制剂改善新途径

辅料具有重要的作用，可以帮助药品生产企业改善依从性，提升治疗效果，更好地服务患者。运用这些物质，还能够降低开发成本，并且有可能带来新的给药方式，让产品实现差异化。

专家指出了辅料需求背后的几个趋势：溶解性和生物利用度难题，以及增加药品生命周期、提高生产效率、应对不断发展的生物等效性市场的需求。

巴斯夫公司制药解决方案部门的业务总监Bosh Chattopadhyay指出，针对慢性疾病的新治疗剂的开发，仿制药生产所带来的更广泛的药物普及，研发支出的增长，竞争的加剧，以及各种新技术都是这些趋势背后的推动力。因此，他认为当前如下几点事项急于得到满足：

• 提供新的治疗剂，改善通常水溶性较差的新化学实体（NCEs）的功效；

• 解决儿童药物和老年用药的特定需求——口味遮蔽、易于吞咽、替代剂型（口崩片）；

• 改善依从性——通过控释来减少给药频率并延长作用时间；

• 提供多种药物选择——给药/剂型的替代途径；

• 改善易用性——无需用食物/水帮助服药，无需冷藏，减少因摄入酒精饮料而导致的过量风险；

•改进生产技术并实现更高效和更有效的工艺。

溶解性和靶向给药

许多新化学实体通常具有很强的活性，但这些物质的溶解性和渗透性是新药制剂开发中的关键问题。因此，业内迫切需要新的药物开发方法和定制的给药方式。《2017 Nice Insight 药用辅料调查》指出，增溶剂——通常用于改善疏水物质的溶解性和增加生物利用度——过去一年在受访企业中的用量就增加了49%。

“对于口服给药途径，我们发现人们越来越关注那些能够增加药物溶解度、改善生物利用度的辅料和制剂技术。” 赢创公司医药保健部门负责药物聚合物及服务的副总裁Thomas Riermeier对此解释道，“业内正在采用更加新颖的制剂技术，专门作用于改善小分子和生物制剂的转细胞和细胞间摄取，其中运用了新型的辅料，包括渗透/转染增强剂，以及酶抑制剂和具有高级功能的聚合物。”

Riermeier指出，固体分散体和固溶体，以及靶向给药是口服给药方式的未来趋势。他认为：“如果API属于生物药剂学分类系统（BCS）的Ⅳ级，溶解性和渗透性都很差，则仅仅是提高溶解度这一项措施还不足以解决所有的问题，但是将已经溶解的药物递送至消化道的恰当位置，就有可能显著提升生物利用度。因此，详细标示吸收窗的方法在制剂开发过程中受到了重视。”

Riermeier举例说明，赢创公司的功能性聚合物辅料EUDRAGIT，可以将活性药物成分递送至消化道中具有最大吸收值的合适区域，或者递送至所需的作用位点，从而显著地提高生物利用度。Chattopadhyay表示利用辅料的各种特征，调整药物的释放特性，可以延长一种药物的生命周期。

“对于肠胃外给药，更多的关注在于开发更先进的复杂剂型，例如脂质体和聚合物微粒，从而实现特定的靶向给药或者是延长释放，因此注射一次就能获得一周、一个月甚至更长时间的剂量。” Riermeier如此说。

生物相似药需要新的辅料

生物相似药的发展，带动了用于生物制剂生产的辅料的需求。事实上，《2017 Nice Insight药用辅料调查》还发现，大分子（生物相似药）的制造商成为了一个日益壮大的辅料购买群体。“因此，能够减少生物生产风险，提高工艺收率的辅料有很大的需求。” Chattopadhyay如此解释。

今后几年中专利失效的生物活性物质会越来越多。与常规的小分子相比，生物相似药的开发面临更严峻的挑战，因为需要处理不同的理化特性，以及特殊的对常规生产参数的灵敏性，Riermeie强调：“生物技术产品需要更加重视剂型的稳定性，需要特定的方法来克服靶向位点给药的生物屏障。新型的辅料，创新的剂型和生产技术提供了新的机会，让这些产品的制剂可以具备高生物利用度。”

多功能辅料制备更出色的片剂

为了应对不断增加的难于开发的化合物的数量，业内人士正在采取各种积极的措施，评估各类有效的非常规给药技术以降低风险，同时提升药物功效，使这些化合物得以更快地进入市场。

“如今，药品制剂生产企业比以往更加需要各种方法，通过运用多功能辅料来改进制造工艺和提升产品质量。” Chattopadhyay指出，“多功能辅料在创新给药技术以及上市药物的在线拓展方面发挥着重要的作用。”

多功能辅料可以改善流动性、提升压缩性，提高生物利用度、改善粒径分布并减少粉尘的产生等等，从而为药品的生产带来益处。这些优势获得广泛认可，因此《2017 Nice Insight药用辅料调查》发现，受访企业中辅料的组合运用增加了56%。

此外，Riermeier指出，与开发全新的辅料相比，多功能辅料还意味着可以显著减少开发成本和监管难题。他认为：“多功能辅料可以加快开发进程，甚至让原来难以企及的产品开发得以实现。”

例如赢创公司新推出的EUDRAGIT FS 100，是现有产品EUDRAGIT FS 30 D的固体形式。这种新型的多功能辅料可以让药品生产企业在多种场合加以应用，例如热熔挤出、溶液喷雾干燥以及溶液包衣，Riermeier指出此前数十年中除非有液体产品，否则就不可能完成溶液包衣。他说：“这种多功能性为制药行业赋予了全新的发展潜能。”

辅料的使用成本

无论是提高溶解度，增强生物相似药的给药或是运用多功能辅料，制药企业所希望的都是降低成本并且提高生产效率的方法。事实上，《2017 Nice Insight药用辅料调查》显示，选择辅料供应商之时，可负担性位居前五大购买标准之一。

辅料可以显著地提升生产效率，因此可以作为一种有效地手段，满足降低药品成本的需求。例如，巴斯夫的Kollicoat IR所具备的聚合物结构具有粘度低、成膜柔韧性高的特点，可以让包衣更快完成，获得均匀无暇的表面，Chattopadhyay如此解释说。

“通常辅料并非药品成本的基本组成部分，但是对于整体的治疗成本和功效，辅料具有不可或缺的作用。” Riermeier解释说，“一个多功能的辅料，加上经验丰富的药品配方企业具备的专业知识，可以显著地降低新药开发的成本，提升准确契合治疗窗的可能性。”

风险和成本形影相随。制药行业需要抗衡高失败率和庞大的开发成本，因此各家企业希望尽可能地降低风险。策略之一就是运用现有的各种辅料。“大部分制药企业倾向于使用现有的辅料，这些辅料在以前的上市药品中有大量的使用记录，相比之下新的辅料还需要成本极其高昂的毒性研究。” Riermeier解释说，“这就是运用了现有辅料的共处理辅料和新技术平台占据越来越大的市场份额的原因所在。”