针对面部皮肤老化的药妆产品

背景介绍

每年有几十个品牌的化妆品产品线和数百个全新的和现有的化妆品通过各种零售，互联网，直销，以及专业或分配医师的销售点分发给消费大众。整形外科医生及其员工在提供护肤品的公司和寻求解决面部老化问题治疗方案的患者之间起着良好的桥梁作用。因此，整形外科医生和美学人员能够筛选大量可用的抗衰老产品和技术，从而推荐最适合每个患者特定需求的产品或产品治疗方案。在此次过程中，专业人员有机会通过引导患者使用最佳的家用产品来增加手术治疗的效果，从而解决每个患者面部外观相关的问题。

很显然，用药妆治疗可以改善面部的老化问题，并增强手术治疗的疗效，尤其是改善色素沉着不均匀，面部整体肤色，面部表层粗糙，泛红和斑点的症状。此外，防晒霜和抗氧化剂可以增强活性氧的日常保护水平，有助于防止进一步的光损伤和皮肤癌。

本文的涵盖范围比较窄，主要集中在非处方、家用的、针对老化面部的治疗方案。本文旨在为目前使用的核心药妆技术提供指导，帮助教育和协助专业人员及其患者选择抗衰老产品。美容皮肤科的参考资料能够更详细地涵盖更多的药妆技术，如果有兴趣的话，大家可以进行更深入地研究。

患者概况及药妆的功效

面部皮肤老化影响我们所有人。但相貌的重大变化开始于中年，并且这种变化会因受日光照射引起的紫外线伤害、吸烟、与年龄相关的荷尔蒙变化而加剧。

大多数寻求美容面部护理的患者是准更年期的女性。然而，本文所描述的药妆技术并不具有性别特异性，通常同时适用于男性和女性。术语“药妆”和“抗衰老”在本综述中可互换地用于描述老化面部的治疗产品，成分或技术。

家用的药妆治疗产品如果达到以下产品质量，则有可能获得较高的患者满意度：

● 无刺激性

● 兼容不同的患者皮肤类型（油性，正常，干性，混合型；Fitzpatrick类型，敏感型）

● 在合理的时间内，针对患者个性需要，有效地改善面部皮肤老化的现象

● 辅助手术治疗，并且对手术的侵害性最小

● 舒适的用户体验

首先，化妆品应该对所有的皮肤类型无刺激性。英国的一项流行病学研究显示，大多数女性将自己的皮肤分类为“敏感”，这与在美国调查种族多样性的女性人口时，具有同样高的比率。

人们已经研究了用乳酸溶液或其他探针来测量面部皮肤敏感度的测试方法，但用于筛选手术中的患者可能有点不切实际。提供药妆的公司通常在售前使用标准人体斑贴试验（HRIPT）来评估最终的产品配方，以此证明每个产品无刺激性和无敏感性。但是，为了进一步确保产品配方能与更广泛的人群相容，产品可能需要避免包含香料，甲醛供体防腐剂，或对小部分人群有刺激性或敏感性的其他成分。

Fitzpatrick皮肤类型易于受紫外线损伤和光老化，因此也是一个重要的考虑因素。

随着皮肤老化，皮肤对干燥的敏感性增加，其主要原因是角质层的水合能力逐渐缺失。因此，定期使用抗衰老产品保湿并保护和加强皮肤屏障的特性变得更加重要。干性皮肤的患者也可能具有正常甚至油性的面部区域，因而越来越多的这类患者开始寻找“无油”的化妆品配方。

就使用抗衰老产品而言，大多数患者并不是新手。他们对喜好的产品会形成个体精准的用户体验。视觉特征，易用性，即时和长期的感官品质，以及产品气味（或无味）都将成为产品最初被接受和持续被使用的重要考虑因素。

日常使用的药妆应显著改善皮肤的老化现象，特别是那些患者最关心的问题。患者都希望产品能快速起作用从而由此受益。比如在一次使用产品几分钟内，通过增加角质层的水合作用，可以使皮肤更加柔软更加光滑。然而，皮肤颜色和色调，皮肤紧致程度和弹性的改变，以及嘴角和眼眶周围皱纹的逐步减少则需要一个或多个周期，因为这个过程需重建面部表皮和真皮组织的结构。日常使用抗衰老产品通常需要治疗几周或更长的时间以使这些症状明显改善。

最后，日常使用抗衰老药妆可以显著改善微创手术的效果。例如，如果结合每天使用含有大量广谱防晒的产品或者具有亮肤活性的产品，治疗色素过度沉着的基于能量装置或化学剥离的手术效果可以增强。

老化面部的药妆治疗：核心技术

老化面部的核心药妆疗法总结如下：

※局部药妆产品

※抗衰老药妆产品

● 视黄酸

● 抗氧化剂

● α-羟基酸和多羟基酸

● 肽和生物制剂

● 植物和海洋提取物

※产品检测：临床疗效

局部药妆产品

面部抗衰老产品的基本形式包括乳液，乳膏，凝胶和液体。乳液和乳膏是由脂类，水和乳化剂浓缩的均匀乳状液，而凝胶，液体，或“精华液”是含有用以改变厚度，感觉，pH值和皮肤渗透性的水溶性或水分散性组分的液体。药妆产品可能还需要添加皮肤渗透剂，脂质体复合物，聚合物封装物，或其他与皮肤递送机制相关的成分，以实现药妆中活性物质的充分渗透，最终达到临床效果。

保湿成分

药妆的脂类和水溶性成分通过滋润和保护面部，可以对皮肤的保湿屏障和含水量产生积极的影响。

虽然保湿产品通常不被认为是药妆，但面部保湿产品是被推荐的用于日常使用的药妆的主要类别。定期使用保湿产品可以软化和平滑角质层，并通过积极的水合作用和减少皮肤经皮的水分流失来防止干燥斑块形成，以及由此引起的相关紧绷，瘙痒和刺激现象。

面部保湿的主要目的是保持皮肤的水合作用，通常使用含有以下添加剂的乳霜或乳液：

※具有皮肤屏障功能的脂类

● 神经酰胺

● 胆固醇

● 脂肪酸

※与水结合的保湿剂

● 甘油和其他短链二醇

● 玻璃酸钠

● 吡咯烷酮羧酸和其他氨基酸

● 蛋白质

● 乳酸，尿素等盐类

● 糖衍生物

※保护剂

● 天然和合成聚合物

● 蜡，植物和矿物油，凡士林

乳膏，乳液，凝胶和精华形式的保湿产品通常是包含类维生素，抗氧化剂，肽，植物或海洋提取物或其他抗衰老药妆的基础载体，这些内容在后续部分中描述。

抗衰老药妆产品

抗衰老活性成分主要分为几类，依据化学结构分类（视黄酸，α-羟基酸[AHAs]，多羟基酸[PHA]，维生素[C，E，B3，B5]，肽和蛋白质），依据来源分类（植物提取物，海洋提取物），依据功能分类（抗氧化剂，生长因子，皮肤光亮剂，保湿剂，屏障性脂类，抗刺激剂，抗炎症剂）。当然，这些分类中有相当多重叠的部分。例如，许多植物提取物可以作为抗氧化剂，其中一些抗氧化剂在某些特定浓度下使用也具有其他功能，包括亮肤，抗泛红，减少皱纹或其他性质。表1列出了抗衰老药妆的主要类别。

视黄酸类

视黄酸类仍然是临床有效的抗衰老产品的主要参考标准。

Kligman及其同事报道使用全反式视黄酸能够修复受紫外线损伤的真皮已有超过30年的历史。目前，视黄酸类仍被认为是治疗面部浮肿的临床疗效的黄金标准。视黄酸类，视黄酸和其他维生素A化合物（包括视黄醛，视黄醇和各种视黄基酯）的统称，具有临床药妆功效。

视黄酸是视黄酸类中最有效的，乳膏基质（Renova乳膏[Ortho-Neutrogena]和视黄酸乳膏[Tretinoin] Cream，USP）中通常含有0.025％至0.05％的视黄酸。

几例已经发表的临床试验表明，使用视黄酸或其他处方类视黄酸（例如，阿达帕林，异视黄酸）能够使光老化皮肤得到临床改善。

然而，使用视黄酸会刺激很大比例的人群。研究发现，能够代谢成视黄醛和视黄酸的视黄醇相比于视黄酸刺激性小，但使用时需要更高的浓度。含有视黄醇的抗衰老产品在过去十年中变得越来越流行。这些产品中可能包括视黄醇聚合物递送系统，从而改善了产品的稳定性和保质期。并且产品可以通过减缓表皮渗透速率来进一步降低对皮肤的刺激性。

由于使用视黄酸类会使表皮层紧实和变薄，因此患者应该注意在白天使用广谱防晒霜（UVA和UVB，最低SPF30）。

使用非处方视黄醇敏感的患者通常会在使用第一周显示出敏感性。对于敏感性皮肤患者，在治疗的前几个星期内，首先逐步确定使用频率或视黄醇浓度可能会降低皮肤敏感性。

化妆品或非处方类视黄醇制剂通常含有一种或多种其他的药物成分（见表1），这些成分能够改善视黄醇引起的皮肤质地，肤色和皱纹变化。然而，直接与视黄醇结合的其他药妆必须与视黄醇和其他药妆长期并且稳定地相容。

表1. 抗衰老药妆产品

a 抗氧化剂也可能是维生素（如维生素A，E 和C）或源于自然界（植物或海洋）的提取物。
b 这是比较常见的提取物的有限列表。有数百种不同的基于植物的药妆提取物可以从市场上买到，并宣称具有抗氧化活性。

对于不能耐受视黄醇的患者而言，目前存在许多不含视黄醇的抗衰老配方，这些配方可能含有表1中列出的一种或多种非视黄醇类的成分。

抗氧化剂

迄今为止，抗氧化剂化合物已经成为抗衰老产品中最常用的药妆成分。在低浓度（10~1000ppm）时，包含抗氧化剂的化妆品可以防止其他药妆和对氧化敏感的非活性化妆品成分氧化变性。而在较高的浓度下，抗氧化剂可以在光损伤的面部皮肤中改善临床症状。

抗衰老产品可以包括表1中列出的一种或多种抗氧化剂化合物，以及一种或多种含有抗氧化类黄酮化合物的植物提取物。

近几十年来，维生素C（L-抗坏血酸）已被用作主要的抗衰老产品。含有多余5％的L-抗坏血酸的配方在抗衰老治疗方面被证明临床有效。

水溶性维生素C盐（例如，抗坏血酸钠，抗坏血酸磷酸镁，抗坏血酸葡糖苷）和脂溶性维生素C衍生物（例如，抗坏血酸四己基癸酯，抗坏血酸棕榈酸酯，二棕榈酰抗坏血酸酯）可以添加到视黄醇配方中，以补充视黄醇的功效，尤其是在改善肤色方面。含有L-抗坏血酸的配方也被用于减少CO2激光引起的皮肤表面红斑。

叶绿素铜钠复合物（一种先前用于局部伤口愈合软膏中的抗氧化剂化合物）最近被证明可以用于光老化皮肤的抗衰老治疗。当其通过脂质体递送系统应用于皮肤时具有抗炎，皮肤增白和抗透明质酸酶活性的功效。这种化合物的抗衰老活性似乎来源于该分子及其包含的某些类似化合物的强抗氧化活性和抗透明质酸酶活性。

α-羟基酸和多羟基酸

早在30多年前，Van Scott和Yu就确立了AHAs在治疗光老化皮肤方面的临床意义。日常使用浓度为5％至15％的乙醇酸或乳酸能够剥落表层皮肤，使表皮紧实，并刺激糖胺聚糖和胶原蛋白的产生。更高浓度的乙醇酸和乳酸及其他酸性物质可以用于光老化皮肤的化学换肤手术中。然而，对于敏感性皮肤患者，由于潜在的刺痛，灼痛和发红，因而仍禁止使用AHA药妆治疗。

对于日常使用的面部抗衰老护理，PHA（例如，葡糖酸内酯，乳糖酸）可能具有更好的耐受性，并且其相对于AHA具有潜在的更广泛的抗衰老作用。在提高细胞更新活性方面，乳糖酸的功能与AHAs类似，但是它同时也是一种强保湿剂，螯合剂，基质金属蛋白酶抑制剂和抑制脂质过氧化的抗氧化剂。

肽和生物制剂

抗衰老肽化合物（参见表1）可以增加胶原的产生（体外试验），并且当使用于光损伤皮肤时可以改善临床症状。肽也可与视黄酸一起配制，在体内评估试验中具有修复光损伤皮肤的功效。

含有天然酶或生长因子的细胞培养物提取物也可用于抗衰老治疗。皮肤中的生长因子蛋白质（例如，表皮生长因子，成纤维细胞生长因子，血小板衍生生长因子等）或在细胞培养中产生的若干种生长因子的混合物已被证明在临床上可以改善周边皱纹，粗糙度，斑点色素沉着的症状。

植物和海洋提取物

有数百种源自各种植物部位的植物提取物（例如，种子，茎，树皮，果实）和海洋提取物（例如，红色或棕色藻类的提取物）可以作为抗衰老药妆。很多提取物宣称在体外试验中具有抗氧化性和广泛的抗衰老活性，但很少有自然界的提取物在严格控制的临床研究中能够验证具有抗衰老功效。

图1. （A，B）硅胶复制品。（A）基线。（B）治疗8 周后。（由Stephens ＆ Associates，Richardson，TX 提供）

如果没有任何对提取物潜在功效、或临床和体内评价的标准化参考标准（如视黄酸类），人们难以测定特定提取物对药妆产品整体功效的贡献。

产品测试：临床功效性

目前有数百种抗衰老药妆供选择，而且每年都会推出许多新的抗衰老药妆。因此选择哪种抗衰老产品或产品疗法以最好地满足每位患者的需求是一项非常艰巨的任务。

产品功效的最佳预测指标是使用商业配方后数周或数月的临床评估。

评估应该包括统计学相关的数据，并经过仔细筛选和选择在适当的控制下可以满足所关注的面部老化参数。

新型针对面部老化的药妆的临床研究通常包括临床分级量表和照相及仪器测量的方法。

临床分级可以评估面部的整体改善及局部老化现象的改善，例如：

● 眼角和嘴角皱纹

● 触觉和视觉粗糙度

● 视觉和仪器测量干燥度

● 色素沉着和色素不足

● 弥散性发红，发炎

● 皮肤松弛

临床医师和影像的分级评估可以用各种技术来辅助。例如，如图1（基线和治疗8周后）所示，眼周皮肤的硅胶复制品的变化是记录从基线到研究结束变化的准确方法。表皮弹性组织的改善可以通过超声测量来定量。治疗前后的声谱图（图2）显示弹性组织的减少（黑色区域）和皮肤密度（光像素）的改善。

总结/讨论

目前专业市场上有几十种抗衰老产品。外科医生和美学人员面临艰巨的任务，即选择哪种抗衰老产品或产品线以辅助手术治疗是最适合他们的患者的。

图2. （A，B）超声成像。（A）基线（密度=28）。（B）治疗8 周后（密度=32）。（由Stephens ＆ Associates，Richardson，TX 提供）

日常使用广谱紫外线的防护产品，并结合含有抗氧化剂的视黄酸和其他相容的生物活性制剂似乎是合理的策略。这种策略可以辅助手术治疗，从而最大限度地提高治疗面部老化的功效。然而，在选择最适合个体患者需求的家用治疗方案时，应首先考虑患者面部皮肤的敏感性，抗衰老产品的使用史及患者面部的老化程度。

化妆品行业的发展速度相对较快，而且每年都会推出具有创新性的新型药物抗衰老技术和成分。新的生物活性成分，不论作为单一成分配制，还是与众所周知公认被接受的药妆（如视黄酸，AHA，肽，抗坏血酸等）成分结合配制，都应该结合临床效果验证，并在相关的皮肤学期刊上发表研究成果。●