应用药物层积和薄膜包衣保护和加工高吸水性草本提取物

随着中国经济的飞速发展，人民生活水平的提高，家用保健药品和社会老龄化的程度也越来越高，家庭必备药的增加也让常用药、保健药物达到了非常可观的数量。而伴随中国医药行业的不断发展，为了确保产品的疗效和安全性，人们对优质的解决方案的需求也不断增加。受潮和氧化正是导致产品降解的两大主要因素，而作为现代制药最重要也是最前沿的工艺之一 ——包衣工艺，即在特定的设备中按特定的工艺将某些能成膜的材料涂覆在药物固体制剂的外表面，使其干燥后成为紧密粘附在表面的一层或数层不同厚薄、不同弹性的多功能保护层，能够减少或避免药品、保健品等发生受潮和氧化事件。下文主要介绍应用药物层积工艺稳定保护固体剂型中的高吸水性草本提取物 ，然后应用防潮型薄膜包衣系统进行加工。

简介

当前，大部分草本提取物是通过醇/ 水萃取法进行制备的，这种方法往往会让它们具有吸水性质，从而使得提取物难以加工成固体剂型，并且在正常储存条件下难以保持稳定。本项研究对应用药物层积工艺和防潮型薄膜包衣来制造活性微丸填充硬胶囊这一技术进行了评估。

紫锥菊( 紫松果菊) 作为一种具有免疫刺激剂作用的草药，在美国和欧洲受到广泛的应用。而在2011 年，欧洲传统草药产品指令规定，欧洲市场上的所有草药都必须获得许可，并且必须符合严格的药品标准。现在，这一技术的应用可以更容易地满足新的稳定性要求。

方法

材料

紫锥菊榨汁EFLA® 894(Flachsmann)；

标志化合物b-1，2-D- 呋喃果糖苷>2.4%(m/m)；

气相二氧化硅(Aerosil® 200, Degussa)；

微晶纤维素微丸丸芯(Ethispheres® 600(600 mm, NP Pharm)；

纽特斐™(Nutrafinish®)，食品补充剂包衣(112A290001 Clear)。

设备：

Niro Aeromatic Strea 1 利用配置1mm 喷嘴的底部喷雾器；

Watson Marlow 蠕动泵；

Ika RW20.n 搅拌器，Sartorius 4 数字均衡器；

Orion Research Inc. AF8 滴定仪. Olympus SZ 显微镜；

Olympus C3030 变焦数码相机。

流程

首先，在流化床干燥机中利用底部喷雾器将粉末状紫锥菊提取物和二氧化硅的水性悬液喷涂到空白微晶纤维素微丸丸芯至67%增重。再将二氧化硅加入剂型中以降低层积过程期间丸芯的粘性。然后，以相同的方式涂敷防潮型薄膜包衣( 纽特斐112A29001 Clear) 至5%增重。

表1. 紫锥菊微丸剂型

剂型

德国E委员会专著1 建议从植物的地上部分萃取6-9ml 剂量的榨汁。这相当于320mg 紫锥菊榨汁萃取液(EFLA®894)，提供所用剂型6ml 榨汁的日剂量。

提取物特性描述

在室内温度和湿度下，将提取物的样本置于玻璃培养皿中。并在0, 3 和6 小时的时间点进行目视观测。同时对干提取物样本的吸水性进行评估。将高载药量微丸样本置于带有塑料盖的透明PVC容器中，在室内温度和湿度下储存18 个月后进行目视观测。

表3. 包装在HDPE 瓶中的紫锥菊微丸胶囊的Karl Fischer 测定结果

稳定性研究

将提取粉样本(3g) 与大剂量和小剂量微丸置于烘箱中在105℃进行2 小时烘干。然后将每种材料的较小样本(0.1g) 转移到一个透明玻璃小瓶(28mL) 中，并在25℃和60%RH 下保持7 天的稳定性进行吸水试验。

同时，将高载药量微丸填入具有500mg胶囊填充重量的硬胶囊中，并包装在热感应密封的HDPE 瓶中加以稳定储存。在ICH 储存条件下，通过18个月的时间点，测定已填充胶囊的重量、Karl Fischer微丸含水率以及胶囊/微丸的外观。

结果

提取物特性描述

在所有ICH条件下，HDPE瓶中的胶囊内微丸的3M稳定性样本的平均增重小于1%。

图1. 在大约20℃和40-50%RH室内温度和湿度下目视观测提取粉

探讨

包衣的紫锥菊微丸得以成功制备，并且通过防潮型薄膜包衣防止其水分被吸收。在室内温度和湿度下，储存于PVC容器中18个月后，无论哪种包衣系统包衣的微丸仍能保持自由流动。与此相反，在相同的室内温度和湿度条件下，储存于玻璃培养皿中的未加工的粉末状提取物在暴露3小时后完全液化。而在25℃/60%RH条件下，提取粉的EMC为32%，而薄膜包衣的高载药量微丸的EMC为24%。按照Callahan提出的分类系统，提取粉属于VI 类，吸水性较强，而薄膜包衣的微丸则属于较低的III 类，吸水性一般。分类进一步证实粉末提取物和薄膜包衣的微丸以及“胶囊内微丸”剂型之间的吸水特性的差异十分显著。

图2. 将增重5g的提取物样本在90℃下进行18小时烘干，然后在40℃75%RH下储存2天

结论

通过将水提取物层积到空白丸芯上可制备稳定的固体形态的紫锥菊微丸，然后应用纽特斐防潮型薄膜包衣系统对其进行加工。与未加工的粉末提取物只有几小时的稳定性相比，微丸的物理稳定性可以长达18个月，足以符合要求。“胶囊内微丸”同样具有类似的稳定性。此外，这项技术也可以应用于其他吸水性草本提取物。

图3. 高载药量剂型: 18个月后，在室内温度&湿度下，PVC容器中自由流动的微丸涂敷纽特斐包衣至5%增重(112A29001 Clear)

图4显示，紫锥菊粉末的平衡含水率(EMC)最高。EMC随着载药在微丸上的紫锥菊增加而提高。

参考文献

1.The Complete German Commission E Monographs: Therapeutic Guide to Herbal Medicines. The American Botanical Council.Blumenthal M. et al.

2.Visalakshi, N.A.; Mariappan, T.T; Bhutani, H. Pharm Dev and Tech 10. 498-497 2005.

3.Callahan, J.C. et al Drug Dev Ind Pharm. 8. 355-369 1982.

本文供稿企业：卡乐康