拜耳利伐沙班临床新动向

拜耳公司8月28日发表数据声明，表示拜耳Xa因子抑制剂利伐沙班III期临床研究COMPASS显示，动脉剂量2.5mg一天两次加阿司匹林100mg一天一次能够显著降低慢性冠状动脉疾病（CAD）或外周动脉疾病（PAD）患者的卒中、心血管死亡和心脏病复合风险高达24%。这一研究比较了这一联合疗法与单用阿司匹林100mg一天一次。纳入研究的患者都已经按照指南的推荐接受高血压、高血脂和糖尿病的治疗。研究同时也考察了利伐沙班5mg一天两次，但在主要终点上没有显示出显著的统计学差异。COMPASS研究数据在2017年欧洲心脏病大会上公布，并在《新英格兰医学杂志》上同步发表。

利伐沙班的获益表现在复合疗效终点和主要不良心血管事件（MACE）方面，利伐沙班2.5mg一天两次加阿司匹林100mg一天一次显著降低卒中风险42%，降低心血管死亡风险22%。该疗法还降低心脏病发作风险达14%，但这一结果没有显示出显著的统计学差异。联合疗法在临床净获益方面大幅提高20%，这是在权衡其在降低卒中、心血管死亡和心脏病方面的疗效与发生最严重出血事件可能性后得出的结论。全因死亡的风险比为0.82 (95% CI 0.71-0.96; P=0.01)。出血发生率低，尽管大出血增加，但颅内出血或致死性出血没有显著增加。而且很重要的是，外周动脉疾病患者群中，主要肢体不良事件和血管因素导致的主要截肢事件显著降低。

心血管疾病（包括冠状动脉疾病和外周动脉疾病）每年导致1770万死亡，占全球总死亡人数的31%。另外，患有心血管疾病的患者生命预期降低超过7年1。冠状动脉疾病和外周动脉疾病是由动脉粥样硬化引起，是一种慢性进展性疾病，表现为动脉血管壁上不断累积斑块。罹患这种疾病的患者有发生血栓性事件的风险，可能导致残疾、截肢和死亡。

 “冠状动脉疾病和外周动脉疾病一直是主要的公众健康负担。尽管按照指南的推荐常规给予抗血小板治疗，事件发生率仍然很高，”加拿大McMaster大学的John Eikelboom教授说：“利伐沙班动脉剂量的这些研究结果表明该药可能是迄今为止在这个领域最重要的抗栓疗法。一旦获批，动脉剂量会为我们提供改变临床实践和更好治疗患者的重要机会。”

 “拜耳在心血管领域具有悠久成功的传承，我们的产品惠及全球成千上万患者，” 拜耳处方药事业部执行委员会成员、药物开发总监Joerg Moeller博士说：“COMPASS研究是这一领域的突破，之前没有任何一个新型口服抗凝药在这类患者群体中进行过尝试，这些结果已经清晰地显示出利伐沙班能够让冠状动脉疾病或外周动脉疾病患者获益。我们将与药监部门合作，让患者尽早用上这个治疗方法。”

COMPASS研究是迄今为止利伐沙班最大的研究，因显示出压倒性的有效性优势而先于计划提前约一年予以终止。拜耳、杨森和人类健康研究所（PHRI）目前正要展开一个开放标签的扩展试验，把利伐沙班提供给参与COMPASS研究的受试者。利伐沙班是唯一一个在稳定慢性冠状动脉疾病或外周动脉疾病的患者中考察心血管疾病二级预防的非维生素K拮抗剂类口服抗凝药。

COMPASS研究是利伐沙班大规模临床研究中的一个，当这些临床研究完成时，在临床研究和真实世界研究中纳入的患者将超过27.5万人。除了COMPASS研究之外，拜耳还在其他研究项目中考察利伐沙班在心血管领域的应用，包括VOYAGER PAD和COMMANDER-HF。

关于COMPASS研究

III期临床随机对照研究COMPASS是利伐沙班迄今为止最大的临床研究，全球共有27395名患者参加。COMPASS研究与人类健康研究所合作开展，在全球超过30个国家的600多个研究中心实施。

COMPASS研究考察利伐沙班在预防冠状动脉疾病患者、外周动脉疾病患者，或者两者都有的患者主要不良心血管事件（MACE）方面的作用，包括心血管死亡、心梗和卒中。

患者使用阿司匹林100mg一天一次持续30天，然后按照1：1：1的比例随机分组，接受如下治疗（使用或者不使用潘多拉唑）：

• 利伐沙班2.5mg一天两次+阿司匹林100mg一天一次
• 利伐沙班5mg一天两次
• 阿司匹林100mg一天一次

在纳入试验前接受质子泵抑制剂的患者继续用药，不需要继续接受质子泵抑制剂的患者随机接受潘多拉唑或安慰剂。

有效性结果

主要有效性结果是利伐沙班2.5mg一天两次加阿司匹林100mg一天一次在预防卒中、心血管死亡和心梗发生的复合终点方面优于单用阿司匹林100mg一天一次（风险比 [HR] 0.76; 95% 置信区间 [CI] 0.66-0.86; P<0.001）。利伐沙班2.5mg一天两次加阿司匹林100mg一天一次降低卒中风险42%（HR 0.58; 95% CI 0.44-0.76; P<0.001）；降低心血管死亡风险22%（HR 0.78; 95% CI 0.64-0.96; P=0.02）；降低心脏病发作风险14%（HR 0.86; 95% CI 0.70-1.05; P=0.14）。利伐沙班5mg一天两次也降低卒中、心血管死亡和心梗复合终点，但没有达到统计学意义上的显著性。

利伐沙班2.5mg一天两次加阿司匹林100mg一天一次与阿司匹林100mg一天一次单用相比，能够提高临床净获益（HR 0.80; 95% CI 0.70-0.91; P<0.001），临床净获益综合衡量卒中、心血管死亡、心梗和致死性出血或有症状重要器官出血的结果。利伐沙班5mg一天两次与阿司匹林100mg一天一次相比没有提高临床净获益。

安全性结果

主要安全性结果是在国际血栓与止血协会（ISTH）制定的大出血标准基础上的调整版，包括致死性出血、有症状重要器官出血、需要重新处理的外科手术部位出血，以及导致住院的出血（包括无须过夜的急诊处理）。与ISTH标准不同，所有导致急诊处理或住院的出血都被视为大出血。

利伐沙班2.5mg一天两次加阿司匹林100mg一天一次与阿司匹林100mg一天一次单用相比增加大出血风险（HR 1.70, 95% CI 1.40-2.05, P<0.001），大多数大出血是胃肠道出血，没有显著增加致死性出血、颅内出血或有症状重要器官出血。

如果使用ISTH标准大出血定义，发生率虽然仍然显著增高，但比使用调整版要低1/3。

拜耳——科技创造美好生活

拜耳作为一家跨国企业，其在生命科学领域的核心竞争力包括医药保健和农业。公司产品和服务致力于造福人民，提高人们的生活质量。同时，拜耳还通过科技创新、业务增长和高效的盈利模式来创造价值。拜耳集团致力于可持续发展，认可并接受其作为企业公民的社会责任和道德责任。2016年财政年度，拜耳的员工人数为115,200名，销售额为468亿欧元，资本支出为26亿欧元，研究开发投入为47亿欧元。这些数据包括高科技聚合物材料业务的数据，该业务已于2015年10月6日以Covestro（中文译名：科思创）作为商号成为独立的公司上市。更多信息请见www.bayer.com。

参考：

1. 世界卫生组织心血管疾病报告（2017年5月更新版）

前瞻性声明

本新闻稿包括拜耳集团管理层基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。这些因素包括在拜耳官方网站http://www.bayer.com/上公开的拜耳各项报告。本公司没有责任更新这些前瞻性声明或使其符合未来发生的事件或发展。