼序贯色瑞替尼（16.3个月）。患者可根据自身情况及医生建议考虑以上几种一线治疗方案。