生物制药CMO合并：机遇还是阻碍？

外包至合同制造商作为一个有价值的，甚至是关键的选择，使公司得以在主要目标上集中其资源和人才。在某些情况下，更换执行人员可能无法有效率地完成，亦或者，内部执行并非为一种合理的制造策略。这些情况可能包括某些特定的研发或制造任务，其任务所涉及的技能、设备或人才并非在企业内部。在生物制药行业，合同生产组织为公司提供必要的产能储备，而CMOS所提供的价值主张也是令人信服的。

Bioplan Associates 公司近日发布的第十四年度有关生物制药生产的报告和调查包括了对合同制造业的生物医药研发和制造的几个关键方面的作用研究。例如，在所有的生物制药制造商中，仅有一半不到（仅有44%）的企业内部工厂承担所有的生产任务（见图1）。换句话说，56%至少外包了一部分制造任务。另外，报告还指出将近19%的企业外包任务超过了总生产业务的一半。在过去十年中，这些数字一直在稳步增长。但CMO整合的增长趋势可能会产生新的问题。随着外包供应商的逐渐减少，行业内的竞争也会降低，这可能会影响一部分公司的选择。伴随着而来的可能是更高的价格和更为局限的能力，因为那些寻求CMO服务往往抬高了越来越稀缺的能力和项目缺口。

业内人士仍然强烈期望，在未来，生物处理的外包涉及的范围会愈加广泛。当我们将调查对象的百分比与我们的年度报告进行比较时，我们发现，今年的调查对象预测，到2022年，将近71%的生物制造企业将至少“部分”外包。

生物制药行业继续在CMOs中进行整合。尽管某些行业中合并和收购是市场正常情形的，但生物制药CMOs最近特别活跃。投资公司和现有的CMOs都在寻找可出售的商品/投资的市场，并忙于兼并和收购各种生物制药相关的CMO资产。这在很大程度上是从上往下开始的，其中许多最大的和大多数的中型CMO 最近都参与了并购活动。

CMO 行业高度分层，少数几家主要的企业从商业制造中获得了大部分收入（例如，每年一亿美元）；稍中型的企业（例如，每年上限一亿美元）；还有许多较小的临床规模CMOs( 例如，每年少于2000 万美元)。商业制造是CMOs 的主要收入来源，但仅限于少数几家大型CMOs，这涉及更多的资源，更大的规模等。

生物制药的CMO 行业，根据公司的规模、产能、项目、客户，特别是商业制造能力，划分出了最大的CMOs 群体。最大的国际化CMOs 提供的是传统产品开发人员基础需要的一切，从研发到商业制造和填充。他们拥有相当多的技术和管理经验，往往比他们的客户（生物）制药公司更有优势，这些公司在他们的账单上占了绝大多数。估计超过30% 的生物制药生产的主要市场是商业CMO，最大的几个非常长期参与商业生产。这些包括龙沙、勃林格殷格翰集团、山德士/诺华和Patheon，上述公司参与生产销售生物制年收入超过了10亿美元。一些拥有超大规模设施的新CMOs开始在国际上建立主要设施，包括在美国和欧洲，而其他领先的CMOs通常已经在这些主要市场拥有设施。

推动CMO整合，尤其是大型CMO的一个主要因素，是大型（生物）制药公司的客户愈发认可大型CMO 最适合他们的需求。即便仅仅因为他们的规模，大型CMOs 将会有足够的工作人员、可用的能力，以及在多个大洲上的设施，以解决对单一来源操作的担忧。最大的，富裕的生物制药商，包括成功的创新产品开发人员，经常寻找大型国际化的CMOs。这是有原因的。大客户通常可以获得更大的折扣和捆绑服务，他们可能需要大量的、多年的合同。大客户可以预留大量的CMO 项目时间，而不用担心有项目来填补这些空缺。另一方面，小型生物制品开发商缺乏大量的外包项目，需要进行更多的交易合同谈判。

2017CMO 合并与收购

2017年大型CMO合并收购交易包括：

1、赛默飞斥资72亿美元收购Pathon公司，该公司为全球顶级的，最大的国际生物制药工业CMOs之一。

2、Catalent是一家具有生物制药CMO能力的顶级的CRO公司，此前其收购了Cook Pharmica公司，一家中等规模的生物制药公司CMO，其近10亿美元的规模显著扩大了公司产能。

3、Asahi Glass (日本) 斥资约五亿美元收购了一家中型CMO，CMC Biologics 公司。

4、 龙沙公司以55亿美元的价格收购了一家名为“Capsugel”的灌装公司，此外还有其他CMOs，例如Micro-Macinazion 公司。

5、Recipharm收购了印度CMO的主要企业Kemwell。

6、一家中型CMO企业KBI被日本一家色谱供应商JSP并购，从而获得Opexa疗法以扩大其细胞/ 基因治疗服务。

此外，2017年里，大型制药公司和大型CMO 之间的合作规模也愈发庞大，CMO扩张的投资也更多。例如:

• 赛诺菲和龙沙公司在瑞士联合建造全新的单克隆抗体制造工厂。

• GE公司在爱尔兰的一个新工厂投资1.84亿美元为众多客户制造产品。

• 在德克萨斯州，龙沙公司最近计划在其刚完成的10万平方公里的生产设施上增加15万平方英尺。主要针对细胞和基因治疗。最近完成的10万平方公里。ft细胞和基因治疗。

• vetter公司和Fresenius Kabi公司分别投资了3.2亿美元以及2.5亿美元在美国的各种新型无菌注射设备。

即便并非多数，许多现有的CMOs正继续扩展生物处理的能力，大多数涉及增加一次性生物反应器的生产和工艺产线。除了越来越多的新兴CMOs在新技术领域进入和/或扩大服务，还有一部分领域正逐渐趋向主流，特别是细胞和基因治疗和抗体药物结合(ADCs)。

Patheon或许是迄今为止行业整合的典范并影响未来。全球最大的生物加工供应商之一的Thermo Fisher公司于2017年收购了Patheon公司，作为全球最大的生物制药CMO之一Patheon被收购时超过70亿美元。

其他目前领先的生物制药供应商也有拥有较小的自己的生物制药CMO操作，例如，默克Millipore/SAFC和GE Healthcare公司，他们在全球都有多个设施。其他几家领先的生物处理供应商，特别是Pall 和Sartorius Stedim，目前没有任何CMOs。通过这些收购，可以实现成本节约，客户很可能会发现这样的整合的生物处理供应商，也提供了充分的CMO 服务来吸引人。这些成本节约和其他好处很可能会发生，导致更多的合并。但这在很大程度上依赖于未来的并购前景，比如与Thermo Fisher 公司合并。此外，并非每一个生物加工设备供应商都能管理服务业务。一些服务行业也受到了以产品为导向的公司的收购。服务业务需要非常不同的运营和营销理念。如果管理不善，服务业务的独特性质就会产生集成问题，最终会影响到客户。

CMOs 合并后的影响

从长远来看，对CMO 客户和整个行业而言，收购和更为集中的控制CMO的能力并非易事。减少竞争真的就一定会降低成本吗？较小的客户会发现他们的项目被挤出了队列吗？根据过往经验，尤其是在竞争对手较少、需求更大的情况下，在生物加工供应商中，价格下降的先例很少。

这些超大规模的整合是否有利于生物制药行业，对于CMO 客户来说尚未明确。而大型制药公司是否更愿意减少合作的供应商数量，还有待观察。然而，我们预计近年来的并购可能也会影响到剩余的独立的较低层级的CMOs，因为CMO 的整合，很大程度上是由大型制药公司的外包业务所驱动的，它会降低规模。此外，与并购相关的融资成本可能会使一部分CMOs 处于较弱的地位，使得投资于必要的扩张变得更加困难，比如在细胞和基因治疗领域。

CMOs将客户的产品插入到他们已经建立的平台和实践中，节省了时间和潜在的成本。

每家大型CMOs 都有多个世界级的设备，对大客户特别有吸引力，因为大型CMOs 可以提供更广泛的、大规模的制造基础设施，以及更专业的生物处理和管理专业知识。这些客户越来越多地寻求将他们较少创新的研发和产品( 如常规抗体和蛋白质、生物仿制药等) 外包给大型商业规模的CMOs。在许多方面，大型CMO 所具备的设施和专业知识往往超越了同等级别的的大型( 生物) 制药客户。这些CMOs 通常处理所有的工艺，从细胞系到填充和包装，并且可以在地理分布的设施，经常提供更好的地方/ 区域市场，以及提供二级源备份商业制造。

然而，中小型客户的普遍抱怨是他们被大型CMOs 所忽略。他们较小的单个项目往往不适合大型的CMOs。规模较小的客户和项目往往被推迟，此外，大型CMOs 的服务成本高于较小但能力较弱的CMOs。对于小型客户而言，合并后产生的大型CMOs 并非为合适的合作伙伴。

最大的CMOs 通常拥有完善的专有的内部制造平台，包括用于商业规模的，且适用于多个产品。这些平台可以提供如下益处，CMOs 将客户的产品插入到他们已经建立的平台和实践中，节省了时间和潜在的成本。领先的CMOs 也很可能已经获得任何需要的第三方技术的使用许可。这对于传统生物处理的产品开发人员来说十分有效，比如主流的重组单克隆抗体和传统结构的蛋白质。然而, 已经建成的CMOs 技术平台很难为那些有更多创新想法的客户提供帮助，比如新的抗体结构、细胞和基因治疗等等。这些潜在客户抱怨CMOs 的产业巨头通常只愿意使用已建立的平台进行生产。这对于规模较小的制药企业影响甚大，他们被迫转而寻求那些更小、更缺乏经验的CMOs，然而其更愿意适应独特的技术需求。

大型CMOs 的规模和成熟的平台可以提高效率和经济规模，与较小的CMOs 相比，它们的商业制造在长时间内提供更高的计费和利润( 与研发支持相比)。大型CMOs 通常会因为其性能而收取更高的价格，并建立跟踪记录档案。然而，许多较小的公司，往往拥有更多的创新产品，必须经常采用涉及不同的、较小的CMOs 用于研发和临床需求的发展战略，然后考虑雇佣另一个CMOs 来进行商业制造。

在许多中型CMOs之下， 依然有一部分较小型CMOs未被合并/ 获得，生物制药工业需要他们来填补细分市场。在我们之前的研究中发现，较小的CMOs通常是更好的合作伙伴。较小的CMOs可以提供临床前和早期临床阶段的支持，在质量、时间等方面可与最大的CMOs相媲美， 但通常缺乏用于商业制造的设施和经验。对于许多规模较小的生物制品开发商来说，规模较小的CMOs 可以在类似的时间框架下进行商业上的预售。然而，对于一部分客户和项目来说，较小的CMOs 可能在制造、管理和其他非专长方面出现短缺。

生物制药CMOs 的未来

对CMOs的外包压力和切实的需求仍然存在，所有规模的CMOs 都将继续增长，并追随着生物制药产业收入的增长而实现每年约10%的年增长率。但就生物制药CMOs企业和更广泛行业的未来，在很大程度上将依赖于近期对整合的回应，包括对CMOs 和其所有者之间整合的认知需求。